Protein 8 související s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou (zkr. LRP8 ) nebo receptor apolipoproteinu-E 2 ( ApoE receptor 2 , ApoER2 ) je receptor patřící do rodiny genů receptoru pro lipoproteiny s nízkou hustotou , který se nachází hlavně v mozku a placentě . ApoER2 se skládá z pěti funkčních domén, stejně jako ostatní proteiny jeho rodiny.
ApoER2 se dokáže vázat na lipoproteiny obsahující ApoE , reguluje vstup selenu do buněk , provádí endocytózu selenoproteinu P [1] a působí také jako receptor pro reelin a trombospondin 1 . Protein reelin , jeho receptory ApoER2 a VLDLR a cytoplazmatický adaptorový protein DAB1 jsou účastníky jediné signální dráhy, která reguluje správnou konstrukci vrstev mozkové kůry. V nepřítomnosti jak ApoER2 receptorů, tak VLDLR, myši vykazují reelerův fenotyp , stejný jako v nepřítomnosti reelinového proteinu. ApoER2 hraje důležitější roli v reelinové signální dráze, protože v jeho nepřítomnosti jsou pozorovány závažnější poruchy migrace neuronů než v nepřítomnosti pouze receptoru VLDLR.
Reelinem indukované zesílení dlouhodobé potenciace je také zprostředkováno receptorem ApoER2. Intracelulární doména receptoru, kódovaná exonem 19, působí na NMDA receptor (NMDAR), který hraje důležitou roli v mechanismech paměti a učení. Přesný mechanismus účinku není dosud znám. Předpokládá se, že ApoER2 tvoří komplexy s NMDAR a proteinem PSD95 . Exon 19 podléhá alternativnímu sestřihu , přičemž relativní počet receptorů exonu 19 se zvyšuje během aktivity a klesá během spánku. Absence exonu 19 u experimentálních myší nenarušuje proces kortikogeneze , ale vede k poškození paměti. [2]
V roce 2006 byla objevena asociace mateřského jednonukleotidového polymorfismu rs2297660 genu LRP8 s retardací intrauterinního růstu . [3] Každá další kopie alely „A“ rs2297660 snižuje riziko zpomalení růstu o 33 % a je spojena se zvýšenou hmotností plodu.