Aprotinin

Aprotinin ( anglicky  Aprotinin , CAS kód 9087-70-1, hrubý vzorec C 284 H 432 N 84 O 79 S 7 ) je léčivo , antienzymatické léčivo získávané z orgánů skotu (plíce atd.), polyvalentní proteáza inhibitor . Obchodní název - Aptotex (lat. Aptotex).

Aktivita aprotininu je vyjádřena v různých jednotkách: KIE - jednotky inaktivující kallikrein; Ph.Eur.U - jednotky inaktivující trypsin podle Evropského lékopisu , 1 Ph.Eur.U odpovídá 1800 CIE; ATRE — jednotky antitrypsinu, 1 ATRE odpovídá 1,33 CIE; ED - jednotky enzymového působení podle Státního lékopisu SSSR . [jeden]

Vývojka léku aprotinin je umístěna jako léčba pankreatitidy a pankreatické nekrózy . V současnosti se však indikace pro použití aprotininu a jeho analogů výrazně změnily. Je tedy vyřazen z doporučení pro léčbu akutní (a navíc chronické) pankreatitidy, neboť nepotvrdil svou účinnost podle kritérií medicíny založené na důkazech nejen na Západě (USA a Evropa), ale také v Rusku. Současně je v Rusku povoleno použití ve vztahu k takovým indikacím, jako jsou:

• abstinenční syndrom při závislosti na opiu;
• léčba opiátového abstinenčního syndromu jak samostatně, tak jako součást komplexní terapie;
• bolestivé příznaky, včetně "nesnesitelné bolesti", bolesti svalů, sinusopatie, zimnice, hypertermie , pocení, anorexie, nespavosti , dysforie , hypochondrie.

Farmakologické působení

Polyvalentní inhibitor proteázy, má antiproteolytické, antifibrinolytické a hemostatické účinky. Inaktivuje nejdůležitější proteázy (trypsin, chymotrypsin, kininogenáza, kalikrein, včetně těch, které aktivují fibrinolýzu). Inhibuje jak celkovou proteolytickou aktivitu, tak aktivitu jednotlivých proteolytických enzymů.

Přítomnost antiproteázové aktivity určuje účinnost aprotininu u pankreatických lézí a dalších stavů doprovázených vysokým obsahem kalikreinu a dalších proteáz v plazmě a tkáních.

Snižuje fibrinolytickou aktivitu krve, inhibuje fibrinolýzu a má hemostatický účinek při koagulopatii.

Blokáda kalikrein-kininového systému umožňuje jeho využití k prevenci a léčbě různých forem šoku. [2]

Inaktivuje nejdůležitější proteinázy krevní plazmy a tkání, které se podílejí na vzniku abstinenčního syndromu při závislosti na opiu. Zvýšená tvorba kininů (bradykinin v krevní plazmě a kalikrein ve tkáních), uvolňování leukocytární elastázy, neutrofilních proteináz, protizánětlivých cytokinů způsobujících poruchy mikrocirkulace, vazodilatace a zvýšená vaskulární permeabilita je důležitým patofyziologickým mechanismem, který doprovází vznik bolesti opiový abstinenční syndrom. Mechanismus účinku aprotininu u opiového abstinenčního syndromu je v největší míře spojen s účinkem na katabolický systém peptidových molekul, který vede k úlevě nebo oslabení autonomních a algických (bolestivých) projevů opiátového abstinenčního syndromu. [3]

Farmakokinetika

Po intravenózním podání se rychle distribuuje v extracelulárním prostoru, krátce se hromadí v játrech.

V gastrointestinálním traktu je inaktivován, část je zničena v játrech. T1 / 2 - 150 minut, terminál - 7-10 hodin. Vylučuje se ledvinami - 5-6 hodin ve formě neaktivních produktů rozpadu. [2]

Lékové formy

• infuzní roztok 10 tisíc CIE / ml ("Trasilol" 500 000 ");
• infuzní roztok 10 000 CIE/ml (Kontriven, PJSC Biopharma);
• koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 10 tisíc CIE / ml ("Gordox");
• koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 10 tisíc CIE / ml ("Ingiprol");
• lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 30 tisíc ATP (Vero-Narkap);
• lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní a intrakavitární podání 10 tisíc ATP (Kontrykal);
• lyofilizát pro infuzní roztok 10 tisíc ATP, 100 tisíc ATP ("Aprotex");
• lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku 15 IU ("Ingitril"). [2]

Srovnání provedené objektivními metodami (stanovení množství aprotininu na HPLC a aktivitu trypsinu) ukazuje, že 1 amp. 15 jednotek ingitrilu se rovná 1 ampéru. 10000 ATRE kontrikala. [jeden]

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 Aprotinin . Registr léčiv . ReLeS.ru (05/12/2002). Získáno 7. dubna 2008. Archivováno z originálu 11. března 2012. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Vyhledávání v databázi léčiv, možnosti vyhledávání: INN - Aprotinin , příznaky "Hledat v registru registrovaných léčiv" , "Hledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (27.03.2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 7. dubna 2008. Archivováno z originálu 3. září 2011. (neurčitý) 

Odkazy

• Vero Narcap. Registr léčiv. Číslo registračního certifikátu: ЛС-000693. Datum registrace: 20.04.2011.