Žlučové kyseliny jsou monokarboxylové hydroxykyseliny ze třídy steroidů . Synonyma: cholové kyseliny , cholové kyseliny , cholenové kyseliny .
Žlučové kyseliny jsou deriváty kyseliny cholanové C 23 H 39 COOH, vyznačující se tím, že na její kruhovou strukturu jsou navázány hydroxylové skupiny.
Hlavními typy žlučových kyselin vyskytujících se v lidském těle jsou takzvané primární žlučové kyseliny (primárně vylučované játry): kyselina cholová (kyselina 3α, 7α, 12α-trioxy-5β-cholanová) a kyselina chenodeoxycholová (3α, 7α ). kyselina -dioxy-5β-cholanová), stejně jako sekundární (vznikají z primárních žlučových kyselin v tlustém střevě působením střevní mikroflóry ): kyselina deoxycholová (kyselina 3α, 12α-dioxy-5β-cholanová), lithocholová (3α- kyselina monooxy-5β-cholanová), kyseliny allocholové a ursodeoxycholové (kyselina 3α, 7β-dioxy-5β-cholanová). Ze sekundární v enterohepatálním oběhu se v množství, které ovlivňuje fyziologii, podílí pouze kyselina deoxycholová, která je absorbována do krve a poté vylučována játry do žluči.
Alocholové a ursodeoxycholové kyseliny jsou stereoizomery cholových a deoxycholových kyselin.
Všechny lidské žlučové kyseliny mají ve svých molekulách 24 atomů uhlíku .
Ve žluči lidského žlučníku jsou žlučové kyseliny zastoupeny tzv. párovými kyselinami : kyselina glykocholová , glykodeoxycholová , glykochenodeoxycholová , taurocholová , taurodeoxycholová a taurochenodeoxycholová - sloučeniny ( konjugáty ) kyseliny cholové, taurodeoxycholové a glycenodeoxycholové . [1] [2] [3]
Kyselina lithocholová
Kyselina glykochenodeoxycholová
Kyselina taurochenodeoxycholová
Molekuly většiny žlučových kyselin obsahují 24 atomů uhlíku . Existují však žlučové kyseliny, jejichž molekuly mají 27 nebo 28 atomů uhlíku. Struktura dominantních žlučových kyselin u různých živočišných druhů je odlišná. U žlučových kyselin savců je charakteristická přítomnost 24 atomů uhlíku v molekule, u některých obojživelníků - 27 atomů.
Kyselina cholová se nachází ve žluči koz a antilop (a lidí), kyselina β-fokocholová u tuleňů a mrožů , kyselina nutricholová u bobrů , kyselina alocholová u leopardů , kyselina bitocholová u hadů , kyselina α-muricholová a β-muricholová u krys , hyocholic a β-hyodeoxycholic - u prasete , α-hyodeoxycholic - u prasete a divočáka , deoxycholic - u býka , jelena , psa , ovce , kozy a králíka (a člověka), chenodeoxycholic - u husy , býka , jelen, pes, ovce, koza a králík (a lidé), buffodeoxycholický - u ropuch , α-lagodeoxycholický - u králíků, lithocholický - u králíků a býků (a lidí). [čtyři]
Refluxní gastritida podle moderní klasifikace označuje chronickou gastritidu typu C. Jednou z příčin, které ji způsobují, je vstup složek obsahu duodena včetně žlučových kyselin do žaludku při duodenogastrickém refluxu . Dlouhodobé působení žlučových kyselin, lysolecitinu , pankreatické šťávy na žaludeční sliznici způsobuje dystrofické a nekrobiotické změny v povrchovém epitelu žaludku [5] .
Jako lék, který snižuje patologický účinek žlučových kyselin při duodenogastrickém refluxu, se používá kyselina ursodeoxycholová , která při reabsorpci žlučových kyselin ve střevě mění zásobu žlučových kyselin účastnících se enterohepatálního oběhu z více hydrofobních a potenciálně toxických na méně toxické, lépe rozpustné ve vodě a méně dráždí žaludeční sliznici [5] .
Žlučové kyseliny vstupují do sliznice jícnu v důsledku duodenálního žaludečního a gastroezofageálního refluxu , souhrnně nazývaného duodenogastrický jícnový. Konjugované žlučové kyseliny, a především konjugáty s taurinem, mají významnější škodlivý účinek na sliznici jícnu při kyselém pH v dutině jícnu. Nekonjugované žlučové kyseliny, přítomné v horní části trávicího traktu, převážně v ionizovaných formách, snadněji pronikají sliznicí jícnu a v důsledku toho jsou toxičtější při neutrálním a mírně alkalickém pH. Refluxy, které vrhají žlučové kyseliny do jícnu , mohou být kyselé, nekyselé a dokonce zásadité, a proto monitorování pH jícnu není vždy dostatečné k detekci všech refluxů žluči , nekyselé a zásadité refluxy žluči vyžadují impedanci-pH- metriky jícnu pro jejich stanovení [6] [7] .
Dvě žlučové kyseliny - ursodeoxycholová a chenodeoxycholová zmíněné v sekci "Refluxní gastritida" - jsou mezinárodně uznávané léky a jsou zařazeny anatomicko-terapeuticko-chemickou klasifikací do sekce A05A "léky pro léčbu onemocnění žlučníku".
Farmakologické působení těchto léků je založeno na skutečnosti, že mění složení zásoby žlučových kyselin v těle (např. kyselina chenodeoxycholová zvyšuje koncentraci kyseliny glykocholové ve srovnání s kyselinou taurocholovou ), a tím snižují obsah potenciálně toxických sloučeniny. Oba léky navíc přispívají k rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů, snižují množství cholesterolu , kvantitativně i kvalitativně mění složení žluči [8] .