Kaspáza 12

Kaspáza 12 je lidský  protein patřící do rodiny kaspáz a kódovaný genem CASP12 umístěným na 11. chromozomu . Strukturálně je CASP12 nejblíže podrodině kaspáz ICE ( angl.  Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE  - „enzymy, které převádějí interleukin 1-beta “).

CASP12 je mediátor v procesu apoptózy způsobené narušením endoplazmatického retikula (EPR stres ). [1] [2]

Druhou úlohou CASP12 je regulace zánětlivých procesů : když je vystaven lipopolysacharidům , které vyvolávají zánětlivé reakce, inhibuje signální aktivitu zánětlivých molekul.

Evoluce

V roce 2002 bylo zjištěno, že u většiny lidí gen CASP12 obsahuje mutace, které ve skutečnosti činí kaspázu-12 nefunkční. [3] Funkční gen chybí téměř u všech Evropanů a Asiatů a pouze v některých populacích Afriky tvoří významná, ale malá část populace (přesné odhady se liší) v těle „pracovní“ kaspázu-12. [4] Předpokládá se [5] , že evoluční tlak, který způsobil „vypnutí“ CASP12, je spojen se zvýšenou náchylností k sepsi u jedinců s funkční kaspázou-12. [6] To je nepřímo podpořeno studiemi na myších . [7]

Studie na zvířatech

Jedna studie využívající transgenní chimérické myši s lidským genem CASP12 zaznamenala, že když jsou samičky myší infikovány Listeria monocytogenes , hladina kaspázy-12 je nižší a že je snížena ženským pohlavním hormonem estrogenem samotných myší a když jsou injekcí estradiolu . Autoři navrhli, že tato interakce je příkladem vestavěného mechanismu, který umožňuje ženským jedincům odolávat infekcím. [osm]

Poznámky

1. ↑ Kaspázy účastnící se buněčné smrti zprostředkované stresem ER. Momoi T. J. Chem Neuroanat. 2004 září;28(1-2):101-5. Posouzení. PMID 15363495
2. ↑ Stres endoplazmatického retikula: rozhodování o životě a smrti buněk. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. říjen 2005;115(10):2656-64. Posouzení. PMID 16200199
3. ↑ Lidská kaspáza 12 získala škodlivé mutace. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 3. května 2002;293(2):722-6. PMID 12054529
4. ↑ Kachapati K, O'Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Populační distribuce funkční alely kaspázy-12. Hum Mutat. 2006;27:975.
5. ↑ Wang X, Grus WE, Zhang J. Ztráty genů během lidského původu. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126
6. ↑ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM a kol. Diferenciální modulace endotoxinové odezvy polymorfismy lidské kaspázy-12. Příroda. 2004;429:75-79.
7. ↑ Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P a kol. Zvýšená bakteriální clearance a odolnost proti sepsi u myší s deficitem kaspázy-12. Příroda. 2006;440:1064-1068.
8. ↑ Publikace, oblíbené recenze v angličtině a ruštině:
   • Rozdíly mezi pohlavími v expresi lidské varianty dlouhé kaspázy-12 určují vnímavost k infekci Listeria monocytogenes. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proč Natl Acad Sci USA A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 15. května PMID 19447924
   • Mužská chřipka: skutečná nebo mýtus? Archivováno 16. února 2010 na Wayback Machine
   • "A v tomto je ženské pohlaví silnější" Archivováno 4. března 2016 na Wayback Machine

Odkazy

• Kaspáza-12 v bakteriální sepsi  - měděné novinky, web Sechenovské akademie.