| Cockayne syndrom | |
|---|---|
| MKN-10 | Q87.1 ( ILDS Q87.110 ) |
| MKB-10-KM | Q87.1 |
| MKN-9 | 759,8 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 216400 |
| NemociDB | 2907 |
| eMedicine | ped/424 |
| Pletivo | D003057 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Cockayneův syndrom ( CS ), také nazývaný Neill - Dingwallův syndrom , je vzácná autozomálně recesivní [ 2] neurodegenerativní porucha charakterizovaná nedostatečným růstem, narušeným vývojem nervového systému a abnormální citlivostí na sluneční světlo ( fotosenzitivita ), očními chorobami a předčasným stárnutí [3] [4] . Kritériem pro diagnózu jsou nezdravý vzhled a neurologické poruchy, zatímco fotosenzitivita, sluchové postižení a abnormální oči jsou další velmi časté rysy [4] . Jsou možné problémy kteréhokoli nebo všech vnitřních orgánů. Je spojena se skupinou poruch nazývaných leukodystrofie (stav charakterizovaný degradací bílé hmoty ). Porucha je založena na poruše mechanismu opravy DNA [5] . Je zajímavé, že na rozdíl od jiných defektů opravy DNA nejsou pacienti s CS predisponováni k rakovině nebo infekci [6] . Cockayneův syndrom je vzácný, ale je to zničující onemocnění, které obvykle končí smrtí v první nebo druhé dekádě života. Mutace specifických genů u Cockaynova syndromu je známá, ale rozšířené účinky a jejich vztah k opravě DNA nejsou dosud dobře pochopeny [6] .
Syndrom je pojmenován po anglickém lékaři Edwardu Alfredu Cockayneovi ( eng. Edward Alfred Cockayne ) (1880-1956), který jej poprvé popsal v roce 1936 a znovu v roce 1946 v článku nazvaném „Dwarfism with retinal atrophy and hluchota ( eng. Dwarfism with Atrofie sítnice a hluchota ) “ [7] . Neil-Dingwallův syndrom byl pojmenován po Mary M. Dingwall a Catherine A. Neill [ 7 ] . Tyto ženy popsaly případ dvou bratrů s Cockayneovým syndromem a tvrdily, že jde o stejnou nemoc, jakou popsal Edward Alfred Cockayne. Ženy ve svém článku vysvětlily příznaky onemocnění v souvislosti s objevem kalcifikace mozku. Také porovnávali Cockayneův syndrom s tím, co je nyní známé jako Hutchinson-Gilfordův syndrom (HGPS) nazývaný Progeria , kvůli progresi stárnutí, která obě poruchy charakterizuje [7] .
Jedinci s tímto syndromem mají menší velikost hlavy než obvykle ( mikrocefalie ), nízký vzrůst ( trpasličí vzrůst ), zapadlé oči a „starší“ vzhled. Často mají dlouhé končetiny s kloubními kontrakturami (neschopnost uvolnit sval v kloubu), shrbené ( kyfóza ) a mohou být velmi hubené ( kachexie ) v důsledku úbytku podkožního tuku. Jejich malá brada, velké uši a špičatý tenký nos často působí starším dojmem [9] . Kůže jedinců s Cockayne syndromem je také často abnormální. Hyperpigmentace, křečové nebo nodulární žíly ( telangiektázie ) [9] a těžká citlivost na sluneční záření jsou běžné příznaky, a to i u jedinců bez XP-CS. Pacienti s Cockayne syndromem jsou často mírně citliví na popáleniny a puchýře. Oči pacientů mohou být postiženy různými způsoby a jejich anomálie jsou u CS běžné. Častými příznaky jsou šedý zákal a zakalení rohovky . Může dojít ke ztrátě a poškození prvků zrakového nervu, což způsobí jeho atrofii [4] . Nystagmus neboli mimovolní pohyby očí a zornice, které se nerozšíří, vykazují ztrátu kontroly a mimovolní svalovou kontrakci [9] . Zřejmým příznakem je také pigmentace sítnice solí a pepřem. Diagnóza je stanovena specifickým testem na opravu DNA , který měří opravu RNA po vystavení UV záření.
Cockayneův syndrom je geneticky klasifikován takto:
| Typ | OMIM | Gen |
|---|---|---|
| A | 216400 | ERCC8 |
| B | 133540 | ERCC6 |
| C | 216411 | neznámý |
Mutace v genu ERCC6 (také známý jako CSB gen ) nebo ERCC8 (také známý jako gen CSA) jsou příčinou Cockaynova syndromu [8] . Proteiny z těchto genů se účastní opravy DNA prostřednictvím transkripčního spojení opravného mechanismu, konkrétně DNA v aktivních genech. Poškození DNA je způsobeno ultrafialovými paprsky ze slunečního záření, zářením nebo volnými radikály v těle. Normální buňka může snadno opravit poškození DNA dříve, než se nahromadí. Pokud dojde ke změně jakéhokoli genu ERCC6 nebo ERCC8 (jako u Cockaynova syndromu), poškození DNA se nenapraví. Jak se poškození hromadí, může to vést k defektním buňkám nebo buněčné smrti. Tato buněčná smrt a méněcennost pravděpodobně přispívá k příznakům Cockaynova syndromu, jako je předčasné stárnutí a hypomyelinizace neuronů [8] .
Mutace v mutaci genu ERCC6 tvoří ~70 % případů.
Zobrazovací studie ukazují rozšířený nedostatek myelinových pochev neuronů v bílé hmotě mozku a celkovou atrofii mozkové kůry [6] . Kalcifikace byly také nalezeny v putamenu , oblasti předního mozku , která reguluje pohyb a usnadňuje některé formy učení [9] , spolu s kůrou [7] . Kromě toho může atrofie centrálního mozečku u pacientů s Cockayne syndromem také vést k nedostatečné kontrole svalů, zejména k běžně pozorovanému mimovolnímu a špatnému držení těla.
Neexistuje žádný trvalý lék na tento syndrom, ačkoli pacienti mohou být léčeni podle svých specifických symptomů. Prognóza pacientů s Cockayneovým syndromem je špatná a smrt zpravidla nastává u každého dvacátého člověka. Léčba obvykle zahrnuje fyzikální terapii a menší chirurgický zákrok na postižených orgánech, jako je odstranění šedého zákalu [4] . Kromě toho se také doporučuje aplikovat silnou vrstvu opalovacího krému a nosit ochranný oděv u pacientů s Cockayne syndromem, kteří jsou příliš citliví na UV záření [12] . Pomoci může i optimální výživa. Rodičům se doporučuje genetické poradenství, protože porucha má 25% šanci, že se přenese na jakékoli budoucí děti, a pokud je to možné, doporučuje se také prenatální testování [4] .