| Chlordiazepoxid | |
|---|---|
| Chlordiazepoxid | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 7 - chlor -2- methylamino -5-fenyl - 3H - 1,4 - benzodiazepin -4-oxid |
| Hrubý vzorec | C16H14CIN3O _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 299,08 |
| CAS | 58-25-3 |
| PubChem | 2712 |
| drogová banka | APRD00682 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Sedativum |
| ATX | N05BA02 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | v játrech |
| Poločas rozpadu | 5-30 hodin |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| tablety , kapsle , dražé 5, 10 a 25 mg | |
| Ostatní jména | |
| Elenium, Librium | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Chlordiazepoxid je anxiolytické léčivo ze skupiny benzodiazepinů . Byl prvním zástupcem trankvilizérů v této skupině. V současné době zahrnuje řadu účinnějších léků, ale chlordiazepoxid neztratil zcela na své hodnotě.
Chlordiazepoxid zvyšuje inhibiční účinek GABA (mediátor pre- a postsynaptické inhibice ve všech částech centrálního nervového systému) na přenos nervových vzruchů . Stimuluje benzodiazepinové zóny umístěné v alosterickém centru postsynaptických GABA receptorů ascendentní aktivační retikulární formace mozkového kmene a interkalárních neuronů laterálních rohů míšních ; snižuje dráždivost subkortikálních struktur mozku (limbický systém, thalamus , hypotalamus ), inhibuje polysynaptické míšní reflexy .
Anxiolytický účinek je způsoben účinkem na amygdalový komplex limbického systému a projevuje se snížením emočního stresu, oslabením úzkosti, strachu , úzkosti.
Sedativní účinek je dán vlivem na retikulární tvorbu mozkového kmene a nespecifických jader thalamu a projevuje se snížením příznaků neurotického původu (úzkost, strach ). Má výrazný sedativní účinek. Hlavním mechanismem hypnotického účinku je inhibice buněk retikulární formace mozkového kmene .
Snižuje dopad emocionálních, vegetativních a motorických podnětů , které narušují mechanismus usínání. V prvních 3-5 dnech užívání může mít mírný hypnotický účinek (usnadňuje usínání) a také mírně snižuje krevní tlak.
Způsobuje mírnou svalovou relaxaci , má slabý antiepileptický účinek .
Centrální myorelaxační účinek je způsoben inhibicí polysynaptických spinálních aferentních inhibičních drah (v menší míře monosynaptických). Je také možná přímá inhibice motorických nervů a svalové funkce .
Antikonvulzivní účinek je realizován zesílením presynaptické inhibice. Šíření epileptické aktivity je potlačeno, ale excitovaný stav ohniska není odstraněn.
Tlumí centrální sympatické vlivy, působí antiarytmicky . Způsobuje relaxaci svalů dělohy , má antihypoxické vlastnosti (včetně infarktu myokardu ).
Farmakokineticky se chlozepid (stejně jako ostatní trankvilizéry této řady) vyznačuje relativně rychlou absorpcí po perorálním podání. Maximální plazmatická koncentrace je pozorována po 2-4 hodinách; eliminační poločas 8-10 hod. Vylučováno převážně ledvinami. Proniká placentární bariérou.
Denní dávka je vždy rozdělena do 3-4 jednotlivých dávek.
Neurózy, psychopatie (s podrážděností, psychogenní stupor); tenze, úzkost u psychosomatických onemocnění, endogenní psychózy (pomocné léky), úzkost doprovázející onemocnění vnitřních orgánů, stres, neurotické bolesti hlavy, kardialgie, kauzalgie , hysterický stav, reaktivní deprese, poruchy spánku, křeče, revmatická a neurotická hyperkineze, menopauzální a premenstruační syndromy , třes (stařecký, esenciální).
V anesteziologické praxi jej lze využít k předoperační premedikaci pacientů, úvodní celkové anestezii a v pooperačním období.
V souvislosti se schopností snižovat svalový tonus se také používá u spastických stavů (například hemispasmus obličeje) spojených s lézemi mozku a míchy (včetně poruch hybnosti u dětí), dále u myozitidy, artritidy, burzitidy , radikulitida a další onemocnění.provázené svalovým napětím.
Předepisuje se také při ekzémech a jiných kožních onemocněních doprovázených svěděním , podrážděností.
V psychiatrické praxi se chloepid někdy používá u hraničních stavů s obsesí, úzkostí, strachem, afektivním napětím, u lehkých depresivních a hypochondrických stavů, včetně stavů spojených s diencefalickou patologií, dále při komplexní léčbě pacientů s epilepsií a k léčbě abstinenčního syndromu u alkoholismu a závislosti.
Hypersenzitivita, porfyrie , akutní intoxikace alkoholem s oslabením životních funkcí, akutní intoxikace léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém (včetně narkotických analgetik a hypnotik), myasthenia gravis, šok, glaukom s uzavřeným úhlem (akutní záchvat nebo predispozice ), těžká CHOPN (stupeň progrese respiračního selhání), těžká deprese (mohou se objevit sebevražedné sklony), těhotenství (zejména první trimestr), laktace, věk do 6 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena). Drogu by neměli užívat během a v předvečer práce řidiči dopravy a jiné osoby, jejichž práce vyžaduje rychlou psychickou a fyzickou reakci.
Opatrně se používá u hyperkineze , hypoproteinémie (a onemocnění vedoucích k jejímu rozvoji), organických onemocnění mozku, bronchospastického syndromu, selhání ledvin a/nebo jater, mozkových a spinálních ataxií, anamnézy drogové závislosti, sklonu ke zneužívání psychoaktivních látek, psychózy (je možný paradoxní nárůst příznaků), poruchy polykání u dětí, spánková apnoe (prokázaná nebo suspektní), u starších osob.
Chlordiazepoxid je obecně dobře snášen. Jsou však možné následující nežádoucí účinky:
Na začátku léčby (zejména u starších pacientů) - ospalost, únava, závratě, snížená schopnost koncentrace, ataxie, letargie, otupělost emocí, zpomalení mentálních a motorických reakcí; zřídka - bolest hlavy, euforie, deprese, třes, ztráta paměti, depresivní nálada, zmatenost, dystonické extrapyramidové reakce (nekontrolované pohyby těla, včetně očí), astenie, myasthenia gravis, dysartrie; extrémně zřídka - paradoxní reakce (agresivní výbuchy, zmatenost, halucinace, akutní neklid, podrážděnost, úzkost, nespavost).
Leukopenie, neutropenie, agranulocytóza ( zimnice , hypertermie, bolest v krku , nadměrná únava nebo slabost), anémie, trombocytopenie, doprovázená zvýšeným krvácením.
Při užívání ve velkých dávkách - snížení krevního tlaku, tachykardie, bušení srdce.
Sucho v ústech nebo slinění, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, střevní kolika, poruchy střevní motility (zácpa nebo průjem); biliární dyskineze, jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka.
Dýchací potíže, bronchorea, bronchospasmus.
Močová inkontinence, retence moči, zhoršená funkce ledvin, zvýšené nebo snížené libido, dysmenorea.
Kožní vyrážka, svědění, lékový lupus erythematodes.
Teratogenita (zejména první trimestr), útlum CNS, respirační selhání a potlačení sacího reflexu u novorozenců, jejichž matky lék užívaly.
závislost, drogová závislost; zřídka - zhoršení zraku (diplopie), ztráta hmotnosti, anterográdní amnézie; s prudkým snížením dávky nebo přerušením příjmu - "abstinenční syndrom" (podrážděnost, nervozita, poruchy spánku, dysforie, křeče hladkých svalů vnitřních orgánů a kosterních svalů, depersonalizace, zvýšené pocení, deprese, nevolnost, zvracení třes, poruchy vnímání, včetně hyperakuze , parestézie, fotofobie , tachykardie, křeče, vzácně akutní psychóza).
Při požití 500-600 mg ospalost, zmatenost, paradoxní neklid, snížené reflexy, dysartrie, ataxie, nystagmus, třes, bradykardie, dušnost nebo dušnost, těžká slabost, snížený krevní tlak, deprese srdeční a respirační aktivity, kóma.
Okamžitá výplach žaludku, aktivní uhlí, intravenózní podání fysostigmin salicylátu nebo specifického antagonisty benzodiazepinových receptorů - flumazenil, symptomatická terapie (udržování dýchání a krevního tlaku). Hemodialýza je neúčinná.
V procesu léčby je pacientům přísně zakázáno používat etanol. Při dlouhodobé léčbě je nutné kontrolovat obraz periferní krve a aktivitu „jaterních“ enzymů. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při použití chlordiazepoxidu, zejména na začátku léčby, u pacientů, kteří dlouhodobě užívají centrálně působící antihypertenziva, betablokátory, antikoagulancia, srdeční glykosidy (stupeň a mechanismy lékové interakce nelze předvídat). Riziko rozvoje drogové závislosti se zvyšuje s použitím velkých dávek, významné délky léčby (více než 1 měsíc), u pacientů, kteří dříve zneužívali etanol nebo drogy. Bez zvláštních pokynů by neměl být používán po dlouhou dobu.
Lék je nutné vysazovat postupně, náhlé vysazení je doprovázeno „abstinenčním“ syndromem (bolesti hlavy, myalgie, úzkost, napětí, zmatenost, podrážděnost; v těžkých případech derealizace, depersonalizace, hyperakuzie, parestézie končetin, světlo a hmat přecitlivělost, halucinace a epileptické záchvaty). Zrušení léku by mělo být prováděno postupně. Pokud se u pacientů objeví takové neobvyklé reakce, jako je zvýšená agresivita, akutní stavy vzrušení, strach, sebevražedné myšlenky, halucinace, zvýšené svalové křeče, potíže s usínáním, povrchní spánek, léčba by měla být přerušena.
V těhotenství se užívají jen výjimečně a jen ze zdravotních důvodů. Působí toxicky na plod a zvyšuje riziko vrozených vývojových vad při použití v prvním trimestru těhotenství. Užívání terapeutických dávek později v těhotenství může způsobit depresi CNS u novorozence. Nepřetržité užívání v těhotenství může vést k fyzické závislosti s rozvojem „abstinenčního“ syndromu u novorozence. Děti, zejména v mladším věku, jsou velmi citlivé na tlumivé účinky benzodiazepinů na CNS. Použití bezprostředně před porodem nebo během porodu může způsobit neonatální respirační depresi, snížený svalový tonus, hypotenzi, hypotermii a špatné sání (syndrom pomalého dítěte).
Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Sedativní účinek zvyšují antipsychotika (neuroleptika), prášky na spaní, tricyklická antidepresiva, narkotická analgetika, léky na celkovou anestezii, myorelaxancia a etanol. Inhibitory mikrosomální oxidace (cimetidin, disulfiram, perorální antikoncepce) zvyšují koncentraci a prodlužují účinek léku (v důsledku inhibice jaterního metabolismu). Induktory mikrozomálních jaterních enzymů snižují účinnost (fenobarbital a fenytoin urychlují metabolismus chlordiazepoxidu). Narkotická analgetika zvyšují euforii, což vede ke zvýšení drogové závislosti. Antacida snižují rychlost (nikoli však úplnost absorpce) chlordiazepoxidu (C SS , ke kterému dochází při dlouhodobém užívání těchto léků, se nemění). Antihypertenziva mohou zvýšit závažnost snížení krevního tlaku. Na pozadí současného jmenování klozapinu je možné zvýšit respirační depresi. Může zvýšit toxicitu zidovudinu. Theofylin, užívaný v malých dávkách, převrací sedativní účinek chlordiazepoxidu. Snižuje účinnost levodopy u pacientů s parkinsonismem. Ve vzácných případech chlordiazepoxid inhibuje metabolismus a zvyšuje účinek fenytoinu.
Inhibitory monoaminooxidázy a deriváty fenothiazinu by neměly být podávány současně .
Bílý nebo světle žlutý jemný krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě, těžko rozpustný v alkoholu.
V západních zemích se vyrábí pod názvem „Librium“. V Polsku se vyrábí pod názvem Elenium [1]
| Anxiolytika (trankvilizéry) - ATC kód N05B | |
|---|---|
| benzodiazepinové deriváty |
|
| Deriváty difenylmethanu |
|
| karbamáty |
|
| Jiná anxiolytika | |
| * — lék není registrován v Rusku | |