TMPRSS2
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 10. ledna 2022; kontroly vyžadují
4 úpravy .
TMPRSS2 ( transmembránová proteáza, serin 2 ) je membránově vázaná serinová proteáza , produkt genu TMPRSS2 [1] [2] .
Struktura a funkce
TMPRSS2 patří do rodiny serinových proteáz . Je to transmembránový protein obsahující receptorové, na cystein bohaté a proteázové domény. Obecně serinové proteázy hrají roli v řadě fyziologických a patologických procesů. Je známo, že exprese TMPRSS2 je stimulována androgenními hormony v buňkách rakoviny prostaty závislých na androgenu a v buňkách nezávislých na androgenu je downregulována. Je také známo, že proteázová doména proteinu je odštěpena a vylučována do média v důsledku autoproteolýzy. Biologická funkce proteinu není známa [2] .
Role při tvorbě nádoru
Role TMPRSS2 ve vývoji rakoviny prostaty je určena zvýšenou expresí transkripčních faktorů z rodiny ETS , jako jsou ERG a ETV1 . Zpravidla k tomu dochází v důsledku genové fúze. Nejčastěji produkovaný gen, TMPRSS2-ERG , se nachází u 40-80 % lidských rakovin prostaty. Zvýšená exprese ERG přispívá k rozvoji androgen-independentního karcinomu prostaty v důsledku poruchy přenosu signálu z androgenního receptoru [3] .
Proteiny a koronaviry
Některé koronaviry , jako je SARS-CoV a SARS-CoV-2 , jsou aktivovány enzymem TMPRSS2, a inhibitory TMPRSS2 tak mohou virus blokovat [4] . Virus SARS-CoV-2 používá ACE2 jako receptor pro vstup do buňky a TMPRSS2 je nutný k aktivaci virového proteinu S -peplomer . Inhibitory TMPRSS2 jsou tedy schopny zabránit vstupu viru do buňky [4] .
Viz také
Poznámky
- ↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (září 1997). "Klonování genu TMPRSS2, který kóduje novou serinovou proteázu s transmembránovými, LDLRA a SRCR doménami a mapuje na 21q22.3." Genomika . 44 (3): 309-20. DOI : 10.1006/geno.1997.4845 . PMID 9325052 .
- ↑ 1 2 Entrez Gen: TMPRSS2 transmembránová proteáza, serin 2 . Archivováno z originálu 5. června 2020. (neurčitý)
- ↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X a kol. (květen 2010). „Integrovaná síť fúzí genů androgenního receptoru, polycomb a TMPRSS2-ERG v progresi rakoviny prostaty“ . rakovinné buňky . 17 (5): 443-54. DOI : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC2874722 . _ PMID20478527 . _
- ↑ 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. (březen 2020). "Vstup buněk SARS-CoV-2 závisí na ACE2 a TMPRSS2 a je blokován klinicky ověřeným inhibitorem proteázy." buňka . 181 (2): 271-280.e8. DOI : 10.1016/j.cell.2020.02.052 . PMID 32142651 . Laické shrnutí – Deutsches Primatenzentrum GmbH .
Literatura
- Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení cap struktury eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o plnou délku a 5'-konce." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD a kol. (září 1999). "V prostatě lokalizovaná a androgenem regulovaná exprese membránově vázané serinové proteázy TMPRSS2." výzkum rakoviny . 59 (17): 4180-4. PMID 10485450 .
- Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (leden 2001). „Exprese transmembránové serinové proteázy TMPRSS2 v myších a lidských tkáních“. The Journal of Pathology . 193 (1): 134-40. DOI : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T . PMID 11169526 .
- Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC a kol. (únor 2001). "Katalytické štěpení androgenem regulované proteázy TMPRSS2 vede k její sekreci epitelem rakoviny prostaty a prostaty." výzkum rakoviny . 61 (4): 1686-92. PMID 11245484 .
- Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (květen 2001). „Klonování a charakterizace cDNA a genu pro lidský epiteliasin“. European Journal of Biochemistry . 268 (9): 2687-99. DOI : 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x . PMID 11322890 .
- Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (červen 2001). „Mutační analýzy 268 kandidátních genů v lidských nádorových buněčných liniích“. Genomika . 74 (3): 352-64. DOI : 10.1006/geno.2001.6551 . PMID 11414763 .
- Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (červen 2005). "Membránově ukotvená serinová proteáza, TMPRSS2, aktivuje PAR-2 v buňkách rakoviny prostaty . " Biochemický časopis . 388 (Pt 3): 967-72. DOI : 10.1042/BJ20041066 . PMC 1183478 . PMID 15537383 .
- Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (červenec 2006). „Potvrzení vysoké frekvence fúzního genu TMPRSS2/ERG u rakoviny prostaty“. Geny, chromozomy a rakovina . 45 (7): 717-9. DOI : 10.1002/gcc.20329 . PMID 16575875 .
- Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE a kol. (duben 2006). "Třetí genové fúze TMPRSS2:ETV4 definují molekulární podtyp rakoviny prostaty." výzkum rakoviny . 66 (7): 3396-400. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168 . PMID 16585160 .
- Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ a kol. (červen 2006). „Tříbarevná FISH analýza fúzí TMPRSS2/ERG u rakoviny prostaty ukazuje, že genomová mikrodelece chromozomu 21 je spojena s přeuspořádáním“ . neoplazie . 8 (6): 465-9. DOI : 10.1593/neo.06283 . PMC 1601467 . PMID 16820092 .
- Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (říjen 2006). „Proteolytická aktivace chřipkových virů serinovými proteázami TMPRSS2 a HAT z epitelu lidských dýchacích cest“ . Virologický časopis . 80 (19): 9896-8. DOI : 10.1128/JVI.01118-06 . PMC 1617224 . PMID 16973594 .
- Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (říjen 2006). „Fúze genu TMPRSS2-ERG způsobující nadměrnou expresi ERG předchází změnám počtu kopií chromozomů u karcinomů prostaty a párových lézí HGPIN“ . neoplazie . 8 (10): 826-32. DOI : 10.1593/neo.06427 . PMC 1715930 . PMID 17032499 .
- Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (březen 2007). „Absence fúze genů TMPRSS2 a ETS transkripčního faktoru u karcinomů žaludku a kolorekta“. Apmis . 115 (3): 252-3. DOI : 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID 17367471 .
- Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (květen 2007). "Molekulárně genetické analýzy fúzí genů TMPRSS2-ERG a TMPRSS2-ETV1 u 50 případů rakoviny prostaty." Onkologické zprávy . 17 (5): 1033-6. DOI : 10.3892/nebo.17.5.1033 . PMID 17390040 .
- Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (září 2007). „Genové fúze mezi geny rodiny TMPRSS2 a ETS u rakoviny prostaty: analýza frekvence a variant transkriptu pomocí RT-PCR a FISH na tkáních zalitých v parafínu“. Moderní patologie . 20 (9): 921-8. DOI : 10.1038/modpathol.3800903 . PMID 17632455 .