Hepatitida D | |
---|---|
MKN-11 | 1E50.3 |
MKN-10 | B 17,0 , B 18,0 |
MKB-10-KM | B17.0 |
MKN-9 | 070,31 |
MKB-9-KM | 070,52 [1] |
NemociDB | 5792 |
Medline Plus | 000216 |
eMedicine | článek/178038 |
Pletivo | D003699 |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Hepatitida D , virová hepatitida D (delta, δ) je onemocnění způsobené virem hepatitidy delta ( Hepatitis delta virus, HDV ) .
Virus hepatitidy delta byl původně popsán u pacientů se závažnější infekcí virem hepatitidy B . Infekce hepatitidou D se může vyskytovat jak společně s infekcí hepatitidou B ( koinfekce ), tak superponovaná s chronickou hepatitidou B ( superinfekce ). V obou případech jsou příznaky onemocnění u pacientů výraznější než v případě pouze hepatitidy B. U pacientů infikovaných hepatitidou B i hepatitidou D je mnohem pravděpodobnější, že se v důsledku akutní infekce rozvine jaterní onemocnění v konečném stadiu, rychlý rozvoj cirhózy jater a v případě chronických infekcí - zvýšená pravděpodobnost hepatocelulárního karcinomu [2] .
Virus hepatitidy delta je jedinečný mezi lidskými a zvířecími patogeny v tom, že sdílí řadu vlastností jak s rostlinnými viroidy , tak se satelitními RNA rostlinných viroidů. Tento malý infekční agens obsahující RNA je satelitní virus , protože vyžaduje, aby byly buňky infikovány virem hepatitidy B , aby se mohl replikovat v buňkách a rozvinout infekci (používá obalové proteiny viru hepatitidy B ( antigeny S ) zabalit svůj genom ) [3] [4] . Existuje předpoklad, že virus delta hepatitidy se vyvinul z primitivní viroidní RNA, která zachytila buněčný transkript . Tento krví přenosný patogen se replikuje v játrech a často způsobuje akutní hepatitidu jak u primátů , tak u savců jiných než primátů [4] .
Virus delta hepatitidy se přenáší pohlavním ústrojím, krví a jeho deriváty. Existují dva hlavní vzorce vývoje infekce virem hepatitidy delta. Ke koinfekci dochází, když je tělo infikováno současně hepatitidou B i hepatitidou delta. Říká se o superinfekci, když tělo nejprve mělo chronickou hepatitidu B a poté se nakazilo virem hepatitidy delta. Takové superinfekce mohou dosáhnout nejzávažnější závažnosti a mají nejvyšší pravděpodobnost, že se stanou chronickými [5] .
Vůbec první testy na virus delta hepatitidy byly založeny na průkazu protilátek proti antigenu delta v krvi, později však byly vytvořeny i testy na samotný antigen delta. Byly vyvinuty ještě účinnější testy RNA, které se však v každodenní praxi nepoužívají [6] . I když pro stanovení diagnózy hepatitidy D není nutná jaterní biopsie , obvykle se provádí za účelem zjištění rozsahu poškození jater a předepsání léčby [7] .
Ačkoli se virus hepatitidy delta vyskytuje pouze v přítomnosti viru hepatitidy B, při infekci virem hepatitidy B není virus hepatitidy D vždy nalezen. V některých populacích je výskyt společného rozvoje hepatitidy B s hepatitidou D zvláště vysoký. Podíl pacientů s hepatitidou B, kteří také trpí hepatitidou D, se v různých populacích pohybuje od méně než 1 % do více než 10 %. Procento těchto pacientů je nejvyšší v povodí Amazonky , na jihu bývalého SSSR , ve Středomoří a subsaharské Africe . Obecně je virus hepatitidy delta ve vyspělých zemích vzácný. Procento lidí infikovaných dvěma viry současně může být zvláště vysoké u určitých populací v rámci stejné populace, například u narkomanů používajících nesterilní jehly může dosáhnout více než 70 %. Ohroženi jsou také lidé užívající koncentráty srážecích faktorů [6] [8] . Globálně může být virem delta hepatitidy nakaženo 20 milionů lidí [9] .
V posledních letech se výskyt hepatitidy D výrazně snížil. Částečně je to způsobeno změnami životního stylu u zvláště ohrožených pacientů, zejména uživatelů drog, kteří užívají léky nitrožilně , a také pečlivou kontrolou krevních vzorků. Zavedením univerzálního očkování proti hepatitidě B , které současně chrání před hepatitidou D, se navíc snížil počet jak přenašečů viru hepatitidy D, tak osob trpících akutní formou onemocnění [6] .
Replikace viru hepatitidy B není sama o sobě cytopatická . K poškození jater dochází v důsledku reakce imunitního systému hostitele na tyto infekce. Totéž pravděpodobně platí pro virus hepatitidy delta. Existují však experimentální situace, kdy je replikace viru hepatitidy delta také cytopatická [6] .
Příznaky hepatitidy D jsou stejné jako příznaky hepatitidy B, ale jsou mnohem závažnější. Lidé s hepatitidou D mají navíc mnohem vyšší riziko vzniku cirhózy jater . Průběh onemocnění může záviset na genotypu viru delta hepatitidy: infekce způsobená virem genotypu 1 se vyznačuje závažnějším průběhem než infekce způsobené viry genotypu 2 a 4. Kromě toho proteiny delta virus hepatitidy může způsobit změny v proteomu jaterních buněk, které přispívají k jejich maligní transformaci; hepatitida D tedy může být základem hepatocelulárního karcinomu [7] .
V některých oblastech, jako je povodí Amazonky, je riziko vzniku fulminantní hepatitidy způsobené virem hepatitidy delta velmi vysoké. V některých případech nastává smrt za méně než týden [6] .
Imunizace proti přirozenému pomocnému viru, viru hepatitidy B, automaticky poskytuje ochranu proti hepatitidě D. U neimunizovaných jedinců, ale i pacientů s chronickou hepatitidou B, zůstává riziko vysoké [6] .
V současné době neexistuje žádná cílená terapie specificky proti viru hepatitidy delta. Ukázalo se, že ve 20 % případů přineslo použití vysokých dávek interferonu - α pozitivní výsledek [10] , avšak po vysazení interferonu se infekce znovu rozvinula, proto interferon nevede k vyléčení [11 ] . Léčba interferony působí i na virus hepatitidy B [6] .
Proti viru hepatitidy delta byly testovány antivirové terapie založené na inhibitorech reverzní transkriptázy viru hepatitidy B. Dalo by se předpokládat, že by to vedlo k nepřímé supresi reprodukce viru hepatitidy delta, ale ve skutečnosti se tak nestalo [6]. .
Na konci listopadu 2019 se Rusko stalo první zemí na světě, kde Myrcludex B (Myrcludex B, bulevirtide) získal oficiální registraci. Lék je určen k léčbě chronické hepatitidy B s delta agens (chronická hepatitida D) u dospělých pacientů. Subkutánně podávaný bulevirtid je vysoce specifické a stabilní činidlo, které váže a inaktivuje kotransportující polypeptid taurocholátu sodného ( NTCP ), protein na bazolaterální membráně diferencovaných hepatocytů. Blokování NTCP způsobuje, že viry hepatitidy B a D ztrácejí schopnost infikovat zdravé hepatocyty [12] [13] .
Na konci července 2020 získal bulevirtid v Evropské unii podmíněnou registraci. Droga se prodává pod značkou "Gepkludeks" (Hepcludex). Německá společnost MYR Pharmaceuticals, která jej vyvinula, je povinna poskytnout nová klinická data, jakmile budou k dispozici, aby byla definitivně prokázána účinnost bulevirtidu v boji proti chronické delta virové hepatitidě [12] .
Delta hepatitida byla poprvé hlášena v polovině roku 1977. Byl popsán jako základní antigen u pacientů infikovaných virem hepatitidy B a trpících závažným selháním jater [14] . Tento jádrový antigen byl původně popsán jako antigen hepatitidy B a pojmenován jako delta antigen. Následné pokusy na šimpanzích ukázaly, že delta antigen byl ve skutečnosti stavebním kamenem patogenu, který vyžadoval replikaci viru hepatitidy B. Až do 80. let 20. století nebyl virus hepatitidy delta považován za infekční agens. Brzy však byly vyvinuty účinné testy na virus delta hepatitidy a byl zahájen sběr epidemiologických informací (začalo to v jižní Itálii ) [6] . Genom viru hepatitidy delta byl klonován a sekvenován v roce 1986 [15] [16] . V roce 1993 byl virus zaregistrován Mezinárodním výborem pro taxonomii virů a zařazen do monotypického rodu Deltavirus [17] .
![]() |
---|