Diuretika (z řec. διούρησις - močení ; diuretika [1] ) - prostředky různých chemických struktur, které inhibují reabsorpci vody a solí v tubulech ledvin a zvyšují jejich vylučování močí ; zvýšení rychlosti tvorby moči a tím snížení obsahu tekutiny v tkáních a serózních dutinách. Diuretika, která snižují reabsorpci sodíku a zvyšují natriurézu , se nazývají saluretika .
Diuretika se používají především při arteriální hypertenzi a při onemocněních kardiovaskulárního systému , jater a ledvin , provázených otoky – ne však u všech onemocnění s otoky a pouze podle předpisu lékaře. Lékař je předepisuje při absenci kontraindikací pro patologické stavy (zejména u chronického srdečního selhání ) v případech, kdy má pacient pozitivní sodíkovou bilanci (to znamená, že množství sodíku přijaté s jídlem překračuje jeho vylučování). Odstranění sodíku z těla je doprovázeno poklesem otoků. Proto mají největší význam ta diuretika, která zvyšují především natriurézu a chlorurézu (saluretika - z latinského názvu kuchyňské soli).
Natriuretika jsou diuretika, která způsobují zvláště silné uvolňování sodíkových iontů . Působením se diuretika dělí na renální (to znamená, že působí přímo na ledviny), která mají největší účinek, a extrarenální , to znamená, že diuretika působí nepřímo prostřednictvím jiných tělesných systémů. Renální diuretika mají vliv i na jiné tělesné systémy.
Mechanismus účinku renálních diuretik je vysvětlen schopností blokovat ledvinové enzymy , které zajišťují transport elektrolytů, a inhibici reabsorpce v terminálních tubulech, což vede k významnému zvýšení vylučování sodíkových, chloridových a draselných iontů . Mezi ledviny patří:
Extrarenální diuretika se v závislosti na mechanismu účinku dělí na
Jako diuretika se někdy používají extrakty a výluhy z rostlin: list medvědice (nálev, odvar ) , přeslička (odvar, tekutý extrakt ), list ortosifonu ( nálev).
Pro použití v klinické praxi jsou důležité klasifikace, které rozdělují diuretika podle síly účinku, rychlosti nástupu účinku a délky účinku.
Torasemid - Torasemidum (roztok 5 mg / ml v amp. 4 ml v tab. 5-10 mg :)) - kličkové diuretikum. Maximální účinek během prvních dvou hodin, účinek trvá až 18 hodin. Normalizuje nerovnováhu elektrolytů. Torasemid má dlouhý poločas, snižuje syntézu tromboxanu, čímž zajišťuje prevenci vazospasmu; neovlivňuje vylučování K, Mg, Ca. V dávce 2,5 mg-5 mg se používá jako antihypertenzivum .
Trigrim nebo Diuver (torasemid) je dostupný v tabletách 2,5 mg, 5 mg, 10 mg nebo 20 mg. Hlavní mechanismus účinku léčiva je způsoben reverzibilní vazbou torasemidu na transportér iontů sodík/chlor/draslík umístěný v apikální membráně tlustého segmentu vzestupné Henleovy smyčky , což vede k poklesu nebo úplné inhibici sodíku. reabsorpce iontů a snížení osmotického tlaku intracelulární tekutiny a reabsorpce vody. Blokuje aldosteronové receptory myokardu, snižuje fibrózu a zlepšuje diastolickou funkci myokardu.
Torasemid způsobuje hypokalémii v menší míře než furosemid, přičemž je aktivnější a jeho účinek je delší. Použití torasemidu je nejrozumnější volbou pro dlouhodobou terapii.
Indikace pro použití léku:
1. Edémový syndrom různého původu, včetně chronického srdečního selhání, onemocnění jater, plic a ledvin.
Po perorálním podání je torasemid rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 80-90% s mírnými individuálními odchylkami. Diuretický účinek léku přetrvává až 18 hodin, což usnadňuje snášenlivost terapie vzhledem k absenci velmi častého močení v prvních hodinách po perorálním podání léku, což omezuje aktivitu pacientů.
Furosemid (Furosemidum; v tab. 0,04; 1% roztok v amp. 2 ml) - je považován za kličkové diuretikum, protože diuretický účinek je spojen s inhibicí reabsorpce sodných a chloridových iontů v celé Henleově kličce, zejména v stoupá na její oddělení. V poslední době se používá stále méně pro řadu nežádoucích účinků – rebound syndrom, hypokalémie, alkalóza, osteoporóza.
Kyselina etakrynová (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit; v tab. 0,05; 0,1).
Léky této skupiny inhibují reabsorpci sodíku o 10-20%, jsou to tedy silná, krátkodobě působící diuretika. Farmakologický účinek obou léků je téměř stejný. Mechanismus účinku furosemidu je spojen se skutečností, že významně zvyšuje průtok krve ledvinami (zvýšením syntézy prostaglandinů v ledvinách). Furosemid mírně (dvakrát) zvyšuje vylučování draslíku a hydrogenuhličitanu močí, ve větší míře vápníku a hořčíku. Kyselina etakrynová má stejné indikace k použití jako furosemid, s výjimkou hypertenze, protože není vhodná k dlouhodobému užívání.
Při perorálním podání se účinek dostaví do jedné hodiny a trvání účinku je 4–8 hodin. Při intravenózním podání dochází k diuretickému účinku po 3-5 minutách (v / m po 10-15 minutách), maxima dosahuje po 30 minutách. Obecně platí, že účinek trvá asi 1,5-3 hodiny.
Vedlejší efekty:
Jedním z nejčastějších nežádoucích účinků je hypokalémie, která je doprovázena slabostí všech svalů, nechutenstvím, zácpou a poruchami srdečního rytmu. To je také usnadněno rozvojem hypochloremické alkalózy, i když tento účinek nemá zvláštní význam, protože účinek těchto léků nezávisí na reakci prostředí.
deriváty benzothiazinu (thiazidová diuretika) — dichlothiazid, polythiazid;
Dichlothiazid (Dichlothiazidum; v tab. při 0,025). Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu . Diuretický účinek se rozvíjí po 30-60 minutách, maxima dosahuje po dvou hodinách a trvá 6-10 hodin. Léčiva této skupiny snižují aktivní reabsorpci chloru, resp. pasivní reabsorpci sodíku a vody v široké části vzestupné části Henleovy smyčky .
Mezi všemi diuretiky mají thiazidy nejvýraznější kaliuretický účinek a také pokles obsahu sodíku v cévní stěně, což snižuje vazokonstrikční reakce biologicky aktivních látek. Dichlothiazid také potencuje účinek antihypertenziv užívaných současně s ním. Tento lék snižuje diurézu a žízeň u diabetes insipidus a zároveň snižuje zvýšený osmotický tlak krevní plazmy .
Výhody thiazidových diuretik:
Nevýhody thiazidových diuretik:
Indikace k použití:
Spironolakton (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, Gedeon Richter, Maďarsko; tab. 0,025 každý) je slabé draslík šetřící diuretikum. Spironolakton je chemickou strukturou velmi podobný aldosteronu (steroid), a proto blokuje aldosteronové receptory v distálních tubulech nefronu, což narušuje zpětný tok (reabsorpci) sodíku do buňky renálního epitelu a zvyšuje vylučování sodíku. a voda v moči. Tento diuretický účinek se vyvíjí pomalu - po 2-5 dnech a je spíše slabě vyjádřen. Inhibice reabsorpce sodíku filtrovaného v glomerulech není větší než 3 %. Inhibice kaliurézy se přitom dostavuje ihned po podání léku. Aktivita spironolaktonu je nezávislá na acidobazickém stavu. Lék má významné trvání účinku (až několik dní). Je to pomalu, ale dlouhodobě působící droga. Droga zvyšuje kalciurézu, má přímý pozitivně inotropní účinek na srdeční sval.
Indikace k použití:
Vedlejší efekty:
Triamteren, amilorid, dle síly účinku - slabá diuretika.
Triamteren (pterofen). K dispozici v kapslích po 50 mg. Slabé kalium šetřící diuretikum, nástup účinku po 2-4 hodinách, délka účinku 7-16 hodin. Porušuje reabsorpci sodíku ve sběrných kanálcích a inhibuje kaliurézu (distální). Droga zvyšuje účinek jiných diuretik, zejména thiazidů, čímž zabraňuje rozvoji hypokalemie. Podporuje vylučování urátů. Má dostatečně silný hypotenzní účinek. Lék by neměl být předepisován těhotným ženám, protože dochází k inhibici reduktázy, enzymu, který přeměňuje kyselinu listovou na kyselinu folinovou.
Amilorid (tab. 5 mg).
Diakarb jako diuretikum patří také mezi slabá diuretika.
Diacarbum (Diacarbum; phonurit, diamox; v prášcích a tabletách po 0,25 nebo v ampulích po 125; 250; 500 mg). Droga je diuretikum střední rychlosti a trvání účinku (účinek nastává po 1-3 hodinách a trvá asi 10 hodin, při intravenózním podání - po 30-60 minutách, po dobu 3-4 hodin). Lék inhibuje enzym karboanhydrázu, který normálně přispívá ke kombinaci oxidu uhličitého a vody v nefrocytech s tvorbou kyseliny uhličité. Kyselina se disociuje na vodíkový proton a hydrogenuhličitanový anion, který vstupuje do krve, a vodíkový proton do lumen tubulů a vyměňuje se za reabsorbovaný sodný iont, který spolu s hydrogenuhličitanovým aniontem doplňuje alkalickou zásobu krve. .
K poklesu aktivity CAG při použití diakarbu dochází v proximálních částech nefronu, což vede k poklesu tvorby tubulů kyseliny uhličité v buňkách. To vede ke snížení vstupu bikarbonátového aniontu do krve, který slouží k doplnění alkalické rezervy krve, a vstupu do moči vodíkového iontu, který je vyměněn za iont sodný. V důsledku toho se zvyšuje vylučování sodíku močí ve formě bikarbonátů; reabsorpce chloru se mění jen málo. Ten v kombinaci se snížením tvorby a vstupu hydrokarbonátového aniontu do krve vede k rozvoji hyperchloremické acidózy. Kompenzační zvýšení kaliurézy, což vede k hypokalémii. Snížení aktivity CAG diakarbem v endoteliálních buňkách, buňkách choroidálního plexu, vede ke snížení sekrece a zlepšení odtoku mozkomíšního moku, což napomáhá snížení intrakraniálního tlaku. Diakarb snižuje tvorbu nitrooční tekutiny a snižuje nitrooční tlak, zejména u pacientů s akutním glaukomem. Výměna sodíku za draslík vede k tomu, že toto diuretikum, které je relativně slabým diuretikem (inhibice reabsorpce sodíku není větší než 3 %), způsobuje těžkou hypokalémii. Navíc vzhledem k tomu, že se hydrogenuhličitan sodný nevrací zpět do krve, aby doplnil alkalické zásoby, dochází k těžké acidóze a za podmínek acidózy se působení diakarbu zastaví. Můžeme tedy dojít k závěru, že diakarb se zřídka používá jako diuretikum.
Indikace k použití:
Diakarb se předepisuje v dávce 0,25 - 1 tableta na 1 dávku denně po dobu 3 - 4 dnů, po které následuje přestávka po dobu 2-3 dnů, poté se tyto kúry opakují po dobu 2-3 týdnů.
Všechny čtyři výše uvedené skupiny činidel primárně odstraňují soli, především sodík a draslík, dále anionty chloru, hydrogenuhličitany, fosforečnany. Proto se léky těchto čtyř skupin nazývají saluretika.
Manitol, urea, koncentrované roztoky glukózy, glycerin - osmotická diuretika
Manitol (Mannitol; Mannitolum) je šestisytný alkohol, který je nejsilnější ze stávajících osmotických diuretik. Je schopen zvýšit diurézu o 20 % celkového sodíku filtrovaného v glomerulech. Vyrábí se v hermeticky uzavřených lahvích o objemu 500 ml obsahujících 30,0 léčiva a také v ampulích po 200, 400, 500 ml 15% roztoku. Vychází pomalu. Při intravenózním podání v krvi mannitol, stejně jako jiná diuretika této skupiny, prudce zvyšuje osmotický tlak v krevní plazmě, což vede k přítoku tekutiny z tkání do krve a zvýšení BCC („vysušovací efekt "). To vede ke snížení reabsorpce sodíku a vody v distální části nefronu a také způsobuje zvýšení filtrace v glomerulech. Kromě toho je mannitol dobře filtrován přes glomerulární membránu a vytváří vysoký osmotický tlak v moči a není reabsorbován v tubulech. Manitol nepodléhá biotransformaci a je vylučován v nezměněné podobě, a proto neustále přitahuje vodu a především ji odstraňuje. Užívání osmotických diuretik není doprovázeno hypokalémií a změnami acidobazického stavu. Z hlediska schopnosti odstraňovat vodu z těla je mannitol téměř nejúčinnějším lékem.
Indikace k použití:
Vedlejší efekty:
Tato diuretika jsou zařazena do samostatné skupiny, protože primárně odstraňují vodu z těla. Použití diuretik je navrženo tak, aby změnilo rovnováhu sodíku v těle, což je negativní. Pouze v tomto případě bude zvýšené vylučování sodíku doprovázeno zvýšením vylučování vody z těla a snížením otoků.