| hydrochlorothiazid | |
|---|---|
| hydrochlorothiazid | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 6-Chlor-3,4-dihydro- 2H -1,2,4-benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid |
| Hrubý vzorec | C7H8CIN3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 297,74 |
| CAS | 58-93-5 |
| PubChem | 3639 |
| drogová banka | 00999 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | C03AA03 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | variabilně absorbován GI traktem |
| Metabolismus | není extenzivně metabolizován (> 95 % vyloučeno močí) [1] |
| Poločas rozpadu | 5,6-14,8 hodin |
| Vylučování | většinou se vylučuje v nezměněné podobě močí |
| Lékové formy | |
| kapsle , tablety | |
| Způsoby podávání | |
| Orální (kapsle, tablety, perorální roztoky) | |
| Ostatní jména | |
| Hydrochlorothiazid, Hydrochlorothiazid-Werte, Hydrochlorothiazid, Hydrochlorothiazid-SAR, Hypothiazide® , Dichlothiazide | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Hydrochlorothiazid je středně silné thiazidové diuretikum .
Snižuje reabsorpci Na + na úrovni iniciálního úseku distálních renálních tubulů, což podmiňuje slabší diuretický účinek ve srovnání s furosemidem . Blokuje karboanhydrázu v proximálních stočených tubulech , zvyšuje vylučování K + močí (v distálních tubulech se Na + vyměňuje za K + ), hydrogenuhličitanů a fosfátů . Prakticky neovlivňuje KOS (Na + se vylučuje buď společně s Cl - nebo s bikarbonátem, proto u alkalózy roste vylučování bikarbonátů, u acidózy - chloridy ). Zvyšuje vylučování Mg 2+ ; zpomaluje ionty Ca 2+ v těle a vylučování urátů . Diuretický účinek se rozvíjí po 1-2 hodinách, maxima dosahuje po 4 hodinách, trvá 10-12 hod. Účinek se snižuje s poklesem glomerulární filtrace a zastavuje se, když je nižší než 30 ml/min. U pacientů s diabetes insipidus působí antidiureticky (snižuje objem moči a zvyšuje její koncentraci). Snižuje krevní tlak snížením BCC , změnou reaktivity cévní stěny, snížením presorického účinku vazokonstrikčních léků ( adrenalin , norepinefrin ) a zvýšením depresivního účinku na ganglia .
Rychle, ale neúplně se vstřebává. TCmax při perorálním podání v dávce 100 mg je 1,5-2,5 hod. V rozmezí terapeutických dávek se průměrná hodnota AUC zvyšuje přímo úměrně se zvyšováním dávky, při podávání 1x denně je kumulace zanedbatelná. Komunikace s plazmatickými proteiny - 40-60%. Proniká hematoplacentární bariérou a do mateřského mléka . T ½ - 6,4 h, se středně těžkým chronickým selháním ledvin - 11,5 h, s chronickým selháním ledvin s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min - 20,7 h. Není metabolizován játry . Je vylučován ledvinami: převážně nezměněný a asi 4 % jako 2-amino-4-chlor-m-benzendisulfonamid (sníží se v alkalické moči) – glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí v proximálním nefronu .
Arteriální hypertenze (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy); edematózní syndrom různého původu ( chronické srdeční selhání , portální hypertenze , nefrotický syndrom , chronické selhání ledvin , akutní glomerulonefritida , premenstruační syndrom , léčba kortikosteroidy ) ; kontrola polyurie převážně u nefrogenního diabetes insipidus ; prevence tvorby kamenů v močových cestách u predisponovaných pacientů (snížení hyperkalciurie ).
Hypersenzitivita (včetně jiných sulfonamidů ), diabetes mellitus (obtížně kontrolovatelný), chronické selhání ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml/min), anurie , těžké selhání jater , Addisonova choroba , refrakterní hypokalémie , hyperkalcémie a hyponatremie ; těhotenství (I trimestr), laktace , věk dětí (do 3 let). Pro lékové formy obsahující laktózu (volitelné): pacienti se vzácnými dědičnými chorobami , jako je intolerance laktózy , nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy .
Hypokalémie , hyperkalcémie, hyponatrémie , ischemická choroba srdeční , současný příjem srdečních glykosidů , dna , mírné a středně těžké selhání jater, progresivní onemocnění jater (riziko rozvoje jaterního kómatu ), cirhóza jater (riziko rozvoje hypomagnezémie ), stáří, těhotenství (II-III trimestr).
Ke snížení krevního tlaku: uvnitř 25-50 mg / den, zatímco mírná diuréza a natriuréza jsou zaznamenány pouze první den přijetí (předepsány dlouhodobě v kombinaci s jinými antihypertenzivy: vazodilatátory , ACE inhibitory , sympatolytika , beta- blokátory ). Pro některé pacienty je dostatečná úvodní dávka 12,5 mg, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Při zvýšení dávky z 25 na 100 mg je pozorováno proporcionální zvýšení diurézy, natriurézy a snížení krevního tlaku. Hypotenzní účinek se projeví během 3-4 dnů; Dosažení optimálního účinku může trvat až 3-4 týdny. V případě edematózního syndromu (v závislosti na stavu a reakci pacienta) se předepisuje v denní dávce 25-100 mg, užívané jednou (ráno) nebo 1krát za 2 dny. V závislosti na klinické odpovědi může být dávka snížena na 25-50 mg 1krát denně nebo 1krát za 2 dny. V závažných případech mohou být na začátku léčby vyžadovány dávky až 200 mg denně. U premenstruačního syndromu je obvyklá dávka 25 mg denně a užívá se od začátku příznaků do začátku menstruace. Starší lidé - 12,5 mg 1-2krát denně. Děti od 3 let - 1-2 mg / kg / den nebo 30-60 mg / m 2 tělesného povrchu 1krát denně. Po 3-5 dnech léčby se doporučuje udělat přestávku po dobu 3-5 dnů. Jako udržovací terapie v indikované dávce se předepisuje 2krát týdně. Při použití přerušovaného průběhu léčby s recepcí po 1-3 dnech nebo během 2-3 dnů s následnou přestávkou je snížení účinnosti méně výrazné a vedlejší účinky se vyvíjejí méně často. U nefrogenního diabetes insipidus - doporučená denní dávka 50-150 mg (v několika dávkách) do dosažení terapeutického účinku (snížení žízně a polyurie), poté je možné snížení dávky. Pro prevenci tvorby kamenů - 50 mg 2krát denně.
Elektrolytová nerovnováha, včetně hyponatremie (únava, podrážděnost, svalové křeče , zmatenost, křeče), hypochloremická alkalóza , hypokalémie (sucho v ústech, žízeň , arytmie , svalové křeče nebo bolest, nevolnost , zvracení , slabost), hypomagnezémie, hyperkalcémie agranulocytóza , trombocytopenie , leukopenie , hemolytická a aplastická anémie , alergické reakce (kožní vyrážka , kopřivka ), purpura , nekrotizující vaskulitida , Stevens-Johnsonův syndrom , syndrom respirační tísně (včetně pneumonitidy a nekardiogenních plicních edémů až po šokové reakce ) , a ; cholecystitida , pankreatitida , cholestatická žloutenka , sialadenitida , zácpa , exacerbace dny , hyperurikémie , glukosurie , anorexie , snížená potence , průjem , ortostatická hypotenze , fotosenzitivita , hyperglykémie , arytmie , poruchy funkce ledvin , závrať nefrit .
Existují také důkazy, že může několikrát zvýšit riziko rakoviny kůže a rtů [2] .
Příznaky: hypokalémie ( adynamie , paralýza , zácpa, arytmie), ospalost, snížení krevního tlaku, tachykardie , šok , slabost, zmatenost, nevolnost, zvracení, žízeň, polyurie , oligurie nebo anurie , hyponatremie , hypochloremie , zvýšená koncentrace dusíku krve (zejména u pacientů s chronickým selháním ledvin).
Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum ; vyvolání zvracení, výplach žaludku , příjem aktivního uhlí , infuze roztoků elektrolytů; kompenzace nedostatku K + (předepisování léků K + a kalium šetřících diuretik).
Při dlouhodobé léčbě je nutné pečlivě sledovat klinické příznaky vodní a elektrolytové nerovnováhy především u rizikových pacientů: pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému a poruchou funkce jater. Hypokalemii se lze vyhnout užíváním léků obsahujících K + nebo potravin bohatých na K + ( ovoce , zelenina ), zejména při zvýšené ztrátě K + (výrazná diuréza, prodloužená léčba) nebo současnou léčbou srdečními glykosidy nebo kortikosteroidy. Zvyšuje vylučování hořčíku močí, což může vést k hypomagnezémii. Při chronickém selhání ledvin je nezbytné pravidelné sledování clearance kreatininu. Při chronickém selhání ledvin se lék může akumulovat a způsobit rozvoj azotémie . S rozvojem oligurie je třeba zvážit možnost vysazení léku. Při mírné až středně těžké jaterní insuficienci nebo progresivním onemocnění jater je lék předepisován opatrně, protože mírná změna rovnováhy vody a elektrolytů a akumulace amonia v séru může způsobit jaterní kóma. V případě těžké mozkové a koronární sklerózy vyžaduje podávání léku zvláštní péči. Může narušit glukózovou toleranci . Během dlouhého průběhu léčby zjevného a latentního diabetes mellitus je nezbytné systematické sledování metabolismu sacharidů ; může být nutná úprava dávky hypoglykemických léků. Během období léčby je nutné pravidelné sledování koncentrace kyseliny močové . Při dlouhodobé léčbě byla ve vzácných případech pozorována patologická změna funkce příštítných tělísek provázená hyperkalcémií a hypofosfatémií . Může ovlivnit výsledky laboratorních testů funkce příštítných tělísek, proto je třeba před stanovením funkce příštítných tělísek lék vysadit. Hydrochlorothiazid může snížit množství jódu , které se váže na sérové proteiny, aniž by vykazoval známky dysfunkce štítné žlázy . V počáteční fázi užívání léku (doba trvání tohoto období je stanovena individuálně) se doporučuje zdržet se řízení a provádění prací, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí (kvůli možnému rozvoji závratí a ospalosti ), v budoucnu je třeba dávat pozor.
Je třeba se vyvarovat současného užívání léku se solemi Li + (renální clearance Li + se snižuje, jeho toxicita se zvyšuje). Opatrnosti je třeba u antihypertenziv (zvýšený účinek, může být nutná úprava dávky), srdečních glykosidů (hypokalémie a hypomagnezémie během léčby thiazidovými diuretiky mohou zvýšit toxicitu srdečních glykosidů), amiodaronu (riziko rozvoje arytmií spojených s hypokalémií), perorálních hypoglykemické léky (snižuje se jejich účinnost, riziko rozvoje hyperglykémie), GCS , kalcitonin (zvýšená hypokalémie), NSAID (oslabují diuretický a hypotenzní účinek), nedepolarizující myorelaxancia (jejich účinek se může zvýšit), amantadin (může se snížit clearance amantadinu , což vede ke zvýšení koncentrace amantadinu v plazmě a možné toxicitě), cholestyraminu (snižuje absorpci hydrochlorothiazidu), ethanolu , barbiturátů a narkotických analgetik, které zvyšují riziko rozvoje ortostatické hypotenze. Thiazidy mohou snížit koncentraci jódu v plazmě vázaného na proteiny.