Dopaminový receptor D2

Dopaminový D2 receptor ( DRD2 ) je jedním z pěti známých typů dopaminových receptorů , nejlépe známý tím, že je cílem antipsychotických léků (neuroleptik), které blokují postsynaptické dopaminové receptory a snižují hladiny dopaminu v synapsích . Patří do třídy D2 - like receptorů a inhibuje adenylátcyklázu .

Receptor objevil Philip Seaman a jeho spolupracovníci v roce 1974 [1] . Gen receptoru D2 byl prvním z genů dopaminového receptoru, který byl klonován v roce 1988 [ 2 ] .

D2 receptor je přítomen ve vysoké koncentraci ve striatu , čichovém tuberkulu , nucleus accumbens , substantia nigra , hypotalamu , ventrální tegmentální oblasti a amygdale . Další dopaminový receptor, D 1 , je syntetizován přibližně ve stejných oblastech mozku, kde se nachází receptor D 2 [3] [4] [5] . Další studie však ukázaly, že pouze 5-15 % projekčních neuronů v dorzálním striatu exprimuje oba receptory současně. Zbývající neurony lze rozdělit do dvou skupin podle toho, který z receptorů obsahují [6] .

Receptory D2 hrají důležitou roli v " systému vnitřní výztuže " mozku. Navíc jejich funkcemi, jak ukázaly pokusy na zvířatech ( hraboši šedí druhu Microtus ochrogaster ), je poskytovat pocit lásky, náklonnosti k partnerovi [7] :197-198 .

Patologie

Je možné, že mutace Val154Ile missense ve třetím exonu souvisí s výskytem myoklonické dystonie [8] spolu s dalšími geny, ale rozsah vlivu této mutace není jasný [9] . Některé polymorfismy jsou spojovány se schizofrenií [10] , nicméně stejně jako u velké většiny ostatních genů rizikových pro schizofrenii jsou výsledky výzkumu rozporuplné.

Snížení počtu dopaminových receptorů druhého typu (D 2 ) v důsledku mutací v některých částech mozku zvyšuje riziko impulzivního chování , závislosti na alkoholu a drogách . Lidé se sníženým počtem D 2 receptorů se také vyznačují zvýšeným rizikem obezity (protože tito lidé mají často sklony k přejídání), dalších zlozvyků - zejména hazardních her . Zdá se, že důvodem, proč lidé s nízkými D2 receptory mají tendenci hledat extrémní způsoby, jak si užívat života, je nedostatek pozitivních emocí u těchto lidí; důvodem může být navíc snížená schopnost těchto lidí učit se z vlastních chyb, činit správné závěry z negativních zkušeností, jelikož dopamin se účastní procesů učení a poskytuje příležitost efektivně se poučit ze svých chyb [7] : 207-209 .

Poznámky

1. ↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K. (1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamin: direct binding assays. Proč Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. ↑ Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Klonování a exprese cDNA krysího D2 dopaminového receptoru  //  Nature: journal. - 1988. - Sv. 336 , č.p. 6201 . - str. 783-787 . - doi : 10.1038/336783a0 . — PMID 2974511 .
3. ↑ Meador-Woodruff JH, Mansour A., ​​​​Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O. Distribuce mRNA D2 dopaminového receptoru v mozku potkana  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : deník. - 1989. - Sv. 86 , č. 19 . - str. 7625-7628 . — PMID 2529545 .
4. ↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny AF, Fouque B., Teoule R., Bloch B. Genová exprese   dopaminového receptoru enkefalinovými neurony v předním mozku potkana // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : časopis. - 1990. - Sv. 87 , č. 1 . - str. 230-234 . — PMID 2296581 .
5. ↑ Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG Dopaminové receptory: od struktury k funkci   // Physiol . Rev. : deník. - 1998. - Sv. 78 , č. 1 . - S. 189-225 . — PMID 9457173 .
6. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR Fyziologie, signalizace a farmakologie dopaminových receptorů   // Pharmacol . Rev. : deník. - 2011. - Sv. 63 , č. 1 . - S. 182-217 . - doi : 10.1124/pr.110.002642 . — PMID 21303898 .
7. ↑ 1 2 Markov A. Evoluce člověka. Kniha 2. Opice, neurony a duše. - Korpus , 2011. - T. 2. - 512 s. - (Dynastie). - 5000 výtisků.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
8. ↑ Klein C., Brin MF, Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield XO, Ozelius LJ Association of a missense change in the D2 dopamin receptor with myoklonus dystonia  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Duben ( roč. 96 , č. 9 ). - str. 5173-5176 . — PMID 10220438 .
9. ↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin MF, Ebersole BJ, Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang AE, de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC Hodnocení role dopaminového receptoru D2 v myoklonální dystonii  (anglicky)  // Ann. Neurol. : deník. - 2000. - březen ( roč. 47 , č. 3 ). - str. 369-373 . — PMID 10716258 .
10. ↑ Přehled genů všech publikovaných studií schizofrenie-asociace pro DRD2 Archivováno 21. února 2009 na Wayback Machine  - Přehled všech publikovaných genetických studií o úloze DRD2 u schizofrenie, databáze Schizophrenia Research Forum  SzGene .

Odkazy

• Dopamin a schizofrenie  (anglicky)  - "Dopamin and schizophrenia", ed. Philip Seaman , článek ve Scholarpedia .