Ivermectin

Ivermectin je antiparazitikum [ 1 ] . U lidí se používá při parazitárních onemocněních, jako jsou vši , svrab , onchocerciasis (říční slepota), strongyloidóza , trichuriasis , askarióza a elefantiáza [1] [2] [3] . Ve veterinární medicíně se používá k léčbě a prevenci infekcí způsobených Dirofilaria immitis a akariózy u zvířat, mezi jinými parazity [4] . Patří do skupiny avermektinů [1] .

Ivermektin byl objeven v roce 1975 a v medicíně se používá od roku 1981 [5] [6] . William Campbell a Satoshi Omura obdrželi v roce 2015 Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za objev ivermektinu a artemisininu [7] [8] . Droga je na WHO Model List of Essential Medicines [9] .

Během pandemie COVID-19 se široce šířily nepravdivé informace a konspirační teorie o tom , že ivermektin pomáhá bojovat proti COVID-19 nebo předcházet infekci koronavirem SARS-CoV-2 [10] . Taková tvrzení nejsou podložena důkazy [11] [12] [13] [14] . Řada renomovaných lékařských organizací, včetně Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v USA , Evropské lékové agentury a Světové zdravotnické organizace, uvedla, že nepodporují použití ivermektinu k léčbě COVID-19.

Historie

Ivermectin byl uveden na trh jako veterinární antiparazitický lék společností Merck & Co. v roce 1981. Do roku 1986 byl ivermektin registrován ve 46 zemích a byl široce používán k léčbě skotu, ovcí a dalších zvířat [15] . V roce 1987, po klinických studiích prokazujících účinnost a vysokou bezpečnost ivermektinu proti onchocerciáze (říční slepotě) u lidí, uvedla společnost Merck na trh lék pod obchodním názvem „mectizan“ [16] .

Od roku 1987 společnost Merck spolupracuje s UNICEF na vedení programu dárcovství Mectizan, který používá ivermektin pod značkou Mectizan k vymýcení tropických nemocí (říční slepota a elefantiáza) ve 45 zemích Afriky, Latinské Ameriky, Karibiku, na Středním východě, Jihovýchodní Asie a západní Pacifik. V roce 2020 byl Mectizan v rámci tohoto programu použit 417 milionůkrát.

Polovinu Nobelovy ceny za fyziologii a medicínu za rok 2015 získali William Campbell a Satoshi Omura za objevy ivermektinu a artemisininu .

Během pandemie COVID-19 se široce šířily nepravdivé informace o tom, že ivermektin pomáhá bojovat nebo předcházet koronaviru SARS-CoV-2. Tato tvrzení nejsou podpořena vědeckými důkazy. Světová zdravotnická organizace nedoporučuje používání ivermektinu proti COVID-19 mimo klinické studie [17] [18] .

Navzdory nedostatku vědeckých důkazů o účinnosti ivermektinu řada zemí ( Mexiko [19] , Česká republika , Slovensko [20] ) povolila jeho off-label použití k léčbě COVID-19. V Peru [21] [22] a Indii to bylo zpočátku povoleno a poté zrušeno. V září 2021 Indická rada pro lékařský výzkum , odborný orgán indické vlády, stáhla ivermektin a hydroxychlorochin ze schválených pokynů pro léčbu COVID-19 v Indii [23] , protože odborníci Rady nenašli dostatečné důkazy o potenciální terapeutický účinek ivermektinu a hydroxycholochinu proti COVID-19 od jejich zavedení do pokynů v květnu 2021 [23] .

Indikace a způsob aplikace

V lékařství se Ivermectin používá k léčbě řady parazitárních onemocnění , jako je svrab , helmintiázy , myiáza atd. Obvykle se používá ve dvou nebo více dávkách, injekčně nebo perorálně, s přestávkami 7 až 14 dnů a také se aplikuje aktuálně . U přípravků obsahujících 0,1 % ivermektinu (Otodectin) je dávkování 200 mcg/1 kg tělesné hmotnosti.

Ivermektin, který je součástí léku, má výrazný antiparazitický účinek na larvální a pohlavně zralou fázi vývoje hlístic gastrointestinálního traktu a plic, larev podkožních, nosohltanových, žaludečních much, vší, pijavic a sarkoptických roztočů, zvyšuje produkce neurotransmiteru inhibice kyseliny gama-aminomáselné, což vede k narušení přenosu nervových vzruchů, paralýze a smrti parazita. Po parenterálním podání léčiva se ivermektin rychle vstřebává z místa vpichu a distribuuje se do orgánů a tkání zvířete, přičemž poskytuje paraziticidní účinek po dobu 10-14 dnů. Z těla se vylučuje močí a žlučí, u kojících zvířat také mlékem.

U lidí je ivermektin předepisován pouze perorálně . Lék se rychle vstřebává a dosahuje maximální plazmatické koncentrace (asi 50 mcg / l) 4 hodiny po dávce 12 mg. Je široce distribuován v tkáních (distribuční objem je asi 50 litrů), ale pomalu a v omezeném množství proniká do okolí oka. Poločas rozpadu je 18 hodin. Vylučuje se téměř výhradně stolicí.

Ve veterinární medicíně se lék Ivermek používá k léčbě endo- a ektoparazitárních onemocnění zvířat . Lék je čirý nebo opalescentní, bezbarvý nebo slabě žlutý sterilní roztok. Ivermek je ve vodě dispergovaná (micelární) forma ivermektinu.

Používá se také při léčbě svrabu (především norského svrabu) [24] [25] [26] a vši dětské [26] [27] [28] .

Ve veterinární medicíně se Ivermek používá u skotu, ovcí, koz, prasat, koní, jelenů, velbloudů s plicními a gastrointestinálními helmintiázami: diktyokaulóza, metastrongylóza, trichostrongylóza, strongyloidóza, ascariáza, ezofagostomóza, trichocefalóza, bunostomie atd.; s thelaziózou (oční háďátka); s hypodermatózou [29] , estrózou [30] (podkožní a nasofaryngeální gadfly); s psoroptózou a sarkoptovým svrabem (svrab), demodikóza, sifunkulatóza (vši), mallofagóza.

Ivermectin se používá u následujících helmintových infestací: onchocerciáza , strongyloidóza , askarióza , trichuriáza , filariáza a enterobiáza [31] [32] [33] .

U přípravků obsahujících ivermectin 1% (Ivermek) je dávkování:

• skot a drobný skot, koně - 200 mcg účinné látky na 1 kg tělesné hmotnosti jednorázově;
• prasata - 300 μg účinné látky na 1 kg tělesné hmotnosti jednorázově [34] .

Mechanismus účinku

Lék narušuje přenos nervových vzruchů parazitů , což způsobuje zvýšení GABAergní inhibice v odpovídajících synapsích, což vede k paralýze a smrti parazita. Také tím, že otevírá Cl-dependentní kanály svalových buněk hltanu hlístic, způsobuje relaxaci jejich svalů, v důsledku čehož helmintům znemožňuje krmení. Způsobuje narušení embryogeneze u samic parazitů v důsledku intrauterinního poškození a degenerace mikrofilárií [35] .

Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky, i když vzácné, zahrnují horečku, svědění a kožní vyrážku při orální aplikaci [1] a zarudnutí očí, suchou a pálení kůže při lokální aplikaci proti vším . Není známo, zda je užívání léku bezpečné během těhotenství, ale je pravděpodobné, že je bezpečné užívat během kojení [37] .

Vedlejší účinek ivermektinu připomíná Mazottiho reakci . Jeho maximální projev je zjištěn 2 dny po podání. Předpokládá se, že reakce je způsobena hromadnou smrtí mikrofilárií, a nikoli toxicitou léku, zejména proto, že její intenzita koreluje s úrovní infekce parazity. V místní populaci je nežádoucí reakce zaznamenána v 5–30 % případů, je však obvykle mírná, krátkodobá a tlumená aspirinem a antihistaminiky. Četnost komplikací u dospělé populace migrantů (a případně u místních dětí) je vyšší. Masottiho reakce zahrnuje horečku (někdy trvající několik dní), bolest hlavy, závratě, ospalost, slabost, vyrážku, zvyšující se svědění, průjem, bolesti kloubů a svalů, hypotenzi, tachykardii, lymfadenitidu , lymfangitidu a periferní edém. Intenzivnější reakce se vyskytuje u 1–3 % osob a závažný průběh reakce s horečkou, hypotenzí a bronchospasmem – u 0,3 % osob. Může být nutné užívat steroidy několik dní. Po 1-3 týdnech jsou u pacientů zaznamenány otoky a abscesy, pravděpodobně v místech akumulace sexuálně zralých helmintů.

Po několika dnech léčby se u některých pacientů rozvine bodové zakalení rohovky. Jiné oční reakce (které mohou být spojeny se samotnou nemocí) zahrnují edém očního víčka, přední uveitidu , konjunktivitidu , keratitidu , oční neuritidu, chorioretinitidu a choroiditidu . I když tyto reakce nemusí být závažné a většinou nezpůsobují trvalou ztrátu zraku a nevyžadují použití kortikosteroidů, je při užívání tohoto léku nutné neustálé sledování zdravotnickým personálem.

Kontraindikace a opatření

Protože ivermektin zvyšuje GABAergní aktivitu, je nejlepší vyhnout se současnému podávání s jinými léky s podobnými účinky, jako jsou barbituráty , benzodiazepiny a kyselina valproová . Ivermectin by neměl být podáván těhotným ženám. Bezpečnost užívání léku u dětí mladších 5 let nebyla studována. Kojící matky užívající lék je povoleno nejdříve jeden týden po užití poslední dávky léku.

V lékařství by Ivermectin neměl být podáván pacientům, u kterých může být narušena permeabilita hematoencefalické bariéry , jako je meningitida nebo spavá nemoc .

Ve veterinární medicíně není použití Ivermeku povoleno:

• dojná zvířata;
• zvířata během infekčního onemocnění;
• vyhublá zvířata;
• březí samice, jejichž mléko bude použito pro potravinářské účely, méně než 28 dní před začátkem laktace [38] .

Smrtelná pro psy plemene kolie a jejich poddruhy ( šeltie , bobtail ). [39] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Ivermektin . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Datum přístupu: 16. ledna 2016. Archivováno z originálu 3. ledna 2016. (neurčitý)
2. ↑ Objev drog a historie . - Chichester: John Wiley & Sons, 2005. - S. 333. - ISBN 978-0-470-01552-0 . Archivováno 15. června 2020 na Wayback Machine
3. ↑ Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) Ascariáza – zdroje pro zdravotníky . Americká centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (23. srpna 2019). Získáno 28. prosince 2019. Archivováno z originálu dne 21. listopadu 2010. (neurčitý)
4. ↑ Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal . - 4. - Elsevier Health Sciences, 2015. - S. 420. - ISBN 978-0-323-24486-2 . Archivováno 31. ledna 2016 na Wayback Machine
5. ↑ Encyklopedie parazitologie . — 3. - Berlin : Springer, 2008. - S. 646. - ISBN 978-3-540-48994-8 . Archivováno 26. června 2020 na Wayback Machine
6. ↑ Makrocyklické laktony v antiparazitární léčbě . - Oxon, UK: CABI Pub., 2002. - P. Předmluva. — ISBN 978-0-85199-840-4 . Archivováno 31. ledna 2016 na Wayback Machine
7. ↑ Kirill Stasevich. Čínská tradiční medicína a půdní bakterie proti malárii a elefantiáze  // Věda a život . - 2015. - č. 11 . - S. 2-7 . (Ruština)
8. ↑ Nobelova cena za fyziologii a medicínu 2015 . Získáno 28. července 2017. Archivováno z originálu 26. prosince 2018. (neurčitý)
9. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. - Ženeva: Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
10. ↑ Anatomie konspirační teorie: jak cestují dezinformace po Facebooku , The Guardian . Archivováno z originálu 1. června 2021. Staženo 20. června 2021.
11. ↑ EMA nedoporučuje používat ivermektin k prevenci nebo léčbě COVID-19 mimo randomizované klinické studie . Evropská léková agentura (22. března 2021). Získáno 20. června 2021. Archivováno z originálu dne 17. ledna 2022. (neurčitý)
12. ↑ Tvrzení ověřující fakta o použití ivermektinu k léčbě COVID-19 , PolitiFact . Archivováno z originálu 26. června 2021. Staženo 20. června 2021.
13. ↑ Hranice stahují speciální vydání COVID-19 po sporu o obsah  , The Scientist Magazine® . Archivováno z originálu 28. prosince 2021. Staženo 20. června 2021.
14. ↑ Garegnani LI, Madrid E, Meza N (22. 4. 2021). „Zavádějící klinické důkazy a systematické recenze ivermektinu pro COVID-19“ . BMJ medicína založená na důkazech . doi : 10.1136/ bmjebm -2021-111678 . ISSN  2515-446X . PMID  33888547 . Archivováno z originálu 2021-05-28 . Získáno 20. 6. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
15. ↑ Omura S, Crump A (prosinec 2004). "Život a časy ivermectinu - příběh úspěchu." Recenze přírody. mikrobiologie . 2 (12): 984-9. DOI : 10.1038/nrmicro1048 . PMID  15550944 . S2CID  22722403 .
16. ↑ Molyneux DH, Ward SA (prosinec 2015). "Úvahy o Nobelově ceně za lékařství 2015 - dědictví veřejného zdraví a dopad avermektinu a artemisininu." Trendy v parazitologii . 31 (12): 605-607. DOI : 10.1016/j.pt.2015.10.008 . PMID26552892  . _
17. ↑ WHO doporučuje použití ivermektinu k léčbě COVID-19 pouze v klinických studiích . www.who.int/ . Světová zdravotnická organizace (31. března 2021). Získáno 7. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 7. srpna 2021. (neurčitý)
18. ↑ Terapeutika a COVID-19: životní směrnice . Světová zdravotnická organizace (6. července 2021). Získáno 7. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 6. srpna 2021. (neurčitý)
19. ↑ Angelica Ferrerová. Medicos en CDMX suministran ivermectina a azitromicina pro pacienty s COVID-19  (španělština) . elfinanciero.com.mx . El Financiero (22. ledna 2021). Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 23. října 2021.
20. ↑ Ashleigh Furlong. Vzestup a pád koronavirového „zázračného léku“  (anglicky) . politico.eu . Politico (30. března 2021). Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 3. prosince 2021.
21. ↑ Andina. Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos  (španělština)  ? . Agencia Peruana de Noticias (13. října 2020). Získáno 6. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 26. října 2021.  (neurčitý)
22. ↑ Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19  (španělština) . Extra (22. ledna 2021). Získáno 6. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 26. října 2021.
23. ↑ 1 2 Kevin Falzon. ICMR odstraňuje Ivermectin a Hydroxycholoquin (HCQ) z pokynů pro léčbu Covid-19 - ET  HealthWorld . Indie Times . Získáno 28. září 2021. Archivováno z originálu dne 28. září 2021.
24. ↑ Brooks PA, Grace RF Ivermectin je na dětský svrab v rozvojových zemích lepší než benzylbenzoát  // J  Paediatr Child Health : deník. - 2002. - srpen ( roč. 38 , č. 4 ). - str. 401-404 . - doi : 10.1046/j.1440-1754.2002.00015.x . — PMID 12174005 .  (nedostupný odkaz)
25. ↑ Victoria J., Trujillo R. Topický ivermectin: nová úspěšná léčba svrabu  //  Pediatr Dermatol: časopis. - 2001. - Sv. 18 , č. 1 . - S. 63-5 . - doi : 10.1046/j.1525-1470.2001.018001063.x . — PMID 11207977 .  (nedostupný odkaz)
26. ↑ 1 2 Strong M., Johnstone PW Intervence pro léčbu svrabu  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Strong, Mark. - 2007. - Ne. 3 . — S. CD000320 . - doi : 10.1002/14651858.CD000320.pub2 . — PMID 17636630 .
27. ↑ Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA Ivermectin : farmakologie a aplikace v dermatologii  // International Journal of  Dermatology : deník. - 2005. - prosinec ( roč. 44 , č. 12 ). - str. 981-988 . - doi : 10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x . — PMID 16409259 .
28. ↑ Strycharz JP, Yoon KS, Clark JM Nová formulace ivermektinu lokálně zabíjí lidské vši odolné vůči permetrinu (Anoplura: Pediculidae  )  // Journal of Medical Entomology  : journal. - 2008. - Leden ( roč. 45 , č. 1 ). - str. 75-81 . — ISSN 0022-2585 . - doi : 10.1603/0022-2585(2008)45[75:ANIFTK]2.0.CO;2 . — PMID 18283945 .
29. ↑ V. A. Sidorkin. Použití "Ivermek" při hypodermatóze skotu, Veterinární. č. 6 2001
30. ↑ V. A. Sidorkin. Zkušenosti v boji proti psoroptóze u skotu s pomocí léku "Ivermek". Praktik č. 1.-2 2003
31. ↑ Carterovo centrum. Program Říční slepota (onchocerciáza) . Získáno 17. července 2008. Archivováno z originálu 1. srpna 2012. (neurčitý)
32. ↑ Carterovo centrum. Program eliminace lymfatické filariózy . Získáno 17. července 2008. Archivováno z originálu 1. srpna 2012. (neurčitý)
33. ↑ KDO. Africký program pro kontrolu onchocerciázy . Získáno 12. listopadu 2009. Archivováno z originálu 22. září 2009. (neurčitý)
34. ↑ FARMA NITA. Antiparazitika: IVERMEK . Získáno 28. května 2014. Archivováno z originálu 23. května 2014. (neurčitý)
35. ↑ Ivermectin 1 % . Získáno 3. června 2011. Archivováno z originálu dne 5. ledna 2011. (neurčitý)
36. ↑ Hladiny a účinky ivermektinu při kojení . drogy.com . Datum přístupu: 16. ledna 2016. Archivováno z originálu 1. ledna 2016. (neurčitý)
37. ↑ Archivovaná kopie (odkaz není dostupný) . Datum přístupu: 26. května 2014. Archivováno z originálu 22. března 2014. (neurčitý) 
38. ↑ [https://web.archive.org/web/20150721081151/http://canisfamiliaris.ru/bolezni_sobak/nasledstvennie/mutacija_mdr1 Archivováno 21. července 2015 na Wayback Machine MDR1 genová mutace u kolií a příbuzných plemen [English] ]]

Odkazy

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	J9U : 987007529374705171 LCCN : sh85069082