Mebendazol

Mebendazol  je širokospektrální anthelmintikum benzimidazolového typu. Tento lék se používá k léčbě řady stavů způsobených napadením parazitickými červy. Mezi taková onemocnění patří mimo jiné askarióza , enterobiáza , měchovec , drakunkulóza , echinokoková encefalitida a giardiáza . [1] Mebendazol je obecně dobře snášen a užívá se perorálně. [1] Mebendazol byl představen v roce 1971 poté, co byl vyvinut společností Janssen Pharmaceutica v Belgii. [2] Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . [3]

Lékařské použití

Mebendazol je vysoce účinné širokospektrální anthelmintikum indikované k léčbě napadení hlísticemi, včetně škrkavek, měchovců, bičíkovců, svrabů a střevní formy trichinelózy před jejím rozšířením do tkání mimo trávicí trakt. Protože se mebendazol špatně vstřebává do krevního řečiště, používají se k léčbě červových infekcí mimo trávicí trakt jiné léky. [4] U mírných až středně těžkých infekcí výše uvedenými parazity zpravidla postačí léčba samotným mebendazolem, bez účasti dalších anthelmintik. Protože však zabíjí parazity relativně pomalu, u pacientů s velmi těžkým napadením může dojít k migraci některých parazitů z trávicího systému do jiných orgánů a tkání. To může vést k apendicitidě, problémům se žlučovými cestami nebo perforaci střev. Aby se předešlo tomuto scénáři, pacienti se závažnou infekcí jsou léčeni piperazinem buď před mebendazolem nebo místo něj. Piperazin paralyzuje parazity a způsobuje, že omdlí ve stolici. [5] Mebendazol se také zřídka používá při léčbě cystické echinokokózy , protože v současné době existuje jen málo důkazů o jeho účinnosti při této nemoci. [6] Mebendazol a další benzimidazolová anthelmintika působí proti larválním i dospělým stádiím háďátek a v případě škrkavek a bičíkovců zabíjejí i vajíčka. Paralýza a smrt parazitů jsou pomalé a může trvat několik dní, než paraziti projdou stolicí. [čtyři]

Zvláštní populace

Bylo prokázáno, že mebendazol způsobuje nežádoucí účinky během březosti u zvířat, takže nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie jeho účinků na těhotenství u lidí. Dosud se neví, zda se přenáší na dítě od matky během kojení. [7] [8]

Vedlejší účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, zvracení a tinitus a při použití ve vysokých dávkách může způsobit útlum kostní dřeně. [1] [7] Mebendazol někdy způsobuje průjem, bolesti břicha a zvýšené jaterní enzymy. Ve vzácných případech bylo jeho použití spojeno s nebezpečně nízkým počtem bílých krvinek , nízkým počtem krevních destiček a ztrátou vlasů [8] [9] a ve vzácných případech s rizikem agranulocytózy .

Interakce s jinými drogami

Karbamazepin a fenytoin snižují hladinu mebendazolu v krevním séru. Cimetidin nezpůsobuje znatelné zvýšení hladiny mebendazolu v krevním séru (na rozdíl od podobného léku albendazolu ), což se vysvětluje jeho špatnou systémovou absorpcí. [10] [11] Když je mebendazol kombinován s vysokými dávkami metronidazolu , může se objevit Stevens-Johnsonův syndrom a závažnější toxická epidermální nekrolýza . [12]

Mechanismus účinku

Mebendazol působí tak, že selektivně inhibuje syntézu mikrotubulů vazbou na vazebné místo β- tubulinu kolchicinu , čímž blokuje polymeraci tubulinových dimerů v buňkách střevních parazitů . [13] Zničení cytoplazmatických mikrotubulů má za následek blokování příjmu glukózy a dalších živin, což vede k postupné imobilizaci a případné smrti helmintů . [4] Špatné vstřebávání v trávicím traktu dělá z mebendazolu účinný lék pro léčbu střevních parazitárních infekcí s omezenými vedlejšími účinky. Mebendazol však působí na savčí buňky především inhibicí polymerace tubulinových dimerů, čímž narušuje základní mikrotubulové struktury, jako je mitotické vřeténo . [14] Rozložení mitotického vřeténka pak vede k apoptóze zprostředkované defosforylací Bcl-2 , která umožňuje proapoptotickému Bax proteinu dimerizovat a zahájit programovanou buněčnou smrt. [patnáct]

Dostupnost léku pro populaci

Mebendazol je dostupný jako generický lék [16] a distribuován na mezinárodních farmaceutických trzích společností Johnson and Johnson a řadou dalších generických výrobců. [17]

Vědecký výzkum

Několik vědeckých studií ukázalo, že mebendazol vykazuje silné protirakovinné vlastnosti. Mebendazol významně inhiboval růst rakovinných buněk, migraci a tvorbu metastáz adrenokortikálního karcinomu in vitro i in vivo . [18] Léčba buněčných linií rakoviny plic mebendazolem způsobila zastavení mitózy rakovinných buněk s jejich následnou apoptotickou smrtí s aktivací kaspázy a uvolněním cytochromu c . [19] Mebendazol vyvolal apoptotickou odezvu závislou na dávce a čase v buněčných liniích lidské rakoviny plic [20] a apoptózu prostřednictvím inaktivace Bcl-2 v buňkách chemorezistentního melanomu. [21] Protirakovinný účinek mebendazolu je potvrzen preklinickými studiemi a klinickými případy. [22]

Poznámky

1. ↑ 123 Mebendazol . _ _ Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 18. 8. 2015. Archivováno z originálu 7. 9. 2015. (neurčitý)
2. ↑ Mehlhorn, Heinz. Encyklopedický odkaz parazitologie. 107 stolů . - 2. - Berlin [ua] : Springer, 2001. - S. 259. - ISBN 9783540668299 . Archivováno 8. září 2017 na Wayback Machine
3. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. - Ženeva: Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
4. ↑ 1 2 3 Petri WA v Bruntonu LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman a Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12. vydání, kapitola 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
5. ↑ Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8. vydání, Doerge RF, ed. JB Lippincott, 1982, kapitola 4
6. ↑ Mebendazol . drogy.com . Datum přístupu: 25. ledna 2015. Archivováno z originálu 22. února 2015. (neurčitý)
7. ↑ 1 2 Užívání mebendazolu během těhotenství . Drugs.com (29. července 2020). Získáno 30. září 2020. Archivováno z originálu dne 28. října 2020. (neurčitý)
8. ↑ 1 2 Finberg R, Fingeroth J v Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18. vydání, McGraw-Hill, 2012, kapitola 217.
9. ↑ Andersohn F, Konzen C, Garbe E (květen 2007). „Systematický přehled: agranulocytóza vyvolaná nechemoterapeutickými léky“. Annals of Internal Medicine . 146 (9): 657-65. DOI : 10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009 . PMID  17470834 .
10. ↑ Lékové interakce . lékárnička. Získáno 6. května 2008. Archivováno z originálu 6. února 2007. (neurčitý)
11. ↑ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J (1986). „Léčba onemocnění hydatid vysokými perorálními dávkami mebendazolu. Dlouhodobé sledování plazmatických hladin mebendazolu a lékových interakcí“ . Evropský žurnál klinické farmakologie . 31 (4): 443-8. doi : 10.1007/ bf00613522 . PMID 3816925 . 
12. ↑ Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS (březen 2003). "Vypuknutí Stevens-Johnsonova syndromu / toxické epidermální nekrolýzy spojené s užíváním mebendazolu a metronidazolu mezi filipínskými dělníky na Tchaj-wanu . " American Journal of Public Health . 93 (3): 489-92. DOI : 10.2105/ajph.93.3.489 . PMC  1447769 . PMID  12604501 .
13. ↑ Lacey E (duben 1990). „Způsob účinku benzimidazolů“. Parazitologie dnes . 6 (4): 112-5. DOI : 10.1016/0169-4758(90)90227-U . PMID  15463312 .
14. ↑ De Witt M, Gamble A, Hanson D, Markowitz D, Powell C, Al Dimassi S, et al. (duben 2017). „Změna použití mebendazolu jako náhrady za vinkristin pro léčbu mozkových nádorů“ . Molekulární medicína . 23 :50-56. DOI : 10.2119/molmed.2017.00011 . PMC  5403762 . PMID28386621  . _
15. ↑ Blagosklonny MV, Giannakakou P, el-Deiry WS, Kingston DG, Higgs PI, Neckers L, Fojo T (leden 1997). „Fosforylace Raf-1/bcl-2: krok od poškození mikrotubulů k buněčné smrti“ . výzkum rakoviny . 57 (1): 130-5. PMID  8988053 . Archivováno z originálu dne 2019-02-10 . Získáno 2022-01-19 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
16. ↑ Hamilton, Richard J. Tarascon kapesní lékopis . - 13. - Burlington, Mass. : Jones & Bartlett Learning, 2012. - S. 33. - ISBN 9781449624286 . Archivováno 8. září 2017 na Wayback Machine
17. ↑ Global Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Database , zenRx Research , < http://zenrx.org/ > . Získáno 12. června 2014. Archivováno 30. června 2015 na Wayback Machine 
18. ↑ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G (duben 2008). "Mebendazol inhibuje růst buněčných linií lidského adrenokortikálního karcinomu implantovaných do nahých myší." Chemoterapie a farmakologie rakoviny . 61 (5): 809-17. DOI : 10.1007/s00280-007-0538-0 . PMID  17581752 .
19. ↑ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T (listopad 2002). "Anthelmintikum mebendazol indukuje mitotickou zástavu a apoptózu depolymerací tubulinu v buňkách nemalobuněčného karcinomu plic." Molekulární léčba rakoviny . 1 (13): 1201-9. PMID  12479701 .
20. ↑ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA (září 2002). "Mebendazol vyvolává silný protinádorový účinek na lidské rakovinné buněčné linie in vitro i in vivo." Klinický výzkum rakoviny . 8 (9): 2963-9. PMID  12231542 .
21. ↑ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ (srpen 2008). „Mebendazol indukuje apoptózu prostřednictvím inaktivace Bcl-2 v buňkách chemorezistentního melanomu“. Výzkum molekulární rakoviny . 6 (8): 1308-15. DOI : 10.1158/1541-7786.MCR-07-2159 . PMID  18667591 .
22. ↑ Pantziarka P, Bouche G, Meheus L, Sukhatme V, Sukhatme VP (2014). „Repurposing Drugs in Oncology (ReDO)-mebendazol jako protirakovinné činidlo“ . rakovinolékařská věda . 8 : 443. doi : 10.3332 /ecancer.2014.443 . PMC  4096024 . PMID25075217  . _