Interferon alfa-2b

Interferon alfa-2b
Chemická sloučenina
Hrubý vzorec C16H17Cl3I2N3NaO5S _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
CAS 99210-65-8
PubChem 71306834
drogová banka 00105
Sloučenina
Klasifikace
ATX L03AB05
Způsoby podávání
intramuskulární , intravenózní injekce a subkutánní injekce [d]
Ostatní jména
Alfaron, Altevir, Reaferon, Laifferon, Binnoferon Alpha, Interferal, Viferon, Grippferon, Intron® A, Realdiron ...
Zahrnuje Gerpferon, Genferon, Mycoferon, Allergoferon, Kipferon, Oftalmoferon, ...
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Interferon alfa-2b  ( IFNα-2b , IFNα-2b ) je imunomodulátor používaný při léčbě hepatitidy C , chronických forem hepatitidy B , chronické myeloidní leukémie , mnohočetného myelomu , folikulárního lymfomu , karcinoidních nádorů a maligního melanomu [1] . Jako všechny interferony má pyrogenní vlastnosti.

Interferony jsou produkovány tělními buňkami k boji proti infekcím a nádorům , interferon alfa-2b je syntetický [2] . Vzhled – bílý hygroskopický prášek [3] . Vyrábí se pod mnoha komerčními názvy a je součástí řady kombinovaných léků.

Farmakologické vlastnosti léčiva

Podle pokynů pro lék Binnoferon Alpha

Farmakodynamika

Aktivita interferonu alfa-2b je ( mezinárodní jednotky ) na 1 mg léčiva [4] .

Interferon alfa-2b má antiproliferativní účinek na lidské a zvířecí buněčné kultury, stejně jako na xenoimplantáty lidských a zvířecích nádorů . In vitro vykazuje imunomodulační aktivitu [5] .

Antivirová aktivita byla prokázána in vitro a in vivo , i když její mechanismus je nejasný – lék pravděpodobně mění metabolismus tělesných buněk [5] .

Farmakokinetika

Farmakokinetika interferonu alfa-2b byla studována u zdravých dobrovolníků [5] .

Lék byl podáván subkutánně (5 a 10 milionů IU), intramuskulárně (5 milionů IU) a intravenózně (5 milionů IU po dobu 30 minut). Při dávce 5 milionů IU bylo maximální sérové ​​koncentrace dosaženo po 3-12 hodinách, poločas byl 2-3 hodiny, koncentrace v krvi se dostala pod mez detekce po 16 hodinách.Při dávce 10 milionů IU subkutánně byla maximální koncentrace 6-8 hodin, poločas 6-7 hodin, v krvi nezjištěno - 24 hod. Při intravenózním podání bylo maximální koncentrace dosaženo na konci infuze, rychle klesala, poločas - 2 hodiny, nebyl stanoven 4 hodiny po ukončení infuze [5] .

V klinických studiích byl stanoven obsah protilátek, které neutralizují antivirovou aktivitu interferonu v krevním séru. Frekvence detekce těchto protilátek byla 2,9 % u pacientů s rakovinou a 6,2 % u pacientů s chronickou hepatitidou. Titr protilátek byl nízký, nedocházelo ke ztrátě imunitní odpovědi (s největší pravděpodobností v důsledku nízkého titru protilátek) a nebyly pozorovány žádné autoimunitní reakce [6] .

V klinické studii zahrnující 670 těhotných žen s infekčními zánětlivými onemocněními byly použity rektální čípky "Viferon" obsahující 150 000 IU a 500 000 IU alfa-2-interferonu, přičemž zvýšení koncentrace interferonu v séru bylo zjištěno během 12 hodin po první dávce tendence k poklesu jeho koncentrace v následujících 12 hod. 4 hod. po podání první dávky léku byl pozorován pokles koncentrace interferonu v krevním séru s následným vzestupem. Autoři se domnívají, že to ukazuje na stimulaci produkce vlastního interferonu v těle pod vlivem léku [7] .

Indikace pro použití

Chronická hepatitida B a C , vlasatobuněčná leukémie , chronická myeloidní leukémie , mnohočetný myelom , folikulární lymfom , metastatický karcinom ledvin , maligní melanom , karcinoidní nádory [6] , Behçetova choroba [8] .

Účinnost

Při léčbě nachlazení (lehký SARS ) je nepoužitelný, je účinný pouze v prevenci na začátku užívání před nástupem příznaků onemocnění [9] , v prevenci chřipky ústní v nízkých dávkách je bez efektu [10 ] .

Injekce interferonu alfa-2b mohou vést k závažným vedlejším účinkům, které mohou zahrnovat infekce, depresi , ischemické nebo autoimunitní poruchy [1] .

Makulární degenerace

Interferon alfa-2a je neúčinný při léčbě neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace ( makulární degenerace ). Škody z takové léčby převažují nad přínosy [11] .

COVID-19

V nekontrolované studii snížila experimentální terapie interferonem alfa-2b virovou zátěž v horních cestách dýchacích a také zkrátila dobu trvání zvýšených hladin interleukinu-6 a C-reaktivního proteinu v krvi. K potvrzení údajů jsou však nutné další studie [12] .

Alternativní použití interferonu alfa-2b

V Rusku a SNS se vyrábí mnoho topických látek obsahujících interferon s indikací pro léčbu onemocnění virové a bakteriální povahy: Viferon®, Grippferon®, Gerpferon®, Oftalmoferon®, Reaferon-Lipint®, Genferon® Light atd. [ 13]

Takové léky jsou inzerovány bez důkazů, zejména pro použití při nachlazení a chřipce. WHO zdůrazňuje, že neexistují ani vysoce kvalitní klinické studie účinnosti, ani systematická pozorování topického použití interferonů u chřipky [14] .

V experimentech s použitím interferonu alfa-2b u přirozeného a indukovaného nachlazení vědci dospěli k závěru, že neexistuje žádný terapeutický účinek [9] . Jedna studie o použití rekombinantního interferonu alfa-2b ve spreji prokázala, že nejen že je neúčinný při léčbě běžného nachlazení, ale že je toxický a zvyšuje pravděpodobnost rozvoje sekundární infekce [15] .

Léky

Přípravy na vnitřní správu

Přípravky s interferonem alfa-2b určené k intramuskulární, subkutánní a intravenózní aplikaci (Binnoferon Alfa, Laifferon, Reaferon EC aj.) jsou určeny k léčbě virových hepatitid a onkologických onemocnění [4] [3] [16] .

Viferon

"Viferon" byl vyvinut v 90. letech 20. století ve Výzkumném ústavu epidemiologie a mikrobiologie. N. F. Gamalei skupinou pod vedením prof. Valentina Malinovská. V roce 1996 Malinovskaja spolu se svým manželem Jevgenijem Malinovským (prof., vážený pracovník vědy a techniky RSFSR, v roce 1991 byl zaměstnancem NPO Construction and Road Engineering [17] ) vytvořili společnost Feron LLC s výrobou založenou na Výzkumný ústav virologický [18] . V roce 1998 byl lék registrován v Rusku (forma uvolňování – rektální čípky) [19] . V roce 2011 byl lék zařazen do Seznamu životně důležitých a esenciálních léčiv Ruské federace pro rok 2012 s kódem L03AB (interferony) [20] .

V roce 2011 činily příjmy výrobní společnosti 2 miliardy rublů [18] . Od roku 2014 do roku 2015 vzrostly prodeje Viferonu jedenapůlkrát, značka se stala sedmnáctou z hlediska hodnoty prodeje [21] . Také v roce 2015 byla na 7. místě mezi nejprodávanějšími drogami v Kazachstánu [22] . V roce 2019 získal lék „Russian Pharma Awards®“ (toto soukromé ocenění se uděluje na základě výsledků průzkumu mezi lékaři [23] ), přičemž se umístil na prvním místě v nominaci „Nejpředepisovanější antivirotikum pro léčbu akutních respirační virové infekce pro děti od prvních dnů života“ [24] .

Výrobce v pokynech uvedl, že lék má antivirové, imunomodulační, antiproliferativní vlastnosti, inhibuje replikaci virů obsahujících RNA a DNA a že je indikován k léčbě a prevenci akutních respiračních virových infekcí, laryngotracheobronchitidy a několika herpetických infekcí [ 25] .

Viferon je registrován ve 12 zemích: Rusko, Ázerbájdžán, Arménie, Gruzie, Kazachstán, Kyrgyzstán, Moldavsko, Mongolsko, Tádžikistán, Turkmenistán, Uzbekistán (Rusko a sousední země) [26] [27] [28] . Neexistují žádné publikace v renomovaných mezinárodních vědeckých časopisech, které by dokazovaly jeho účinnost [18] . V Rusku byly studie prováděny na základě klinických nemocnic, výzkumných ústavů, včetně Výzkumného ústavu pediatrie Ruské akademie lékařských věd, jakož i vysokých lékařských vzdělávacích institucí [29] [30] . Valentina Malinovskaya, vedoucí skupiny pro vývoj léků, se účastnila mnoha studií [18] .

Grippferon

MD, specialista na reflexní terapii a akupunkturu Pyotr Gaponyuk patentoval "Grippferon" v roce 2000. Drogu ocenil šéf Rospotrebnadzor Gennadij Onishchenko. Společnost CJSC FIRN M, založená Gaponyukem v roce 1989 a vlastněná členy jeho rodiny, vyrábí mast Grippferon [18] .

Grippferon je běžný v Rusku a Bělorusku. Neexistují žádné publikace o jeho výzkumu v mezinárodních recenzovaných časopisech. Výrobce tvrdí, že klinické a experimentální studie "Grippferonu" byly provedeny ve 14 výzkumných a klinických centrech v Rusku a na Ukrajině. Nejsou však nezávislí, na části výzkumu se podílel vynálezce Grippferonu Pyotr Gaponyuk a vedl je resortní ústav Rospotrebnadzor. Nebyly provedeny žádné nezávislé studie [18] .

V únoru 2015 se prodeje Grippferonu zvýšily o 76 % [21] .

Oftalmoferon

Oční kapky na bázi rekombinantního lidského interferonu alfa-2b a difenhydraminu (difenhydraminu) [31] . "Ophthalmoferon" vyrábí CJSC "FIRN M" z rodiny Petera Gaponyuka, který patentoval "Grippferon" [18] .

Podle pokynů má "Ophthalmoferon" širokou škálu antivirové aktivity, má imunomodulační , antiproliferativní , antialergické účinky, snižuje svědění a otok spojivky [32] .

Pokyny také naznačují nepřítomnost obou vedlejších účinků a informace o předávkování. Je třeba poznamenat, že lék neproniká do krve („pod detekčním limitem“) a není známo, zda složky léku pronikají do tkání oka („informace o stupni penetrace ... do tkání oka ... ne“) [32] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 12 Injekce interferonu Alfa-2b . Medline Plus . Americká národní lékařská knihovna (15. září 2015). Získáno 11. prosince 2015. Archivováno z originálu 5. července 2016.
  2. ↑ Interferon Alfa-2b (vstřikovací cesta) . Léky a doplňky . Mayo Clinic (1. února 2020). Staženo 13. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 1. dubna 2020.
  3. ↑ 1 2 Lifeferon, návod, 2012 .
  4. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, návod, 2018 .
  5. ↑ 1 2 3 4 Binnoferon Alpha, návod, 2018 , str. čtyři.
  6. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, návod, 2018 , str. 5.
  7. ↑ Tkacheva et al., 1999 .
  8. ↑ Behçetova nemoc . Portál pro vzácná onemocnění a léčiva pro vzácná onemocnění (01.12.2012). Získáno 2. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 18. srpna 2021.
  9. ↑ 1 2 Mossad, SB Léčba nachlazení: [ ang. ] // BMJ (Clinical Research ed.). - 1998. - Sv. 317, č.p. 7150 (4. července). — S. 33–36. — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.317.7150.33 . — PMID 9651268 . — PMC 1113448 .
  10. ↑ Bennett, AL Nízká dávka perorálního interferonu alfa jako profylaxe proti virovému respiračnímu onemocnění: dvojitě zaslepená, paralelně kontrolovaná studie během roku pandemie chřipky: [ eng. ]  / AL Bennett, DW Smith, MJ Cummins … [ et al. ] // Chřipkové jiné respirační viry. - 2013. - Sv. 7, č. 5 (9. února). - S. 854-862. — ISSN 1750-2659 . - doi : 10.1111/irv.12094 . — PMID 23398960 . — PMC 5781220 .
  11. ↑ Reddy, U. Antiangiogenní terapie interferonem alfa pro neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci: [ eng. ]  / U. Reddy, M. Kryzstolik // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Sv. 1 (25. ledna). — CD005138. - doi : 10.1002/14651858.CD005138.pub2 . — PMID 16437522 .
  12. ↑ Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Léčba interferonem-α2b pro COVID-19  (anglicky)  // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2020.01061 . Archivováno 31. května 2020.
  13. ↑ Interferon alfa-2b (interferon alfa-2b) . Jednosložkové přípravky . Vidalova referenční kniha "Léky v Rusku" . Získáno 1. srpna 2019. Archivováno z originálu 1. srpna 2019.
  14. ↑ WHO, 2009 : „Je tedy nejisté, zda jsou imunomodulátory, jako jsou interferony, užitečné jako doplňková terapie... Neexistují žádné publikované klinické randomizované studie nebo observační studie současných intranazálních interferonových přípravků pro léčbu chřipky“.
  15. ↑ Hayden, FG Intranazální léčba rekombinantním alfa-2b interferonem u přirozeně se vyskytujících běžných nachlazení: [ eng. ]  / FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht // Antimikrobiální látky a chemoterapie. - 1988. - T. 32 (únor). - S. 224-230. — ISSN 0066-4804 . — PMID 2834996 . — PMC 172139/ .
  16. ↑ Reaferon-ES, instrukce, 2014 .
  17. ↑ O udělení čestného titulu "Ctěný pracovník vědy a techniky RSFSR"  : Dekret prezidenta RSFSR / prezidenta RSFSR B. Jelcina. - 1991. - 28. listopadu.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Golunov, 2013 .
  19. ↑ Kolobukhina, L.V. Viferon v léčbě a prevenci akutních respiračních virových infekcí // Russian Medical Journal. - 2003. - č. 5 (6. března). - S. 306.
  20. ↑ Příloha: Seznam životně důležitých a nezbytných léků pro rok 2012 // Nařízení vlády Ruské federace ze dne 7. prosince 2011 N 2199-r: O schválení seznamu životně důležitých a nezbytných léků pro rok 2012 ..
  21. ↑ 1 2 Ruský farmaceutický trh . - M.  : DSM Group, 2015. - Vydání. února 2015.
  22. ↑ Když se v Kazachstánu objeví levné vysoce kvalitní léky . Forbes Kazachstán (3. července 2015). Získáno 1. srpna 2019. Archivováno z originálu 1. srpna 2019.
  23. ↑ Russian Pharma Awards® . Oscar za medicínu® . Ruské farmaceutické ceny . Staženo 24. ledna 2020. Archivováno z originálu dne 21. února 2020.
  24. ↑ Oscar za medicínu: jaké bylo udílení ruských farmaceutických cen 2019 . Tisková zpráva . Novinky Medicína (15. listopadu 2019) . Staženo 24. ledna 2020. Archivováno z originálu dne 9. ledna 2020.
  25. ↑ Viferon, návod, 2016 .
  26. ↑ Certifikáty a licence . Viferon® (11. května 2018). Staženo 2. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 22. října 2020.
  27. ↑ Mongol Ulsad burtgeltey emyin kodolson zhagsaalt  : [ mong. ]  / Vývojové centrum Mongol Health. - Ulanbaatar, 2015. - S. 28. - 205 s. — [Seznam léků registrovaných v Mongolsku].
  28. ↑ Hledání drog  (Ázerbájdžán) . Centrum analytické expertizy Ázerbájdžánské republiky . Získáno 8. září 2021. Archivováno z originálu 8. září 2021.
  29. ↑ Povolení ke klinické studii č. 472 . Státní registr léčiv . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace . Staženo: 2. prosince 2020.
  30. ↑ Povolení k provedení klinické studie č. 19 Státní registr léčiv . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace . Staženo: 2. prosince 2020.
  31. ↑ RU č. 002902/01 .
  32. ↑ 1 2 Oftalmoferon, instrukce, 2012 .

Literatura

Prameny Oficiální dokumenty Publikace v ruštině

Odkazy