Korepresor

Korepresor je látka, která inhibuje genovou expresi . Pro prokaryota jsou korepresory látky s nízkou molekulovou hmotností nebo malé molekuly , zatímco u eukaryot jsou korepresory proteiny . Corepresory přímo nevážou DNA , ale místo toho nepřímo regulují genovou expresi vazbou na represory a zesilováním nebo modulací jejich působení.

Korepresor potlačuje (potlačuje) genovou expresi vazbou na represor, což je v podstatě transkripční faktor . Represor se zase váže na promotor odpovídajícího genu a blokuje transkripci tohoto genu.

Funkce

Prokaryota

Pro prokaryoty se termín korepresor používá k označení ligandu s malou molekulou , který aktivuje represorový protein . Například tryptofanový represor (TRpr) Escherichia coli je schopen vázat se na DNA a potlačit transkripci tryptofanového operonu pouze tehdy, když je s ním spojen jeho korepresor, tryptofan . Represorový protein, který není spojen s korepresorem, se nazývá aporepresor a není schopen potlačit aktivitu genů [1] . Operon Trp kóduje enzymy odpovědné za syntézu tryptofanu a protein TRpr poskytuje negativní zpětnou vazbu , která pomáhá regulovat rychlost biosyntézy tryptofanu .

Jednoduše řečeno, tryptofan působí jako regulační molekula, která inhibuje vlastní biosyntézu [2] .

Eukaryota

Při aplikaci na eukaryota se termín korepresor používá k označení proteinu , který se váže na transkripční faktory [3] . V nepřítomnosti korepresorů a v přítomnosti koaktivátorů aktivují transkripční faktory genovou expresi . Koaktivátory a korepresory soutěží o vazebná místa na molekulách transkripčních faktorů. Dalším mechanismem, kterým může korepresor potlačit iniciaci transkripce, je vazba na komplex transkripční faktor/DNA připojením histondeacetylázy k sobě samému , což katalyzuje odstranění acetylových skupin z lysinových zbytků. To zvyšuje kladný náboj histonů , což zvyšuje elektrostatickou přitažlivost mezi kladně nabitými histonemi a záporně nabitou DNA , čímž je DNA méně dostupná pro transkripci [4] [5] .

V současné době bylo podle různých odhadů v lidském těle nalezeno několik desítek až několik stovek korepresorů, nicméně toto číslo velmi závisí na míře důvěry ve studii, která protein charakterizuje jako korepresor [6 ] .

Poznámky

1. ↑ Evans PD , Jaseja M. , Jeeves M. , Hyde EI NMR studie komplexu Escherichia coli Trp represor.trpRs.  (anglicky)  // European Journal of biochemistry. - 1996. - Sv. 242, č.p. 3 . - S. 567-575. - doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0567r.x . — PMID 9022683 .
2. ↑ Foster JB, Slonczewski J. Microbiology: An Evolving Science. - Druhý. — New York: W. W. Norton & Company , 2010. — ISBN 0-393-93447-0 .
3. ↑ Jenster G. Koaktivátory a korepresory jako mediátory funkce jaderných receptorů: aktualizace.  (anglicky)  // Molekulární a buněčná endokrinologie. - 1998. - Sv. 143, č.p. 1-2 . - str. 1-7. - doi : 10.1016/S0303-7207(98)00145-2 . — PMID 9806345 .
4. ↑ Lazar MA Korepresory jaderných receptorů // Nucl Recept Signal. - 2003. - T. 1 . - S. e001 . - doi : 10.1621/nrs.01001 . — PMID 16604174 .
5. ↑ Goodson M., Jonas BA, Privalsky MA Corepressors: zakázkové přizpůsobení a úpravy na počkání  //  Nucl Recept Signal : journal. - 2005. - Sv. 3 , ne. 21. října . — P.e003 . - doi : 10.1621/nrs.03003 . — PMID 16604171 .
6. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: dračí databáze pro lidské transkripční kofaktory a proteiny interagující s transkripčním faktorem  // Nucleic Acids Res  . : deník. - 2011. - Leden ( roč. 39 , č. Vydání databáze ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .