Lumirakoxib je nesteroidní protizánětlivé léčivo, selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 ( COX-2 ; latinsky COX-2). Vyrábí Novartis . Prodává se v několika zemích včetně Mexika, Ekvádoru a Dominikánské republiky pod obchodním názvem Prexige (někdy v médiích chybně uváděno jako „Prestige“). [jeden]
Lumirakoxib má několik odlišných vlastností. Jeho struktura se liší od struktury jiných inhibitorů COX-2, jako je celekoxib : lumirakoxib je analogem diklofenaku (jeden chlor je substituován fluorem, kyselina fenyloctová má jinou methylovou skupinu v poloze meta), což z něj činí člen třídy arylalkanových kyselin NSAID; váže se na jiné místo na enzymu COX-2 než jiné inhibitory COX-2; je to jediný kyselý koxib a má nejvyšší COX-2 selektivitu ze všech NSAID. [2]
Od svého původního schválení byl lumirakoxib v několika zemích stažen z trhu, především kvůli jeho potenciálu způsobit selhání jater (někdy vyžadující transplantaci jater). Nikdy nebyl schválen pro použití ve Spojených státech. [jeden]
Lumirakoxib 400 mg podaný v jedné perorální dávce je účinným analgetikem pro akutní pooperační bolest a má relativně dlouhé trvání účinku. Nežádoucí účinky lumirakoxibu se nelišily od placeba. [3]
Studie TARGET (The Arthritis Therapeutic Study and Gastrointestinal Study) byla provedena s více než 18 000 pacienty, aby otestovala jeho gastrointestinální a kardiovaskulární bezpečnost proti naproxenu a ibuprofenu a prověřila jeho účinnost proti těmto dvěma NSAID.
V listopadu 2006 získala Prexige souhlas k uvedení na trh ve všech zemích Evropské unie prostřednictvím obecného procesu zvaného MRP. V srpnu 2007 byl však Prexige stažen z trhu v Austrálii po 8 závažných nežádoucích účincích na játra, včetně 2 úmrtí a 2 transplantací jater. [4] Dne 27. září 2007 vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (US Food and Drug Administration) dopis o neschválení lumirakoxibu požadující další bezpečnostní údaje. [5] Kanada stáhla Prexige (schválený pouze pro 100 mg) v říjnu 2007. [6] Několik zemí Evropské unie následovalo v listopadu 2007 příklad. [7]
FDA odmítla Prexige jako obchodní název pro lumiracoxib v roce 2003. Prexede byl navržen jako alternativa, ale FDA Division of Medikation Errors and Technical Support (DMETS) následně doporučil proti. [osm]
Dne 11. srpna 2007 zrušila Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA, národní agentura odpovědná za regulaci léčiv) registraci lumiracoxibu v Austrálii kvůli obavám, že by tento lék mohl vést k selhání jater. [9]
Podle hlavního lékařského poradce TGA, Dr. Rohana Hammetta, obdržela TGA k 10. srpnu 2007 8 zpráv o závažných jaterních nežádoucích reakcích na lék, včetně dvou úmrtí a dvou transplantací jater.
"TGA a její odborný poradní výbor, Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC), tyto zprávy naléhavě prošetřily. Dnes ADRAC doporučil, aby byl Lumiracoxib vysazen kvůli závažnosti hlášených vedlejších účinků spojených s tímto lékem," řekl Dr. Hammett. .
"TGA přijal tuto radu, aby zrušil registraci Lumiracoxibu, aby se zabránilo dalším případům vážného poškození jater.
„Zdá se, že čím déle jsou lidé na medicíně, tím je pravděpodobnější, že utrpí poškození jater. Proto TGA radí lidem, aby okamžitě přestali užívat Lumiracoxib a diskutovali o alternativních terapiích se svým lékařem,“ řekl Dr. Hammett. [deset]
Nový Zéland následoval australské vedení se stahováním Prexige. [deset]
Dne 3. října 2007 požádalo Health Canada o zastavení prodeje Prexige. Novartis žádosti vyhověl a podnikl kroky k tomu. [11] Dne 13. prosince 2007 Evropská léková agentura doporučila, aby Prexige byl postupně vyřazen ze všech trhů EU. [12]
Dne 17. ledna 2008 nařídilo filipínské ministerstvo zdravotnictví Novartis Healthcare Phils. Inc. (Novartis) k odstranění (stažení) veškerého lumirakoxibu z místních lékáren po 2 týdnech kvůli nežádoucím účinkům léku (potenciální závažné vedlejší účinky související s játry, hepatotoxicita nebo plicní dysfunkce). [13]
22. července 2008 brazilská Národní agentura pro dohled nad zdravím nařídila stažení 100 mg přípravků lumirakoxibu a pozastavení prodeje 400 mg léku na 90 dní [14] poté, co tříletý přezkum bezpečnosti zjistil výrazný nárůst hlášení nežádoucích účinků. ; Bylo zjištěno, že 35 % celosvětově hlášených nežádoucích příhod souvisejících s lumirakoxibem mezi červencem 2005 a dubnem 2008 se vyskytlo v Brazílii. [15] Lumiracoxib byl nakonec stažen z brazilského trhu 3. října 2008. [16]
Dne 12. listopadu 2008 nařídil INVIMA, kolumbijský národní úřad pro potraviny a léčiva, stažení všech prezentací Lumiracoxibu (Prexige) kvůli mezinárodním zprávám o hepatotoxicitě.
Lumirakoxib je selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2). Inhibitory COX-2 byly vyvinuty k prevenci gastrointestinálních problémů souvisejících s COX-1 při zachování analgetické a protizánětlivé aktivity tradičních nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
| Nesteroidní protizánětlivé léky - ATC kód M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidony |
|
| Deriváty kyseliny octové |
|
| Oxycams |
|
| Deriváty kyseliny propionové |
|
| Fenamates * |
|
| koxiby |
|
| jiný |
|
| * — lék není registrován v Rusku | |