| naproxen | |
|---|---|
| naproxen | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | Kyselina (S)-6-methoxy-a-methyl-2-naftalenoctová (jako sodná sůl) |
| Hrubý vzorec | C14H14O3 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 230,259 g/mol |
| CAS | 22204-53-1 |
| PubChem | 1302 |
| drogová banka | APRD01135 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | G02CC02 , M01AE02 , M02AA12 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 95 % (uvnitř) |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 99 % |
| Metabolismus | játra (na 6-desmethylnaproxen) |
| Poločas rozpadu | 12-24 hodin |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| tablety , potahované tablety, čípky , suspenze | |
| Ostatní jména | |
| Aliv®, Algezir Ultra, Apranax, Nalgezin, Nalgezin forte, Naprios, Naprobene, Naproxen, Naproxen-Acri®, Naproxena sodný, Pronaxen, Sanaprox | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Naproxen ( anglicky Naproxen ) a jeho sodná sůl je léčivo, nesteroidní protizánětlivé léčivo ze skupiny derivátů kyseliny naftylpropionové . Naproxen je bílý krystalický prášek, nerozpustný ve vodě. Sodná sůl je rozpustná.
Mezi běžné nežádoucí účinky naproxenu patří účinky na centrální nervový systém (např. závratě a bolest hlavy), účinky na krev (např. modřiny), alergické reakce (např. vyrážka) a gastrointestinální poruchy (např. pálení žáhy a žaludeční vředy). Má střední riziko žaludečních vředů ve srovnání s jinými léky ze stejné třídy (NSAID). Zdá se, že NSAID zvyšují riziko závažných kardiovaskulárních příhod, ačkoli toto riziko se zdá být menší u naproxenu ve srovnání s jinými NSAID. K závažným lékovým interakcím může dojít v kombinaci s jinými léky ovlivňujícími krev nebo s léky, které rovněž zvyšují riziko vzniku vředů.
Ve srovnání s ortofenem má méně silnou protizánětlivou, ale výraznější analgetickou aktivitu. Má delší účinek než ostatní protizánětlivé léky, a proto se užívá 2x denně.
Lékařské použití naproxenu souvisí s jeho mechanismem účinku jako protizánětlivé sloučeniny. Naproxen se používá k léčbě různých zánětlivých stavů a příznaků způsobených nadměrným zánětem , jako je bolest a horečka (naproxen má kromě protizánětlivé aktivity také antifebrilní nebo antipyretické vlastnosti). Pozoruhodné je, že ne všechny léky snižující horečku jsou protizánětlivé sloučeniny (jako je paracetamol ). Zánětlivé zdroje bolesti, které mohou reagovat na protizánětlivou aktivitu naproxenu, jsou stavy, jako je migréna , osteoartritida , ledvinové kameny , revmatoidní artritida , psoriatická artritida , dna , ankylozující spondylitida , menstruační křeče, tendinitida a burzitida .
Vzhledem k jeho protizánětlivému mechanismu účinku nelze očekávat, že naproxen bude užitečný při léčbě nezánětlivých příčin bolesti (např. diabetické bolesti nervů).
Sodná sůl naproxenu se používá jako "přemosťovací terapie" pro bolesti hlavy spojené s léky tím, že pacienty pomalu vysazuje z jiných léků. [jeden]
Na ruském trhu je naproxen zastoupen Nexemezin, Teraliv, Nalgezin, Motrin.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) se používají k léčbě migrénových bolestí hlavy. Jedním z NSAID je naproxen. Dne 22. května 2013 byly zkoumány klinické studie, ve kterých byl naproxen použit k léčbě migrénových bolestí hlavy. Bylo nalezeno šest studií dobré kvality s přibližně 2700 účastníky.
Naproxen byl v úlevě od migrénových bolestí hlavy u dospělých účinnější než placebo, ale pouze slabě. Protože bolest hlavy byla popsána jako středně závažná až závažná, asi 2 z 10 lidí (17 %) byli bez bolesti do dvou hodin po léčbě naproxenem. Přibližně 1 z 10 (8 %) však bylo bez bolesti do dvou hodin po léčbě placebem. Téměř 5 z 10 mělo určitou úlevu od bolesti hlavy s naproxenem a 3 z 10 s placebem. Naproxen není tak dobrý jako některé jiné léky, jako je ibuprofen nebo sumatriptan. Při dávce 825 mg byly hlášeny závratě, dušnost (parestézie), ospalost (ospalost), nauzea, dyspepsie (dyspepsie), sucho v ústech a břišní diskomfort. Tyto účinky byly obecně mírné až středně závažné a vzácně vedly k vyřazení ze studií.
Naproxen není dobrý lék na migrénu v dávkách 500 mg nebo 825 mg používaných ve studiích, které jsme našli. [2] [3]
Následující přehled vyhodnotil data od 1509 účastníků z 15 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií naproxenu nebo naproxenu sodného (nesteroidní protizánětlivé léčivo) u dospělých se středně těžkou až těžkou akutní pooperační bolestí. V dávkách ekvivalentních 500 mg a 400 mg poskytuje perorálně podávaný naproxen účinnou analgezii. Přibližně polovina léčených zažila alespoň polovinu bolesti během čtyř až šesti hodin a účinky trvaly v průměru až devět hodin. Přidružené nežádoucí účinky se nelišily od placeba, ale tyto studie mají omezené použití pro studium nežádoucích účinků. [4] [5]
Naproxen sodný je dostupný v tabletách s okamžitým i prodlouženým uvolňováním. Formulace s prodlouženým uvolňováním (někdy označované jako "prodloužené uvolňování" nebo "enterický potah") trvají déle, než nabývají účinku než formulace s okamžitým uvolňováním, a jsou proto méně užitečné, když je požadována okamžitá úleva od bolesti. Formulace s prodlouženým uvolňováním jsou užitečnější pro léčbu chronických nebo dlouhodobých stavů, u kterých je žádoucí dlouhodobá úleva od bolesti. [6]
Malá množství naproxenu se vylučují do mateřského mléka. Nežádoucí účinky jsou však u kojenců kojených od matky užívající naproxen neobvyklé. [7]
Naproxen se používá k rozlišení mezi infekčními horečkami a horečkami spojenými s nádorem nebo pojivovou tkání. [8] Ačkoli literatura je neprůkazná, má se za to, že naproxen může pomoci odlišit infekční horečky a neoplastické horečky svou účinností při jejich snižování; v některých studiích naproxen snižoval neoplastické horečky mnohem lépe než infekční horečky. Tyto informace by mohly být potenciálně použity k identifikaci etiologie pacientovy horečky, která může být u pacientů s rakovinou (kteří jsou často v první řadě vystaveni zvýšenému riziku infekce) složitá. [9]
Mezi časté nežádoucí účinky patří závratě, ospalost, bolest hlavy, vyrážka, modřiny a gastrointestinální potíže. Nadměrné užívání je spojeno se zvýšeným rizikem selhání ledvin. [deset]
Stejně jako ostatní neselektivní NSAID bez COX-2 může naproxen způsobit gastrointestinální problémy, jako je pálení žáhy, zácpa, průjem, vředy a krvácení do žaludku. [11] Naproxen by měl být užíván perorálně s jídlem, aby se snížilo riziko gastrointestinálních vedlejších účinků. Jedinci s anamnézou vředů nebo zánětlivého onemocnění střev by se měli před užitím naproxenu poradit s lékařem. V USA se naproxen prodává s krátkým varováním o riziku gastrointestinálních vředů nebo krvácení. Naproxen představuje střední riziko žaludečních vředů ve srovnání s ibuprofenem, který je nízkorizikový, a indometacinem, který je vysoce rizikový. [12] Ke snížení rizika žaludečních vředů se často kombinuje s inhibitorem protonové pumpy (lék, který snižuje tvorbu žaludeční kyseliny) při dlouhodobé léčbě těch, kteří již mají žaludeční vředy nebo mají žaludeční vředy v anamnéze během léčby. NSAID. [13] [14]
COX-2 selektivní a neselektivní NSAID byly spojovány s nárůstem závažných a potenciálně fatálních kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda. [15] Avšak naproxen je spojen s nejnižším celkovým kardiovaskulárním rizikem. [16] [17] Při předepisování jakéhokoli nesteroidního antiflogistika je třeba brát v úvahu kardiovaskulární riziko. Lék měl přibližně 50% spojené riziko cévní mozkové příhody ve srovnání s ibuprofenem a byl spojen se snížením počtu infarktů myokardu ve srovnání s kontrolními skupinami. [16]
Studie zjistila, že vysoké dávky naproxenu způsobily téměř kompletní supresi tromboxanu v krevních destičkách během dávkovacího intervalu a nezdálo se, že by zvyšovalo riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD), zatímco jiné režimy vysokých dávek neaspirinových NSAID měly pouze přechodné účinky na COX -1 krevních destiček a byly spojovány s malým, ale jasným vaskulárním rizikem. Naproti tomu naproxen byl spojen s vyšší mírou komplikací krvácení do horní části gastrointestinálního traktu ve srovnání s jinými NSAID. [17]
V roce 2015 americká FDA zpřísnila varování před zvýšeným rizikem srdečního infarktu a mozkové mrtvice spojené s ibuprofenem a souvisejícími NSAID (zejména naproxen); aspirin , přestože je NSAID, byl výslovně vyloučen, protože nesplňuje podmínky pro toto varování. [osmnáct]
Naproxen může interagovat s antidepresivy , lithiem , methotrexátem , probenecidem, warfarinem a dalšími léky na ředění krve, léky na srdce nebo krevní tlak, včetně diuretik , nebo steroidními léky, jako je prednison .
NSAID, jako je naproxen, mohou snižovat účinnost antidepresiv SSRI [19] a také zvyšovat riziko krvácení, přičemž překračují riziko individuálního krvácení jakékoli skupiny látek, pokud se používají společně. [20] Naproxen není kontraindikován při použití SSRI , i když souběžné užívání léků by mělo být prováděno s opatrností. [dvacet]
Konzumace alkoholu zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení při kombinaci s NSAID, jako je naproxen, způsobem závislým na dávce (tj. čím vyšší dávka naproxenu, tím vyšší je riziko krvácení). [21] Nejvyšší riziko hrozí lidem, kteří pijí tvrdé alkoholické nápoje. [21]
NSAID , má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky spojené s neselektivním potlačením aktivity COX-1 a COX-2 , které regulují syntézu Pg .
Absorpce z gastrointestinálního traktu je rychlá a úplná, biologická dostupnost je 95 % (příjem potravy prakticky neovlivňuje úplnost ani rychlost vstřebávání). TCmax - 2-4 hod., spojení s plazmatickými proteiny - 98-99%, T ½ - 12-15 hod. Metabolismus - v játrech na dimethylnaproxen za účasti enzymového systému CYP2C9 . Clearance - 0,13 ml / min / kg. 98 % se vylučuje ledvinami , 10 % z nich se vylučuje nezměněno; se žlučí - 0,5-2,5%. Css se stanoví za 4-5 dní. Při chronickém selhání ledvin se metabolity mohou akumulovat .
Zánětlivá a degenerativní onemocnění pohybového aparátu : revmatoidní , juvenilní chronická , dnavá artritida , ankylozující spondylitida ( Bechtěrevova choroba ), osteoartróza . Bolestivý syndrom : myalgie , ossalgie , sinusitida
Hypersenzitivita , erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu a duodena , úplná nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu , rekurentní polypóza nosu a vedlejších nosních dutin a intolerance na ASA nebo jiná NSAID (včetně anamnézy ), útlum krvetvorby kostní dřeně , těžké selhání ledvin ( CC méně než 30 ml / min), aktivní gastrointestinální krvácení, zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu, progresivní onemocnění ledvin, těžké selhání jater nebo aktivní onemocnění jater, stav po CABG ; potvrzená hyperkalémie , těhotenství , laktace , věk dětí (do 1 roku).
Chronické srdeční selhání , ischemická choroba srdeční , cerebrovaskulární onemocnění , dyslipidémie / hyperlipidémie , diabetes mellitus , onemocnění periferních tepen , kouření , CC méně než 60 ml / min , gastrointestinální vředy v anamnéze , přítomnost infekce H. pylori , dlouhodobé užívání NSA alkoholismus , těžká somatická onemocnění, stáří, současné užívání perorálních kortikosteroidů (včetně prednisolonu ), antikoagulancií (včetně warfarinu ), protidestičkových látek (včetně kyseliny acetylsalicylové , klopidogrelu ), selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (včetně citalopramu , fluoxetinu , paroxetinu s paroxetinem ) , dětský věk (do 16 let).
Tablety 0,22; 0,25; 0,275; 0,375; 0,5 a 0,55 g; kombinované tablety "Pentalgin N" obsahující naproxen; 2,4- a 2,5% suspenze ve 100 ml lahvičkách; rektální čípky 0,25 a 0,5 g. Dostupné také pro veterinární účely: v lahvičkách po 2 g s přídavkem rozpouštědla (19 ml).
uvnitř. Tablety se užívají celé a zapíjejí tekutinou, lze je užívat s jídlem. V akutní fázi onemocnění - 0,5-0,75 g 2krát denně. Maximální denní dávka je 1,75 g. Pro udržovací terapii je průměrná denní dávka 500 mg ve 2 dílčích dávkách (ráno a večer). Při akutním záchvatu dny je první dávka 825 mg; poté - 275 mg každých 8 hodin Při algomenoree - v první dávce 500 mg, poté 275 mg každých 6-8 hodin po dobu 3-4 dnů. Pro migrénu - 500 mg. Na noc se obvykle předepisují rektální čípky (1 čípek po 0,5 g). Pokud je nutné použít naproxen ve vysokých dávkách, můžete kombinovat jmenování čípků a tablet. Děti ve věku 1 až 5 let - v denní dávce 2,5-5 mg / kg v 1-3 dávkách; průběh léčby by neměl přesáhnout 14 dní. U juvenilní artritidy u dětí starších 5 let je denní dávka 10 mg / kg. Preferovanou dávkovou formou pro děti je suspenze.
NSAID gastropatie (poškození antra žaludku ve formě erytému sliznice, krvácení, erozí a vředů ). Nevolnost , zvracení , epigastrický diskomfort , kožní vyrážka, kopřivka , angioedém ; bolest hlavy, ospalost, tinitus, závratě , slabost, pomalá reakční rychlost; erozivní a ulcerózní léze jiných částí gastrointestinálního traktu, krvácení a perforace gastrointestinálního traktu; eozinofilní pneumonie ; trombocytopenie , granulocytopenie , aplastická anémie , hemolytická anémie ; ztráta sluchu, porucha funkce ledvin nebo jater.
Pálení žáhy , dyspepsie , nevolnost , zvracení , ospalost.
LéčbaVýplach žaludku , aktivní uhlí - 0,5 g / kg. Dialýza je neúčinná.
Pokud je nutné stanovit 17-ketosteroidy, lék je obvykle zrušen 48 hodin před studií. Je nutné kontrolovat funkce jater a ledvin, složení periferní krve. Naproxen zvyšuje dobu krvácení, což může způsobit určité problémy. Pro snížení rizika rozvoje nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu se používá minimální účinná dávka po co nejkratší průběh.
Při současném podávání může způsobit snížení diuretického účinku furosemidu ; posílení účinku nepřímých antikoagulancií . Zvyšuje toxicitu fenytoinu , sulfonamidů , metotrexátu (blokuje tubulární sekreci ). Snižuje hypotenzní účinek beta-blokátorů . Snižuje vylučování Li + a zvyšuje jeho koncentraci v plazmě . Antacida obsahující Mg 2+ a Al 3+ snižují absorpci naproxenu. Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léku.
Naproxen může mít antivirovou aktivitu proti chřipce. V laboratorních studiích blokuje RNA-vazebný žlábek virového nukleoproteinu, čímž zabraňuje tvorbě ribonukleoproteinového komplexu, čímž odvádí virové nukleoproteiny z oběhu. [22]
Naproxen se koním podává perorálně v dávce 10 mg/kg a zdá se, že má velkou míru bezpečnosti (žádná toxicita při podávání trojnásobku doporučené dávky po dobu 42 dnů). [23] Je účinnější u myositidy než běžně používaný NSAID fenylbutazon a vykazuje zvláště dobré výsledky při léčbě koňské existenciální rhabdomyolýzy, [24] onemocnění svalových poruch, ale méně často se používá k léčbě muskuloskeletálních onemocnění.
| Nesteroidní protizánětlivé léky - ATC kód M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidony |
|
| Deriváty kyseliny octové |
|
| Oxycams |
|
| Deriváty kyseliny propionové |
|
| Fenamates * |
|
| koxiby |
|
| jiný |
|
| * — lék není registrován v Rusku | |
| Přípravky pro lokální léčbu onemocnění pohybového aparátu - ATC kód M02A | |
|---|---|
| Nesteroidní protizánětlivé léky pro místní použití |
|
| Přípravky na bázi pepře |
|
| jiný |
|
| * — lék není registrován v Rusku ** — tato léková forma léku není registrována v Rusku | |