Citalopram

Citalopram  je antidepresivum ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu ( SSRI ). Před příchodem escitalopramu byl považován za nejselektivnější ze všech SSRI [1] .

Akce

Antidepresivní účinek se obvykle rozvíjí po 2-4 týdnech terapie. Má prakticky žádnou nebo jen malou schopnost vázat se na řadu receptorů, včetně histaminových , m-cholinergních receptorů a adrenoreceptorů . Neexistuje žádný sedativní účinek.

Mechanismus účinku

Selektivně inhibuje reverzní neuronální vychytávání serotoninu v mozku . Inhibuje cytochrom P450 IID6 ve velmi malé míře , proto neinteraguje s léky metabolizovanými tímto izoenzymem . Nemění hematologické parametry, funkci jater a ledvin ; nezpůsobuje nárůst hmotnosti.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je Cmax stanovena po 2-4 hodinách Biologická dostupnost  je 80 %, vazba na plazmatické proteiny  je nižší než 80 %. Změny plazmatické koncentrace jsou lineární. Po 1-2 týdnech terapie v plazmě se ustaví rovnovážná koncentrace. V plazmě je citalopram přítomen převážně nezměněný. Metabolizuje se demetylací, deaminací a oxidací. T½ je 1,5 dne. Vylučuje se ledvinami a střevy . Antidepresivní účinek se rozvíjí po 2-4 týdnech léčby.

Indikace

• deprese různé etiologie a struktury (u dospělých)
• panická porucha s/bez agorafobie
• obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD)

Kontraindikace

Manické stavy , přecitlivělost na lék, současná léčba inhibitory MAO [2] , epilepsie a latentní záchvatovitá aktivita, věk do 15 let, těhotenství , kojení [3] (na dobu léčby přestat kojit).

Při těžkém selhání ledvin a onemocnění jater lze citalopram užívat pouze ve snížených dávkách [4] . Je nutné se vyhnout použití u pacientů, kteří se vyznačují zvýšeným rizikem gastrointestinálního krvácení při užívání SSRI (stáří nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení ) [5] .

SSRI by se neměly používat při otravách alkoholem , psychofarmaky a jinými drogami [6] .

Vedlejší účinek

Citalopram je snadněji tolerován než většina ostatních SSRI díky své vysoké selektivitě. To umožňuje předepisovat toto antidepresivum v situacích, které kladou vysoké nároky na bezpečnost a snášenlivost [7] .

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích. V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 6 týdnů přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům 16 % z 1063 pacientů léčených citalopramem v dávkách 10 až 80 mg denně, ve srovnání s 8 % ze 446 pacientů, kteří dostávali placebo. Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby a zvažované v důsledku citalopramu (tj. pozorované u nejméně 1 % pacientů léčených citalopramem, 2krát častěji než placebo) zahrnují následující: astenie 1 % (<1 %), nauzea 4 % (0 %), sucho v ústech 1 % (<1 %), zvracení 1 % (0 %), závratě 2 % (<1 %), nespavost 3 % (1 %), ospalost 2 % (1 %), neklid 1 % (<1 %).

Nežádoucí účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích. Stůl[ objasnit ] uvádí vedlejší účinky, které byly pozorovány u pacientů užívajících citalopram v dávkách 10 až 80 mg denně po dobu 6 týdnů (označují se nežádoucí účinky, které byly zaznamenány alespoň u 2 % pacientů a ve frekvenci převyšovaly placebo).

Nežádoucí účinky zaznamenané v těchto klinických studiích u 2 % pacientů a pozorované méně často než placebo : bolest hlavy , astenie , závratě , zácpa , bušení srdce , faryngitida , poruchy močení, bolesti zad.

Hodnocení závislosti výskytu nežádoucích účinků na dávce bylo provedeno ve fixních dávkách u pacientů s depresí, kteří dostávali placebo nebo citalopram v dávkách 10, 20, 40 a 60 mg. Pomocí Jonckheerova testu byla nalezena pozitivní korelace (p<0,05) pro následující účinky: únava, impotence , nespavost , ospalost, zívání .

Častým vedlejším účinkem citalopramu je sexuální dysfunkce [8] . Při užívání citalopramu je také možné zvýšit úzkost, ovlivnit inverzi (rozvoj mánie nebo hypománie ), serotoninový syndrom (ve vysokých dávkách), dyspeptické poruchy, pocení , třes , konvulzivní syndrom (ve vysokých dávkách) [3] .

Změna tělesné hmotnosti

V kontrolovaných studiích byl úbytek hmotnosti asi 0,5 kg (beze změny ve skupině s placebem). Změna laboratorních parametrů. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v laboratorních testech.

Kardiovaskulární poruchy

Podle Food and Drug Administration (FDA) mohou dávky citalopramu vyšší než 40 mg denně způsobit změny v elektrické aktivitě srdce, které narušují rytmus, včetně smrtící torsade de pointes. Riziko je zvláště velké pro pacienty, kteří již mají srdeční onemocnění, a také pro pacienty s nízkou hladinou draslíku a hořčíku v krvi.

Řada studií ukázala, že jmenování citalopramu v dávce nad 40 mg u pacientů s depresí je nevhodné, i když pokyny pro lék v některých případech doporučují užívat 60 mg denně.

Interakce

U obtížně léčitelné deprese, kdy lék nedosahuje požadovaného účinku, se využívá interakce více léků současně, ale pouze pokud patří do různých skupin antidepresiv [10] . Například je možná kombinace citalopramu s bupropionem nebo s mirtazapinem .

Citalopram potencuje působení barbiturátů , trankvilizérů [3] . Zvyšuje účinky sumatriptanu a dalších serotonergních léků; Cimetidin zvyšuje rovnovážnou koncentraci v krvi .

Aby se zabránilo riziku serotoninového syndromu , je třeba se vyhnout SSRI (zejména citalopramu) v kombinaci s jinými serotonergními léky [11] . Mezi zrušením citalopramu a nasazením inhibitorů MAO je nutné dodržet týdenní interval [12] . Mezi zrušením inhibitorů MAO a jmenováním SSRI by měla být zachována čtyřtýdenní přestávka [11] (podle jiných zdrojů dva týdny [13] ); při přechodu z moklobemidu na SSRI stačí 24 hodin [11] . Kromě toho se serotoninový syndrom může objevit, když jsou antidepresiva SSRI kombinována s buspironem , levodopou [ 14 ] , rostlinnými antidepresivy obsahujícími St. , dextromethorfanem , tramadolem [11] a dalšími opioidními analgetiky [18] , karbamazepinem , lithiovými přípravky [11] , metoklopramid [19] a některé další léky.

Nedoporučuje se kombinovat citalopram s trimipraminem , tisercinem , teralenem [3] .

Způsob podání a dávkování u dospělých

Uvnitř, jednou, kdykoli během dne, bez ohledu na jídlo. Počáteční dávka je 20 mg denně, maximální 60 mg denně. U starších osob - denní dávka 20 mg, maximální - 40 mg / den. Při jaterní insuficienci se doporučuje použití minimálních dávek.

Předávkování

Příznaky: ospalost, poruchy artikulace , kóma ; příležitostně - velké konvulzivní záchvaty, zvýšené pocení, sinusová tachykardie , cyanóza , hyperventilace plic , nevolnost , zvracení .
Léčba: výplach žaludku , udržení životních funkcí.

Speciální pokyny

Opatření: s opatrností jmenujte osoby, které pracují s potenciálně nebezpečnými mechanismy nebo řídí vozidla (snižuje se schopnost koncentrace a zvyšuje se reakční doba).

Nedoporučuje se kombinovat s inhibitory MAO nebo předepisovat během prvních dvou týdnů po jejich zrušení.

S rozvojem manického stavu byste měli přestat užívat.

Kritika

Některé studie zpochybnily účinnost citalopramu. Srovnávací přehled 42 klinických studií 6 antidepresiv ( sertralin , fluoxetin , paroxetin , citalopram, nefazodon a venlafaxin ), včetně dosud nepublikovaných studií, tedy ukázal, že výsledky většiny z těchto 42 studií jsou negativní. Rozdíl mezi placebem a léky činil v průměru pouze 1,8 bodu na Hamiltonově škále – číslo, které je statisticky významné, ale ne klinicky významné [20] .

Poznámky

1. ↑ Léčba deprese u dospělých: Přehled doplňků k praktickým pokynům pro léčbu deprese u dospělých („Deprese: léčba a zvládání deprese u dospělých“). Část 1  // Připravil S. Kostyuchenko. Neuro News: Psychoneurologie a neuropsychiatrie. - 2010. - č. 2 (21) .
2. ↑ Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - 2., revidováno. - M. : "Nakladatelství BINOM", 2004. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
3. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
4. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Vedlejší účinky antidepresiv  // Lékárník. - 2003. - č. 14 .
5. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapie deprese u kardiaků  // Obtížný pacient. - 2006. - č. 1 . Archivováno z originálu 22. května 2013.
6. ↑ Puzinsky S. Farmakoterapie depresivních stavů // Deprese a komorbidní poruchy / Ed. Smulevich A.B. - M. , 1997.
7. ↑ Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: možnosti volby (komentáře k práci Thase et al.) // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2004. - T. 6 , č. 1 .
8. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Incidence sexuální dysfunkce spojené s antidepresivy: prospektivní multicentrická studie 1022 ambulantních pacientů. Španělská pracovní skupina pro studium sexuálních dysfunkcí souvisejících s psychotropními látkami.  (anglicky)  // Časopis klinické psychiatrie. - 2001. - Sv. 62 Suppl 3. - S. 10-21. — PMID 11229449 .
9. ↑ Antidepresiva spojená s nebezpečnou poruchou srdečního rytmu (odkaz nedostupný) (2. září 2011). Získáno 23. prosince 2014. Archivováno z originálu 28. prosince 2014.  (neurčitý)  Zdroj: US Food and Drug Administration, tisková zpráva, srpen. 24, 2011
10. ↑ Kombinace antidepresivních léků ze zahájení léčby velké depresivní poruchy: dvojitě zaslepená randomizovaná studie (odkaz není k dispozici) . Datum přístupu: 16. února 2016. Archivováno z originálu 3. dubna 2019. (neurčitý) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoninový syndrom v léčbě deprese  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - č. 8 . Archivováno z originálu 4. října 2013.
12. ↑ Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
13. ↑ Projekt. Klinická doporučení: Terapie kritické péče v psychiatrii . - Moskva: Ruská společnost psychiatrů, 2015. - 33 s.
14. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninový syndrom  (anglicky)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Sv. 169 (dodavatel 31) . - str. 15-20 . Překlad: Serotoninový syndrom  // Přehled moderní psychiatrie. - 1998. - Vydání. 1 .
15. ↑ Antidepresivní terapie a jiná léčba depresivních poruch: Evidence Based Report of the CINP Working Group / Editoři T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Překlad do ruštiny byl připraven v Moskevském výzkumném ústavu psychiatrie v Roszdravu pod vedením V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 20. ledna 2016. Archivováno z originálu 4. března 2016. (neurčitý) 
16. ↑ Lékové interakce: SSRI . iHerb.com. Archivováno z originálu 15. března 2012. (neurčitý)
17. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapie duševních poruch. Za. z angličtiny - M . : Nakladatelství BINOM, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
18. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Rezistentní deprese. Praktický průvodce. - Kyjev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
19. ↑ Fisher AA, Davis MW serotoninový syndrom způsobený selektivní interakcí mezi inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a metoklopramidem  //  The Annals of Pharmacotherapy : deník. - Leden 2002. - Sv. 36 , č. 1 . - str. 67-71 . — PMID 11816261 .
20. ↑ Angell M. Epidemie duševních chorob: Proč? . The New York Review of Books (23. června 2011). Archivováno z originálu 21. září 2012. (neurčitý)