Nomifenzin

Nomifensin (jiné názvy: merital, alival) je lék, antidepresivum . Je to inhibitor zpětného vychytávání katecholaminů .

První zmínka o nomifensinu v literatuře pochází z roku 1973 [1] . Klinické studie prokázaly, že lék má minimum vedlejších účinků, není sedativní , nevykazuje anticholinergní vlastnosti a neinteraguje s alkoholem. To dalo důvod považovat nomifensin za antidepresivum nové generace a otevřelo široké možnosti pro jeho využití v klinické praxi.

V roce 1980 však byly identifikovány vedlejší účinky, zejména schopnost drogy způsobit drogovou závislost a rozvoj hemolytické anémie . To bylo důvodem stažení léku z výroby a ukončení jeho používání v klinické praxi. Doposud byl nomifensin používán pouze příležitostně v léčbě ADHD a ve vědeckých studiích zpětného vychytávání dopaminu a mechanismů účinku narkotik.

Nomifenzin jako lék - klinický obraz

Určitou revolucí v léčbě deprese byl vynález nomifensinu .

Na rozdíl od antidepresiv první generace neměl lék téměř žádné kardiotoxické a anticholinergní účinky . Vědecká skupina prof. Garattini ukázal, že nomifensin je desetkrát slabší inhibitor zpětného vychytávání 3H-NA v srdci než desipramin . [2] V množství 100 mg lék nezpůsobuje významné změny srdeční frekvence , systolického a diastolického tlaku . [3]

Významná byla absence somatických , zejména anticholinergních účinků , jak prokázaly studie na zvířatech. Rovněž nedošlo ke snížení funkce slinění . [čtyři]

Důležitou vlastností nomifensinu byl mírný antikonvulzivní účinek , který otevřel možnosti použití léku k léčbě pacientů s epilepsií . Sedativní účinek byl také omezen na minimum. [5]

Lék byl s opatrností používán u agresivních pacientů (pouze v kombinaci s trankvilizéry ) a u pacientů se schizofrenií , u kterých byla již zvýšená hladina dopaminu (nomifensin byl předepisován pouze spolu s antipsychotiky ) .

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku nomifensinu spočívá v blokování zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu , což vede ke zvýšení množství těchto neurotransmiterů v intersynaptickém prostoru . Droga má zároveň silnější účinek na přenašeč norepinefrinu a extrémně slabý účinek na serotoninový . [6] Ale na rozdíl od klasických tricyklických antidepresiv, jejichž účinek byl omezený, se nomifensin etabloval jako účinné dopaminergní léčivo [7] . Právě tato vlastnost přivedla vědce k myšlence využít lék k léčbě poruch extrapyramidového , endokrinního systému a Parkinsonovy choroby .

Použití nomifensinu v léčbě Parkinsonovy choroby [8]

Studie na zvířatech ukázaly, že optimální léky na parkinsonismus by měly být jak noradrenergní , tak dopaminergní agonisté [ 9] . Nomifensin se proto automaticky stal potenciálním lékem v boji proti této nemoci.

Klinických studií se zúčastnilo 20 pacientů . Studie prokázaly, že nomifensin je účinný lék v léčbě parkinsonismu. Všechny testy prokázaly výrazné zlepšení, zejména v hodnocení fungování pohybového aparátu pacientů (oblékání, pohyb, psaní).

Nežádoucí účinky byly podobné jako při léčbě L-dopou a bromokriptinem . Nejčastěji to byly dyskineze (50 % pacientů), zvracení (20 %); někdy poruchy řeči, vestibulárního systému a bolesti hlavy (5 %). Všechny nežádoucí účinky závisely na dávce léku a vymizely ihned po ukončení užívání.

Vedlejší efekty. Ukončení používání v klinické praxi

Od 80. let 20. století jsou informace o vedlejších účincích léku stále častější. U pacientů léčených nomifensinem se vyskytly případy hemolytické anémie [10] , [11] . Prokázán je i toxický účinek drogy na játra [12] , [13] . Důvodem této toxicity byla jeho chemická struktura, konkrétně přítomnost tetrahydrochinolonového fragmentu a aromatické aminoskupiny. Jak je známo, sloučeniny s anilinovou strukturou působí toxicky na játra a krev [14] . Článek amerických vědců ukazuje jednu z možných cest metabolismu nomifensinu na tetrahydrochinoloniový ion za působení MAO nebo komplexu hemoglobinu s peroxidem vodíku [15] .

Užívání nomifensinu v lékařské praxi bylo ukončeno v roce 1985. V současné době se merital používá pouze jako modelová sloučenina při studiu mechanismů zpětného vychytávání dopaminu.

Odkazy

1. ↑ Hoffmann, I. 8-amino-2-methyl-4-fenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, nové antidepresivum. (anglicky)  // Arzneimittel-Forsch. : deník. - 1973. - Sv. 23 . - str. 45-50 .
2. ↑ Hoechst, AG {{{title}}}  (neurčité)  // interní zpráva.
3. ↑ Biamino, G. Wirkung von trizyklischen Antidepressiva und von Nomifensin auf die kontraktilen Eigenschaften des isolierten Papillarmuskels und auf den Tonus der glatten Gefaissmuskulatur  (German)  // Z. Kardiol : magazin. - 1975. - Bd. 64(2) . — S. 90 .
4. ↑ McClelland, TA Klinické srovnání nomifensinu a amitriptylinu   // Br . J.clin. Pharmac. : deník. - 1977. - Sv. 4 . - S. 233S-236S .
5. ↑ Jaaskelainen, J. Fungují tricyklická antidepresiva? (anglicky)  // The Lancet . - Elsevier , 1976. - Sv. 1 . - str. 424 .
6. ↑ Schacht, U. Účinek nomifensinu, nového antidepresiva na vychytávání noradrenalinu a serotoninu a na uvolňování noradrenalinu v synaptosomech mozku potkanů   ​​// Biochem . Pharmac. : deník. - 1974. - Sv. 23 . - str. 3413-3422 .
7. ↑ Hunt, P. Nomifensine: nový silný inhibitor vychytávání dopaminu do synaptosomů z corpus striatum krysího mozku. (anglicky)  // J. Pharm. Pharmac. : deník. - 1974. - Sv. 26 . - str. 370-371 .
8. ↑ Teychenne, P. F. Nomifensine in Parkinsonism  (unspecified)  // Journal of and Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. - 1976. - T. 39 . - S. 1219-1221 .
9. ↑ Hornykiewicz, O. Mechanismus účinku L-dopa u parkinsonismu  (nespecifikováno)  // Pokroky v neurologii. - 1973. - T. 2 . - S. 1-11 .
10. ↑ Salama, A. Úloha metabolit-specifických protilátek u nomifensin-dependentní imunitní hemolytické anémie   // N Engl J Med :  journal. - 1975. - Sv. 313 . - str. 469-474 .
11. ↑ Stonier, PD Nomifensin a hemolytická anémie  (neopr.)  // Farmakovigilance (ed. Mann RD a Andrews EB). - 2002. - S. 155-156 .
12. ↑ Nielsen, JL Léková horečka v důsledku léčby nomifensinem u pacientů s endogenní depresí  (Angl.)  // Int Pharmacopsychiatry: journal. - 1981. - Sv. 16 . - str. 66-68 .
13. ↑ Kummer, H. Granulomatózní hepatitida způsobená nomifensinem  (neopr.)  // J Suisse Med. - 1985. - T. 115 . - S. 1674-1678 .
14. ↑ Kalgutka, AS Komplexní seznam bioaktivačních drah organických funkčních skupin  (anglicky)  // Curr Drug Metab : deník. - 2005. - Sv. 6 . - str. 161-225 .
15. ↑ Obach, RS Metabolismus nomifensinu na metabolit dihydroisochinoliniového iontu pomocí lidské myeloperoxidázy, hemoglobinu, monoaminooxidázy A a cytochromu EP450  //  Farmakokinetika, farmakodynamika a metabolismus léčiv: časopis. - 2006. - Sv. 34 . - S. 1310-1316 .