Hypericin

Hypericin ( lat.  hypericin , z Hypericum , třezalka tečkovaná ) je červené barvivo , derivát antrachinonu , který se spolu s hyperforinem nachází v třezalce tečkované. Tato sloučenina se používá při léčbě deprese [1] [2] .

Indikace

Psychovegetativní poruchy, depresivní stavy, stavy strachu a/nebo úzkosti .

U mírné až středně těžké deprese je účinnost St. _ _

Ve Spojeném království porovnávalo 23 randomizovaných, dvojitě zaslepených studií hypericinový extrakt s placebem a standardními antidepresivy při léčbě mírných až středně těžkých depresivních poruch u 1 757 ambulantních pacientů . Výsledky studie ukázaly, že extrakt z třezalky u mírné až středně těžké deprese je účinnější než placebo a stejně účinný jako konvenční antidepresiva a nežádoucí účinky byly téměř 3x méně časté [1] .

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie (Kasper S. et al.) zahrnovala 332 pacientů během středně těžké depresivní epizody . Pacienti užívali extrakt z třezalky obsahující hypericin v dávkách 600 mg/den (skupina 1) a 1200 mg/den (skupina 2) nebo placebo (skupina 3) po dobu 6 týdnů. Ve skupinách léčených hypericinem bylo procento pacientů, jejichž stav se zlepšil o více než polovinu Hamiltonovy škály , významně vyšší ve srovnání s placebem (69,8 % ve skupině pacientů léčených lékem v dávce 600 mg/den, 61,3 % - ve skupině pacientů léčených dávkou 1200 mg / den a 31,1% - ve skupině s placebem). Procento remisí bylo 32,8 %, 40,3 % a 14,8 %. Většina pacientů léčených třezalkou hodnotila výsledky léčby jako dobré nebo velmi dobré. [7]

Velmi významnou výhodou přípravků Hypericum perforatum je kombinace účinnosti a vysoké bezpečnosti. Tyto léky tak mohou používat praktičtí lékaři se subsyndromálními depresivními poruchami , starší pacienti se současnými somatickými (např. ischemická choroba srdeční , chronická mozková ischemie ) a neurologickými onemocněními a užívající z tohoto důvodu různé léky. Jmenování rostlinných přípravků umožňuje nejen snížit příznaky deprese, ale také se vyhnout lékovým interakcím a zhoršení průběhu základního onemocnění. [7]

Historie aplikací

Přípravky z třezalky byly používány již od starověku při léčbě deprese, nespavosti a úzkosti : extrakty , tinktury , odvary  atd. Léčivé vlastnosti těchto léků znal Hippokrates , Avicenna , Paracelsus , zmiňoval se o nich egyptský papyrus. Třezalka tečkovaná se v lidovém léčitelství hojně využívá již stovky let. [5]

Třezalka byla poprvé licencována proti depresi , nespavosti a úzkosti v roce 1998 v Německu a Rakousku a okamžitě si získala popularitu, v roce 1999 získala vedoucí postavení v prodeji drog. [5]

Mechanismus účinku

Zlepšuje funkční stav centrálního a autonomního nervového systému . Dříve se předpokládalo, že antidepresivní účinek hypericinu je spojen s inhibicí aktivity MAO (hlavně MAO typu A); může také existovat afinita k serotoninovým , GABA a benzodiazepinovým receptorům . Má středně výrazný sedativní účinek .

Nedávné údaje naznačují, že hypericin nevykazuje žádnou významnou inhibiční aktivitu vůči MAO [8] [9] . A i když ostatní účinné látky obsažené v třezalky tečkované sice nějakou aktivitu proti MAO vykazují, nicméně pro takový účinek je nutné výrazně překračovat terapeutické dávky.

V tuto chvíli je zvažována hypotéza, podle které lze hlavního antidepresivního účinku hypericinu dosáhnout díky tomu, že ovlivňuje dopaminergní struktury inhibicí dopamin beta-hydroxylázy (DBH). Tento enzym se podílí na přeměně dopaminu na norepinefrin . Když je tedy inhibován, dochází k dvojímu účinku na dopaminergní systém:

• Norepinefrin nedává tělu signál ke snížení produkce dopaminu (množství norepinefrinu je zjevně sníženo, protože jediný způsob jeho syntézy v těle je inhibován).
• Jedna z cest katabolismu dopaminu je inhibována (hlavní cesta však stále zůstává - prostřednictvím MAO-B a katechol-O-methyltransferázy ).

Nedávné studie ukázaly, že hypericin a jeho derivát pseudohypericin jsou silnými inhibitory dopamin beta-hydroxylázy [10] . K dosažení výrazného ovlivnění objemu tohoto enzymu v organismu stačí terapeutické dávky hypericinu. Současně je koncentrace hypericinu v krvi potřebná pro terapeutický účinek přibližně 106 ( milionkrát) nižší než koncentrace potřebná pro účinnou inhibici MAO jinými frakcemi třezalky tečkované.

Také snížení hladiny norepinefrinu a aktivita hypericinu na NMDA receptory může vysvětlit jeho určitou anti-úzkostnou aktivitu.

Hypericin je jedním z nejselektivnějších a nejsnáze tolerovaných inhibitorů enzymu DBH mezi léky, jako je disulfiram , nepicastat, etamicastat (etamicastat), tropolon (tropolon), benzyl (dibenzoyl), kyselina fusarová (kyselina fusarová) atd. [11] [12] [13] [14]

Kontraindikace

Fotosenzitivita v anamnéze , hypersenzitivita na hypericin .

Vedlejší účinky

Únava, neklid, zmatenost, gastrointestinální poruchy, sucho v ústech, zarudnutí kůže, svědění. Stejně jako při užívání jiných antidepresiv se u pacientů trpících bipolární depresí mohou rozvinout manické stavy . [patnáct]

Fotosenzitivita je jedním z nejčastějších vedlejších účinků třezalky tečkované; to bylo zaznamenáno výzkumníky na začátku 20. století u zvířat, která jedli tuto rostlinu. Údaje o fotosenzitivitě v důsledku použití St. Jedním z neurologických nežádoucích účinků je bolest hlavy, která se u těchto léků vyskytuje výrazně častěji než u placeba. Existují ojedinělé zprávy o paresteziích jako vedlejším účinku třezalky tečkované. [7]

Inhibice cytochromu P450 třezalkou tečkovanou vede k závažným lékovým interakcím (včetně akutní rejekce štěpu ) po transplantaci vnitřního orgánu [16] .

Obecně platí, že přípravky z třezalky jsou bezpečnější a snesitelnější než tradiční antidepresiva. [4] [5]

Speciální pokyny

Během těhotenství lze hypericin užívat pouze pod lékařským dohledem.

Drogové interakce

Hypericin by měl být používán s opatrností spolu s jinými léky, protože existuje riziko významného narušení jejich účinku. [3]

Hypericin by neměl být podáván současně se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a inhibitory monoaminooxidázy [4] , kombinované užívání s těmito antidepresivy může vést k závažným nežádoucím reakcím, zejména k rozvoji serotoninového syndromu . [5] Při společném podávání s warfarinem , theofylinem a cyklosporinem mohou přípravky z třezalky tečkované indukovat enzymy zodpovědné za metabolismus těchto léků, čímž se sníží jejich plazmatická koncentrace . [4] [5]

Třezalka tečkovaná, pokud se užívá současně s karbamazepinem a fenytoinem ( antiepileptika ), může snížit jejich koncentraci v krevní plazmě, což vede k nedostatečné léčbě epilepsie . [17]

Odrůdy přípravků z třezalky tečkované

Mnoho různých přípravků z třezalky je běžně dostupných bez lékařského předpisu a liší se množstvím, koncentrací a poměrem aktivních versus neaktivních, prospěšných versus potenciálně škodlivých složek. [18] :77 Specifické formulace třezalky se mohou významně lišit od formulací studovaných v klinických studiích . [19] Kontrola prodeje přírodních produktů je velmi slabá a třezalka podléhá méně vládní kontrole než syntetické drogy [20] .

Kvalita přípravků z třezalky se může velmi lišit a řada odrůd obsahuje pouze malé množství biologicky aktivních složek. Při absenci významných informací o složkách léku, jako je množství extraktu z třezalky tečkované (například 900 mg), procento kapaliny (například ethanol 60 %), by použití takových léků mělo se vyhnout. [6]

Poznámky

1. ↑ 1 2 Gritsai A.V. Použití extraktu z třezalky tečkované v komplexní terapii psychoemotických poruch u pacientů s arteriální hypertenzí  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - č. 384 .
2. ↑ Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Účinnost a bezpečnost antidepresiv a sedativ rostlinného původu  // Farmateka. - 2007. - č. 20 .
3. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. Třezalka tečkovaná pro léčbu deprese  // Cochrane Summaries. 7. října 2009
4. ↑ 1 2 3 4 5 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum v léčbě deprese v obecné somatické síti  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , č. 5 . Archivováno z originálu 7. listopadu 2011.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gorkov V.A., Rayushkin V.A., Oleichik I.V., Churilin Yu.Yu., Karamysheva E.I. Fytoterapie středně těžké deprese s třezalkou tečkovanou (analytický přehled)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2000. - T. 2 , č. 6 . Archivováno z originálu 26. června 2013.
6. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Třezalka tečkovaná na depresi: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Sv. 186 . - str. 99-107 . — PMID 15684231 . Krátké převyprávění článku v ruštině: Třezalka v boji proti depresi  (nepřístupný odkaz)
7. ↑ 1 2 3 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Deprese a její somatické projevy  // Ošetřující lékař. - 2009. - č. 9 .
8. ↑ Thiede HM, Walper A. Inhibice MAO a COMT extrakty z hypericum a hypericinem // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 Oct. - č. 7 dodatek 1 . - S. S54-6 . — PMID 7857510 .
9. ↑ Bladt S, Wagner H. Inhibice MAO frakcemi a složkami extraktu z hypericum // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 Oct. - č. 7 dodatek 1 . - S. S57-9 . — PMID 7857511 .
10. ↑ Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF. Biochemické aktivity extraktů z Hypericum perforatum L. 5. sdělení: kvantifikace produktu dopamin-beta-hydroxyláza pomocí HPLC a inhibice hypericiny a flavonoidy // Arzneimittelforschung. — květen 2000. - č. 50 (5) . - S. 415-419 . — PMID 10858868 .
11. ↑ Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu. Strukturní pohled na dopamin-β-hydroxylázu, lékový cíl pro komplexní vlastnosti a funkční význam exonových jednonukleotidových polymorfismů  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2011. - No. 6(10) . — PMID 22028891 .
12. ↑ Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituované pikolinové kyseliny jako inhibitory DBH. Inhibice dopamin beta-hydroxylázy a antihypertenzní účinek // Pharmazie. - květen 1983. - č. 38(5) . - S. 335-338 . — PMID 6611632 .
13. ↑ GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN PAN. INHIBICE DOPAMIN-BETA-HYDROXYLÁZY TROPOLONEM A JINÝMI CHELAČNÍMI ČINIDLY // Biochem Pharmacol. — července 1964. - č. 1103-6 . — PMID 14201135 .
14. ↑ Stephen T. Ross, Lawrence I. Kruse, Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz. Inhibitory dopamin-beta-hydroxylázy. 3. Některé 1-(pyridylmethyl)imidazol-2-thiony // J. Med. Chem.. - 1987 srpen. - č. 30 (8) . - S. 1309-1313 . — PMID 3612682 .
15. ↑ Shchekina E. G. Vedlejší účinky moderních antidepresiv  // Lékárník. - 2007. - Vydání. 23 .
16. ↑ Tkach S.M. Účinnost a bezpečnost hepatoprotektorů z pohledu medicíny založené na důkazech  // Zdraví Ukrajiny. - duben 2009. - č. 6/1 .
17. ↑ Chadwick B, Waller D a Guy Edwards J. Potenciálně nebezpečné lékové interakce s psychotropními látkami // Pokroky v psychiatrické léčbě. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Překlad: Potenciálně nebezpečné typy lékových interakcí při užívání psychofarmak  // Přehled moderní psychiatrie. - 2005. - Vydání. 37 .
18. ↑ Antidepresivní terapie a jiná léčba depresivních poruch: Evidence Based Report of the CINP Working Group / Editoři T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Překlad do ruštiny byl připraven v Moskevském výzkumném ústavu psychiatrie v Roszdravu pod vedením V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 5. srpna 2013. Archivováno z originálu dne 4. března 2016. (neurčitý) 
19. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologická léčba akutní velké deprese a dysthymie. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (anglicky)  // Ann. Internovat. Med. : deník. - 2000. - Květen ( roč. 132 , č. 9 ). - str. 738-742 . — PMID 10787369 . Překlad: Drogová terapie pro akutní velkou depresi a dysthymii Archivováno 21. prosince 2014 na Wayback Machine
20. ↑ Solomon E. Polední démon. Anatomie deprese. - M .: OOO "Nakladatelství" Laskavá kniha "", 2004. - 672 s. — ISBN 5-98124-017-2

Odkazy

• Bongiorno P, LoGiudice P. "Hypericum a deprese" / Přeložil S. Matyuha  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - červen 2011. - č. 4 (2) . Archivováno z originálu 12. prosince 2011.