Celekoxib

Celecoxib  je nesteroidní protizánětlivé léčivo ze skupiny koxibů . Používá se k léčbě osteoartrózy , revmatoidní artritidy , akutní bolesti, bolestivé menstruace a menstruačních příznaků a ke snížení polypů tlustého střeva a konečníku u pacientů s familiární adenomatózní polypózou . Původně byl vyvinut a uveden na trh společností Pfizer ( USA) pod značkou Celebrex . 

Zástupce nové generace nesteroidních protizánětlivých léků  - selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 ( COX-2 ; latinsky - COX-2). Selektivně narušuje tvorbu prostaglandinů podílejících se na tvorbě zánětlivé reakce a neovlivňuje tvorbu prostaglandinů, které regulují průtok krve ledvinami a integritu sliznice gastrointestinálního traktu. Má výrazný protizánětlivý a analgetický účinek [3] .

Nežádoucí účinky zahrnují 37% nárůst velkých cévních příhod, které zahrnují nefatální infarkt myokardu , nefatální mrtvici nebo úmrtí z příčiny související s krevními cévami [4] . Kromě toho dochází k 81% nárůstu prevalence komplikací v horní části trávicího traktu, které zahrnují perforace, obstrukce nebo gastrointestinální krvácení, jako u všech nesteroidních antirevmatik (NSAID) [4] . V červenci 2015 FDA posílila varování, že neaspirinová NSAID mohou způsobit srdeční infarkt nebo mrtvici [5] .

V pozdních 2000s, American Heart Association varovala, že lidé s vysokým rizikem srdečního onemocnění by měli používat celekoxib pouze tehdy, pokud nejsou dostupné žádné jiné možné léčby kvůli vyššímu riziku srdečních vedlejších účinků [6] [7] . Následná rozsáhlá studie však zjistila, že nepředstavuje větší riziko srdečního infarktu a mozkové mrtvice než jiná běžně užívaná NSA [8] .

Aplikace v lékařské praxi

Celecoxib se používá k léčbě osteoartrózy , revmatoidní artritidy , akutní bolesti , muskuloskeletální bolesti, bolestivé menstruace , ankylozující spondylitidy a redukci polypů tlustého střeva a konečníku u lidí s familiární adenomatózní polypózou [9] . Může být také použit u dětí s juvenilní revmatoidní artritidou, které jsou starší dvou let a váží více než 10 kg (22 lb) [9] .

U pooperační bolesti se víceméně vyrovná ibuprofenu [10] [11] . Pro úlevu od bolesti je podobný paracetamolu (acetaminofenu) [12] . A u osteoartrózy je acetaminofen první linií léčby [13] [14] . U osteoartrózy kolenních a kyčelních kloubů nemusí být acetaminofen účinný [15] .

Důkazy o účincích jsou nejasné, protože řada studií výrobců nebyla vydána k nezávislému přezkoumání [16] [17] .

Duševní nemoc

Předběžné důkazy podporují jeho použití při léčbě řady psychiatrických poruch , včetně velké deprese , bipolární poruchy a schizofrenie [18] [19] [20] [21] [22] .

Familiární adenomatózní polypóza

Používá se ke zmenšení polypů tlustého střeva a konečníku u lidí s familiární adenomatózní polypózou, ale není známo, zda snižuje výskyt rakoviny [23] , takže z tohoto důvodu není dobrou volbou [23] .

Léčba revmatoidní artritidy

Přínosy (snížení bolesti, ztuhlost, zlepšení fyzických funkcí) a poškození (problémy se srdcem a střevem) celekoxibu byly srovnávány s jinými podobnými léky nebo falešným lékem (placebem) u dospělých s revmatoidní artritidou.

Ve srovnání s placebem zaznamenalo 15 z každých 100 lidí, kteří dostávali celekoxib, snížení příznaků po 4–12 týdnech. Lidé, kteří užívali celekoxib, hodnotili po 12 týdnech svou bolest o 11 bodů nižší (na stupnici od 0 do 100).

Při srovnání celekoxibu s placebem nebyly výsledky týkající se zlepšené fyzické funkce a počtu lidí, u kterých se vyvinuly duodenální vředy větší než 3 mm v průměru, neprůkazné. Důkazy byly také neprůkazné o škodách, ke kterým došlo krátce po užití drog. Žádná ze studií, které porovnávaly celekoxib a placebo, neuvedla případ srdečního infarktu nebo mrtvice.

Při srovnání celekoxibu s tradičními NSAID nebyly výsledky týkající se snížení bolesti a zlepšení fyzických funkcí neprůkazné. Mírné zlepšení bylo zjištěno na stupnici používané lékaři k hodnocení stavu lidí s revmatoidní artritidou (ACR20, kritéria American College of Rheumatology). Na každých 100 lidí, kteří užívali celekoxib: bylo o 13 méně případů duodenálních vředů o průměru nad 3 mm; a o 7 méně předčasných studií ve srovnání s lidmi užívajícími tradiční NSAID.

Celecoxib může zlepšit příznaky revmatoidní artritidy a zmírnit bolest ve větší míře než placebo, ale pravděpodobně zlepšuje jen malé nebo žádné zlepšení fyzických funkcí [24] [25] .

Vedlejší účinky

• Kardiovaskulární poruchy: NSAID jsou spojeny se zvýšeným rizikem závažných (a potenciálně fatálních) nežádoucích kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice. Riziko se může zvýšit s délkou užívání nebo již existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory nebo onemocněním. Před předepsáním by měl být zhodnocen individuální rizikový profil kardiovaskulárního onemocnění. Může se objevit hypertenze nového věku nebo exacerbace hypertenze (NSAID mohou zhoršit odpověď na thiazidová nebo kličková diuretika) a mohou přispívat ke kardiovaskulárním příhodám; sledovat krevní tlak a používat opatrně u pacientů s hypertenzí. Může způsobit retenci sodíku a tekutin, proto by měl být používán s opatrností u pacientů s edémem nebo srdečním selháním. Dlouhodobé kardiovaskulární riziko u dětí nebylo hodnoceno. Použijte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu, v souladu s individuálními cíli pacienta, abyste snížili riziko kardiovaskulárních příhod; U vysoce rizikových pacientů je třeba zvážit alternativní léčbu [26] .
• Gastrointestinální poruchy: NSAID mohou zvýšit riziko závažných gastrointestinálních vředů, krvácení a perforace (může být fatální). Tyto příhody se mohou objevit kdykoli během léčby a bez varování. Buďte opatrní při anamnéze gastrointestinálního onemocnění (krvácení nebo vředy), současné léčbě aspirinem, antikoagulancii a/nebo kortikosteroidy, kouření, užívání alkoholu, starším nebo oslabeným pacientům. Použijte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu, v souladu s individuálními cíli pacienta, abyste snížili riziko nežádoucích příhod GI; u vysoce rizikových pacientů je třeba zvážit alternativní léčbu. Při současném použití s ​​≤ 325 mg aspirinu dochází k významnému zvýšení rizika vzniku gastrointestinálních komplikací (např. vředů); doporučuje se současná gastroprotektivní terapie (např. inhibitory protonové pumpy) [27] .
• Hematologické účinky: Může se objevit anémie; je nutné kontrolovat hemoglobin nebo hematokrit u lidí, kteří jsou dlouhodobě léčeni. Celecoxib obvykle neovlivňuje protrombinový čas, parciální tromboplastinový čas ani počet krevních destiček; ve schválených dávkách neinhibuje agregaci krevních destiček.

Lidé s předchozí anamnézou peptického vředu nebo gastrointestinálního krvácení vyžadují zvláštní opatření. U lidí užívajících NSAID se může vyskytnout středně těžké nebo těžké selhání jater nebo gastrointestinální toxicita s příznaky nebo bez nich.

Alergie

Celecoxib obsahuje sulfonamidovou skupinu a může způsobit alergické reakce u osob alergických na jiné léky obsahující sulfonamid. To je navíc kontraindikace pro osoby se závažnými alergiemi na jiná NSAID. Má však nízkou (údajně 4 %) šanci způsobit kožní reakce u lidí, kteří mají v anamnéze takové reakce na aspirin nebo neselektivní NSAID. NSAID mohou způsobit závažné kožní vedlejší účinky, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy; příhody se mohou objevit bez varování a u pacientů bez předchozí známé alergie na sulfaly. Užívání by mělo být přerušeno při prvních známkách vyrážky (nebo jakékoli jiné přecitlivělosti).

Srdeční infarkt a mrtvice

Koxiby (které zahrnují celekoxib) zvyšují riziko závažných kardiovaskulárních problémů asi o 37 % [4] . Naproxen významně nezvyšuje četnost velkých cévních příhod [4] .

V roce 2004 byl inhibitor COX-2 rofecoxib (Vioxx) stažen z trhu kvůli jeho rizikovosti. Stejně jako všechna NSAID na americkém trhu nese celekoxib varování FDA v černé skříňce na kardiovaskulární a gastrointestinální riziko. V únoru 2007 American Heart Association varovala, že u „pacientů s předchozí anamnézou kardiovaskulárního onemocnění nebo s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění... by mělo být použití inhibitorů COX-2 pro úlevu od bolesti omezeno na pacienty, pro které neexistují vhodné alternativy. a dále pouze v nejnižší dávce a po nejkratší dobu“ [6] .

V roce 2005 studie publikovaná v Annals of Internal Medicine ukázala, že kardiovaskulární účinky inhibitorů COX-2 se liší v závislosti na léku [28] . Jiné inhibitory, které indukují COX-2, jako je rofecoxib, mají významně vyšší výskyt infarktu myokardu než celekoxib [29] . V dubnu 2005, po rozsáhlém přehledu dat, FDA dospěl k závěru, že pravděpodobně existuje „efekt třídy“ pro zvýšení rizika CVD u všech NSAID“ [30] . Metaanalýza randomizovaných kontrolních studií z roku 2006 analyzovala cerebrovaskulární příhody spojené s inhibitory COX-2, ale nenašla žádná významná rizika ve srovnání s neselektivními NSAID nebo placebem [31] .

V roce 2016 randomizovaná studie s více než 24 000 účastníky zjistila, že celekoxib má „neinfekční“ kardiovaskulární bezpečnost ve srovnání s ibuprofenem nebo naproxenem [32] . V důsledku toho v roce 2018 poradní panel FDA dospěl k závěru, že celekoxib nepředstavuje větší riziko srdečních záchvatů a mrtvice než běžně užívané NSAID ibuprofen nebo naproxen, a doporučil, aby FDA zvážila změnu svého doporučení pro lékaře ohledně bezpečnosti celekoxibu [8] ] .

Drogové interakce

Celecoxib je metabolizován převážně cytochromem P450 2C9. Opatrnosti je třeba při současném užívání inhibitorů 2C9, jako je flukonazol, který může významně zvýšit sérové ​​hladiny celekoxibu. Při současném užívání lithia celekoxib zvyšuje plazmatické hladiny lithia. Pokud se celekoxib užívá současně s warfarinem, může vést ke zvýšenému riziku krvácivých komplikací. Lék může zvýšit riziko selhání ledvin s inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, jako je lisinopril, a diuretiky, jako je hydrochlorothiazid.

Těhotenství

V kategoriích těhotenství FDA v USA je lékem kategorie C až do 30. týdne těhotenství a kategorie D začíná ve 30. týdnu těhotenství.

Farmakologické působení

Nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), selektivně blokuje druhou formu enzymu cyklooxygenázy (COX-2). Má protizánětlivé, antipyretické a analgetické účinky bez ovlivnění agregace krevních destiček [ 3] . Inhibicí COX-2 snižuje množství prostaglandinů (Pg), hlavně v ohnisku zánětu, potlačuje exsudativní a proliferativní fázi zánětu. Při jmenování vysokých dávek, dlouhodobého užívání nebo individuálních charakteristik organismu se selektivita snižuje. Na základě nejnovějších poznatků ze studií Prision bylo zjištěno, že celekoxib způsobuje agregaci krve, a proto je kontraindikován u lidí s problémy s agregací. [2] .

Společnost a kultura

Zpracované studie účinnosti

Společnost Pfizer a její partner Pharmacia prezentovali výsledky své studie, že Celebrex „lépe chrání žaludek před vážnými komplikacemi než jiné léky“ [33] . To se stalo hlavním prodejním argumentem Celebrexu. Po federálních studiích se však ukázalo, že společnosti Pfizer a Pharmacia „uvedly výsledky pouze za prvních šest měsíců roční studie, nikoli za celé období studie“. Tyto dílčí výsledky byly poté publikovány v Journal of the American Medical Association [33] . V roce 2001 zveřejnil Food and Drug Administration úplné výsledky studie společností Pfizer a Pharmacia, které ukazují, že zanechali důležitá data [33] . Do roku 2012 federální soudce odhalil „tisíce stránek interních dokumentů a svědectví“ v „dlouhodobém případu podvodu s cennými papíry proti společnosti Pfizer“ [33] .

11. března 2009 Scott S. Reuben, bývalý vedoucí oddělení akutní bolesti v Baystate Medical Center, Springfield, Massachusetts, připustil, že data pro 21 studií, které navrhl pro účinnost léku (spolu s dalšími, jako je Vioxx), byla vymyšlená. Bolest tišící účinky léků byly přehnané. Reuben byl také bývalým platinovým mluvčím společnosti Pfizer. Přestože v letech 2002 až 2007 věnovala společnost Pfizer celý svůj výzkum Dr. Reubenovi a „mnoho z jeho studií ukázalo, že léky Celebrex a Lyrica od společnosti Pfizer jsou účinné proti pooperační bolesti“, společnost Pfizer o podvodných údajích nevěděla [34] . Žádná z vhodných studií nebyla před schválením léku předložena americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv ani regulačním orgánům Evropské unie. Přestože společnost Pfizer vydala veřejné prohlášení, v němž se uvádí: „Je velmi nešťastné, že jste si vědomi údajného jednání Dr. Scotta Reubena. Když jsme se rozhodli podpořit výzkum Dr. Reubena, pracoval v důvěryhodném akademickém lékařském středisku a vypadal jako uznávaný výzkumník.“ [35] [36] Dokumenty otevřené v roce 2012 ukázaly, že do února 2000 předložit výsledky [33] .

Výzkum

Prevence rakoviny

Úloha celekoxibu, možná při snižování výskytu některých druhů rakoviny, byla předmětem mnoha výzkumů. V současnosti však neexistuje žádné lékařské doporučení pro použití tohoto léku k léčbě rakoviny.

Bylo zkoumáno použití celekoxibu ke snížení rizika kolorektálního karcinomu , ale celekoxib ani žádný jiný lék není pro toto použití předepisován [37] . Malé klinické studie u vysoce rizikových jedinců (patřících do rodin FAP) prokázaly, že celekoxib může zabránit růstu polypů. V důsledku toho byly provedeny rozsáhlé randomizované klinické studie [38] . Výsledky ukazují 33% až 45% snížení recidivy polypů u lidí léčených celekoxibem každý den. Nicméně závažné kardiovaskulární příhody byly významně častější ve skupinách léčených celekoxibem. Aspirin vykazuje podobný (a možná i větší) ochranný účinek [39] [40] [41] , prokázal kardioprotektivní účinky a je výrazně levnější, ale žádné přímé klinické studie tyto dva léky neporovnávaly.

Léčba rakoviny

Na rozdíl od prevence rakoviny se léčba rakoviny zaměřuje na terapii nádorů, které se již vytvořily a usadily se u pacienta. Probíhá mnoho studií s cílem určit, zda celekoxib může být prospěšný pro tento druhý stav [42] . Během molekulárních studií v laboratoři se však ukázalo, že celekoxib může interagovat s jinými intracelulárními složkami kromě svého nejznámějšího cíle, COX-2. Objev těchto dalších cílů vyvolal mnoho kontroverzí a původní domněnka, že celekoxib snižuje růst nádoru, především inhibicí COX-2, se stává diskutabilní [43] .

Inhibice COX-2 má samozřejmě prvořadý význam pro protizánětlivou a analgetickou funkci celekoxibu. Není však jasné, zda inhibice COX-2 hraje dominantní roli v protirakovinných účincích tohoto léku. Například nedávná studie s maligními nádorovými buňkami ukázala, že celekoxib může inhibovat růst těchto buněk in vitro , ale že COX-2 v tomto výsledku nehraje žádnou roli; Ještě pozoruhodnější je, že protirakovinné účinky celekoxibu byly získány také pomocí typů rakovinných buněk, které dokonce neobsahují COX-2 [44] .

Další podpora pro myšlenku, že pro protirakovinné účinky celekoxibu jsou důležité jiné cíle než COX-2, pochází ze studií s chemicky modifikovanými verzemi celekoxibu. Bylo připraveno několik desítek analogů celekoxibu s menšími změnami v jejich chemické struktuře [45] . Některé z těchto analogů si zachovaly inhibiční aktivitu COX-2, zatímco mnoho jiných nikoli. Když však byla zkoumána schopnost všech těchto sloučenin zabíjet nádorové buňky v buněčné kultuře, protinádorová aktivita nebyla vůbec závislá na tom, zda příslušná sloučenina může inhibovat COX-2, což ukazuje, že inhibice COX-2 není nutná pro protirakovinné účinky [ 45] [46] . Jedna z těchto sloučenin, 2,5-dimethylcelecoxib, která zcela postrádá schopnost inhibovat COX-2, ve skutečnosti vykazovala silnější protinádorovou aktivitu než celekoxib [47] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 celekoxib . Registr léčiv . ReLeS.ru (15. července 2002). Získáno 13. června 2008. Archivováno z originálu 14. března 2012. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 3 Vyhledávání v databázi léků, možnosti vyhledávání: INN - Celecoxib , příznaky "Hledat v registru registrovaných léků" , "Hledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (27. března 2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 13. června 2008. Archivováno z originálu 3. září 2011. (neurčitý) 
3. ↑ 1 2 Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Celecoxib (Celebrex) // Nesteroidní protizánětlivé léky. Metodická příručka . — Smolenská státní lékařská akademie. Ústav klinické farmakologie.
4. ↑ 1 2 3 4 Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron JA, Bombardier C., Cannon C., Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P., Halls H., Hawk E., Hawkey C., Hennekens C., Hochberg M., Holland LE, Kearney PM, Laine L., Lanas A., Lance P., Laupacis A., Oates J., Patrono C., Schnitzer TJ, Solomon S., Tugwell P., Wilson K., Wittes J., Baigent C. Vaskulární a horní gastrointestinální účinky nesteroidních protizánětlivých léků: metaanalýzy dat jednotlivých účastníků z randomizovaných studií  //  The Lancet  : časopis. - Elsevier , 2013. - Srpen ( vol. 382 , ​​​​č. 9894 ). - str. 769-779 . - doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . — PMID 23726390 .
5. ↑ Komunikace FDA o bezpečnosti léků: FDA posiluje varování, že neaspirinové nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) mohou způsobit srdeční infarkty nebo mrtvice . Food and Drug Administration (9. července 2015). Staženo: 27. prosince 2015. (neurčitý)
6. ↑ 1 2 Antman EM, Bennett JS, Daugherty A., Furberg C., Roberts H., Taubert KA Použití nesteroidních protizánětlivých léků: aktualizace pro klinické lékaře: vědecké prohlášení American Heart  Association //  Circulation : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — Březen ( roč. 115 , č. 12 ). - S. 1634-1642 . - doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . — PMID 17325246 .
7. ↑ Měli byste stále užívat Celebrex? . Consumer Reports (srpen 2009). Staženo: 27. prosince 2015. (neurčitý)
8. ↑ 1 2 Panel FDA potvrzuje Safety Of Painkiller Celebrex , NPR  (25. dubna 2018). Staženo 19. května 2018.
9. ↑ 1 2 Celexoxib . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Staženo: 2. ledna 2015. (neurčitý)
10. ↑ Derry S, Moore R. Jednodávkový perorální celekoxib pro akutní pooperační bolest u dospělých. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, vydání 10. Čl. č.: CD004233. DOI: 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . Jedna dávka perorálního celekoxibu pro pooperační bolest. (neurčitý)
11. ↑ Derry S., Moore RA Jednodávkový perorální celekoxib pro akutní pooperační bolest u dospělých  (Rom.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Říjen ( vol. 10 , nr. 10 ). — S. CD004233 . - doi : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . — PMID 24150982 .
12. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N., Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM Celecoxib ve srovnání s paracetamolem s prodlouženým uvolňováním pro osteoartritidu: série n-of-1 studií  //  Revmatologie: časopis. - 2007. - Leden ( roč. 46 , č. 1 ). - S. 135-140 . - doi : 10.1093/reumatologie/kel195 . — PMID 16777855 .
13. ↑ Zhang W., Moskowitz RW, Nuki G., Abramson S., Altman RD, Arden N., Bierma-Zeinstra S., Brandt KD, Croft P., Doherty M., Dougados M., Hochberg M., Hunter DJ , Kwoh K., Lohmander LS, Tugwell P. Doporučení OARSI pro léčbu osteoartrózy kyčle a kolena, část I: kritické zhodnocení stávajících pokynů pro léčbu a systematický přehled současných výzkumných důkazů  //  Osteoarthritis and Cartilage : deník. - 2007. - září ( roč. 15 , č. 9 ). - S. 981-1000 . - doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . — PMID 17719803 .
14. ↑ Flood J. Role acetaminofenu v léčbě osteoartrózy  // The American Journal of Managed Care  . : deník. - 2010. - březen ( vol. 16 Suppl Management ). —PS48-54 . _ — PMID 20297877 .
15. ↑ da Costa BR, Reichenbach S., Keller N., Nartey L., Wandel S., Jüni P., Trelle S. Staženo: Účinnost nesteroidních protizánětlivých léků pro léčbu bolesti u osteoartrózy kolena a kyčelního kloubu: síťová metaanalýza  (anglicky)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2016. - Květen ( roč. 387 , č. 10033 ). - S. 2093-2105 . - doi : 10.1016/s0140-6736(16)30002-2 . — PMID 26997557 .
16. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib pro osteoartrózu. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, vydání 5. Čl. č.: CD009865. DOI: 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — Přínosy a poškození celekoxibu při léčbě lidí s osteoartrózou. (neurčitý)
17. ↑ Puljak L., Marin A., Vrdoljak D., Markotic F., Utrobicic A., Tugwell P. Celecoxib pro osteoartritidu   // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - Květen ( 5. díl ). — S. CD009865 . - doi : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — PMID 28530031 .
18. ↑ Fan X., Song X. Recenze: nesteroidní protizánětlivé léky mohou krátkodobě snížit závažnost symptomů schizofrenie, když se přidají k antipsychotikům  //  Důkazy založené na duševním zdraví : deník. - 2013. - únor ( roč. 16 , č. 1 ). — str. 10 . - doi : 10.1136/eb-2012-100865 . — PMID 23093694 .
19. ↑ Müller N., Myint AM, Krause D., Weidinger E., Schwarz MJ Protizánětlivá léčba schizofrenie  //  Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : deník. - 2013. - Duben ( sv. 42 ). - S. 146-153 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . — PMID 23178230 .
20. ↑ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY Účinnost přídavné léčby celekoxibem u pacientů s velkou depresivní poruchou: metaanalýza   // Pokrok v neuropsychofarmakologii a biologické psychiatrii : deník. - 2014. - Leden ( sv. 48 ). - str. 79-85 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . — PMID 24056287 .
21. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS Zánětlivé nálady: přehled interakcí mezi zánětem a poruchami nálady   // Pokrok v neuropsychofarmakologii a biologické psychiatrii : deník. - 2014. - Srpen ( sv. 53 ). - str. 23-34 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . — PMID 24468642 .
22. ↑ Fond G., Hamdani N., Kapczinski F., Boukouaci W., Drancourt N., Dargel A., Oliveira J., Le Guen E., Marlinge E., Tamouza R., Leboyer M. Effectiveness and tolerance of anti - doplňková terapie zánětlivých léků u hlavních duševních poruch: systematický kvalitativní přehled  (anglicky)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : journal. - 2014. - březen ( roč. 129 , č. 3 ). - S. 163-179 . - doi : 10.1111/acps.12211 . — PMID 24215721 .
23. ↑ 12 celekoxib . _ Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Staženo: 21. dubna 2014. (neurčitý)
24. ↑ Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib pro revmatoidní artritidu. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, vydání 6. Čl. č.: CD012095. DOI: 10.1002/14651858.CD012095.pub2 . — Přínosy a poškození celekoxibu při léčbě lidí s revmatoidní artritidou. (neurčitý)
25. ↑ Mahir Fidahic; Antonia Jeličić Kadić; Mislav Radic; Livia Puljak. Celecoxib pro revmatoidní artritidu  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2017. - 9. června. - doi : 10.1002/14651858.CD012095.pub2 .
26. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A , Hawk E., Bertagnolli M. Kardiovaskulární riziko spojené s celekoxibem v klinické studii prevence kolorektálního adenomu  .)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2005. - březen ( roč. 352 , č. 11 ). - S. 1071-1080 . - doi : 10.1056/NEJMoa050405 . — PMID 15713944 .
27. ↑ CELEBREX - celekoxibová  kapsle . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
28. ↑ Kimmel SE, Berlín JA, Reilly M., Jaskowiak J., Kishel L., Chittams J., Strom BL Pacienti vystavení rofecoxibu a celekoxibu mají různé šance na nefatální infarkt myokardu   // Annals of Internal Medicine : deník. - 2005. - únor ( roč. 142 , č. 3 ). - S. 157-164 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . — PMID 15684203 .
29. ↑ Mukherjee D., Nissen SE, Topol EJ Riziko kardiovaskulárních příhod spojených se selektivními inhibitory COX-2  (anglicky)  // JAMA  : journal. - 2001. - Sv. 286 , č.p. 8 . - S. 954-959 . doi : 10.1001 / jama.286.8.954 . — PMID 11509060 .
30. ↑ Analýza a doporučení pro činnost agentury týkající se nesteroidních protizánětlivých léků a kardiovaskulárního rizika [rozhodovací memorandum ] (PDF). Centrum FDA pro hodnocení a výzkum léčiv (6. dubna 2005). Archivováno z originálu 9. září 2005. (neurčitý)
31. ↑ Chen LC, Ashcroft DM Zvyšují selektivní inhibitory COX-2 riziko cerebrovaskulárních příhod? Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : deník. - 2006. - prosinec ( roč. 31 , č. 6 ). - str. 565-576 . - doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . — PMID 17176361 .
32. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P., Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q., Menon V., Ruschitzka F., Gaffney M., Beckerman B ., Berger MF, Bao W., Lincoff AM Kardiovaskulární bezpečnost celekoxibu, naproxenu nebo ibuprofenu pro artritidu  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : časopis. - 2016. - prosinec ( roč. 375 , č. 26 ). - str. 2519-2529 . - doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . — PMID 27959716 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas, Katie . In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception , New York Times (24. června 2012). Staženo 27. prosince 2015.
34. ↑ Harris, Gardiner (11. března 2009), lékař připouští, že studie bolesti byly podvody, nemocnice říká , < https://www.nytimes.com/2009/03/11/health/research/11pain.html?ref=us > . Staženo 27. prosince 2015. 
35. ↑ Winstein, Keith J. . Top Pain Scientist vymyslel data ve studiích, nemocnice říká , The Wall Street Journal  (11. března 2009).
36. ↑ Associated Press, 11. března 2009, Mass. lékař obviněn z falšování údajů o prášcích proti bolesti . Archivováno z originálu 16. března 2009. (neurčitý)
37. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW Klinické koncové body pro vývoj léčiv pro léčbu pacientů se sporadickým nebo genetickým rizikem  kolorektálního karcinomu  // Odborný posudek z gastroenterologie a hepatologie : deník. - 2012. - Srpen ( ročník 6 , č. 4 ). - str. 507-517 . - doi : 10.1586/egh.12.23 . — PMID 22928902 .
38. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M., Solomon SD, Kim K., Tang J., Rosenstein RB, Wittes J., Corle D., Hess TM, Woloj GM, Boisserie F., Anderson WF, Viner JL, Bagheri D., Burn J., Chung DC, Dewar T., Foley TR, Hoffman N., Macrae F., Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B., Sylwestrowicz T., Gordon GB, Hawk ET Celecoxib pro prevence sporadických kolorektálních adenomů  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2006. - srpen ( roč. 355 , č. 9 ). - S. 873-884 . - doi : 10.1056/NEJMoa061355 . — PMID 16943400 .
39. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D., Bresalier R., McKeown-Eyssen G., Summers RW, Rothstein R., Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M., Beck GJ, Bond JH, Byers T., Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N., Mott LA, Pearson L., Saibil F., van Stolk RU Randomizovaná studie aspirinu k prevenci kolorektálních adenomů   The//  : časopis. - 2003. - březen ( roč. 348 , č. 10 ). - S. 891-899 . - doi : 10.1056/NEJMoa021735 . — PMID 12621133 .
40. ↑ Sandler RS, Halabi S., Baron JA, Budinger S., Paskett E., Keresztes R., Petrelli N., Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G., Schilsky R. Randomizovaná studie aspirinu k prevenci kolorektální adenomy u pacientů s předchozím kolorektálním karcinomem  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2003. - březen ( roč. 348 , č. 10 ). - S. 883-890 . - doi : 10.1056/NEJMoa021633 . — PMID 12621132 .
41. ↑ Bosetti C., Talamini R., Franceschi S., Negri E., Garavello W., La Vecchia C. Použití aspirinu a rakoviny horního aerodigestivního traktu  // British  Journal of Cancer : deník. - 2003. - březen ( roč. 88 , č. 5 ). - str. 672-674 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600820 . — PMID 12618872 .
42. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K. Cílení na cyklooxygenázu-2 v lidské neoplazii: zdůvodnění a slib  //  Cancer Cell: journal. - 2003. - prosinec ( díl 4 , č. 6 ). - str. 431-436 . - doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . — PMID 14706335 .
43. ↑ Schönthal AH Přímé necyklooxygenázové-2 cíle celekoxibu a jejich potenciální význam pro léčbu rakoviny  // British  Journal of Cancer : deník. - 2007. - prosinec ( roč. 97 , č. 11 ). - S. 1465-1468 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . — PMID 17955049 .
44. ↑ Chuang HC, Kardosh A., Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal Inhibice AH COX-2 není pro celekoxib nezbytná ani dostatečná k potlačení proliferace nádorových buněk a tvorby fokusu in vitro  //  Molecular Cancer : journal. - 2008. - Květen ( vol. 7 , č. 1 ). — S. 38 . - doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . — PMID 18485224 .
45. ↑ 1 2 Zhu J., Song X., Lin HP, Young DC, Yan S., Marquez VE, Chen CS Použití inhibitorů cyklooxygenázy-2 jako molekulárních platforem k vývoji nové třídy  látek indukujících apoptózu  // Journal of the National Cancer Institute : deník. - 2002. - prosinec ( roč. 94 , č. 23 ). - S. 1745-1757 . doi : 10.1093 / jnci/94.23.1745 . — PMID 12464646 .
46. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA Analogy celecoxibu, které postrádají inhibiční funkci COX-2: preklinický vývoj nových protirakovinných léků   // Odborné stanovisko k investigativním lékům : deník. - 2008. - únor ( roč. 17 , č. 2 ). - S. 197-208 . - doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . — PMID 18230053 .
47. ↑ Schönthal AH Protinádorové vlastnosti dimethyl-celecoxibu, derivátu celekoxibu, který neinhibuje cyklooxygenázu-2: důsledky pro terapii gliomu   // Neurosurgical Focus : deník. - 2006. - Duben ( vol. 20 , č. 4 ). - P. E21 . - doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . — PMID 16709027 .

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)