Parekoxib je ve vodě rozpustné a injekční proléčivo valdekoxibu. Prodáváno jako Dynastat v Evropské unii . Parecoxib je selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 ( COX-2 ; latinsky COX-2) ve stejné kategorii jako celekoxib (Celebrex) a rofecoxib (Vioxx). Protože se jedná o injekci, lze ji použít peroperačně, když pacienti nemohou užívat perorální léky. Je schválen ve velké části Evropy pro krátkodobou peroperační kontrolu bolesti, podobně jako se ve Spojených státech používá ketorolac (Toradol). Na rozdíl od ketorolaku však parekoxib neovlivňuje funkci krevních destiček , a proto nepřispívá ke krvácení během nebo po operaci. Kromě toho má ketorolac mnohem vyšší profil gastrointestinální toxicity ve srovnání s většinou ostatních nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně ibuprofenu a naproxenu . Navzdory tomu, že je v mnoha evropských zemích zakázán kvůli obavám z chirurgického krvácení a žaludečních vředů po operaci, je ketorolac jediným injekčním NSAID ve Spojených státech.
V roce 2005 vydala americká Food and Drug Administration (FDA) nesouhlasný dopis s parecoxibem ve Spojených státech. Nikdy nebyly veřejně zdokumentovány žádné důvody pro nesouhlas, ačkoli jedna studie zaznamenala zvýšený výskyt srdečních záchvatů po operaci srdečního bypassu ve srovnání s placebem, když byly vysoké dávky parekoxibu použity ke kontrole bolesti po operaci. Je také důležité mít na paměti, že vzácné, ale závažné alergické reakce ( Stevens-Johnsonův syndrom , Lyellův syndrom ) byly popsány u valdekoxibu, molekuly, na kterou se parekoxib přeměňuje. [jeden]
Lék není schválen pro použití po kardiochirurgických operacích v Evropě. Ketorolac, stále zakázaný ve velké části Evropy, a ibuprofen jsou proto jedinou možností pro NSAID ve Spojených státech a není jasné, zda bude parekoxib v budoucnu znovu schválen FDA.
Všechny protizánětlivé léky v USA nesou stejné varování o kožní reakci a žádné není schváleno pro použití během operace CABG , takže důvod, proč FDA zamítl schválení parecoxibu, zůstává neznámý, ale pravděpodobně souvisí s politickým tlakem ze strany USA, Kongres neschvaluje další selektivní inhibitor COX-2 v souvislosti s případem Vioxx. Od té doby nebyl v USA schválen žádný selektivní inhibitor COX-2, bez ohledu na bezpečnostní profil parekoxibu v Evropě. Snahy zjistit vědecký základ, nebo spíše jeho nedostatek, který FDA použil k ospravedlnění neschválení parekoxibu v USA, se ukázalo jako marné kvůli problémům s utajením. [2] [3]
Politickou motivaci neschválit parekoxib dále podpořila souhrnná analýza údajů o bezpečnosti z roku 2017 z 28 publikovaných studií, která ukázala, že po 69 567 300 jednotkách parekoxibu byly kožní vyrážky a srdeční komplikace minimální, ne-li odlišné od placeba. [čtyři]
Parekoxib spolu s dalšími selektivními inhibitory COX-2, celekoxibem , valdecoxibem a mavacoxibem, objevil tým v Searleově divizi společnosti Monsanto pod vedením Johna Talleyho. [5] [6]
Intramuskulární nebo intravenózní parekoxib pro akutní pooperační bolest u dospělých
Nejběžnějším způsobem podání pooperační analgezie je ústy, ale někteří pacienti nemohou bezprostředně po operaci polykat, pociťovat nevolnost nebo zvracet a u těchto pacientů může být preferováno intravenózní nebo intramuskulární podání. Tento přehled hodnotil sedm studií parekoxibu, injekčního inhibitoru COX-2, pro léčbu akutní pooperační bolesti. Jednotlivé dávky 20 mg nebo 40 mg poskytly účinnou úlevu od bolesti u 50–60 % léčených jedinců ve srovnání s 15 % pacientů s placebem. Trvání úlevy od bolesti bylo delší při vyšší dávce (10,6 hodiny u 40 mg vs. 6,9 hodiny u 20 mg) a významně méně lidí při vyšší dávce potřebovalo záchranné léky do 24 hodin (66 % vs. 81 %). Nežádoucí účinky byly obecně mírné až střední závažnosti a byly hlášeny o něco více než polovinou vyšetřených jedinců ve skupinách s parekoxibem i placebem. [7] [8]
| Nesteroidní protizánětlivé léky - ATC kód M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidony |
|
| Deriváty kyseliny octové |
|
| Oxycams |
|
| Deriváty kyseliny propionové |
|
| Fenamates * |
|
| koxiby |
|
| jiný |
|
| * — lék není registrován v Rusku | |