| Sildenafil | |
|---|---|
| Sildenafil citrát | |
| Balení viagry vyrobené společností Pfizer. | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 1-((3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo(4,3-alfa)pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyfenyl)sulfonyl)piperazin citrát |
| Hrubý vzorec | C22H30N6O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 474,6 |
| CAS | 139755-83-2 |
| PubChem | 5212 |
| drogová banka | 00203 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | G04BE03 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 40 % |
| Metabolismus | játra (primárně CYP3A4 , také CYP2C9 ) |
| Poločas rozpadu | 3-4 hodiny |
| Vylučování | střeva 80 %, ledviny asi 13 % |
| Lékové formy | |
| tablety | |
| Způsoby podávání | |
| orálně | |
| Ostatní jména | |
| Maxigra, Vizarsin, Viagra, Viagra, Viasan-LF, Dynamico, Kamagra, Potenzagra, Revatio, Sildenafil-SZ | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Sildenafil (INN: sildenafil, 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-alfa]pyrimidin-5-yl)-4- ethoxyfenyl]sulfonyl]piperazin citrát) je lék pro zvýšení účinnosti , inhibitor PDE5 . Nejoblíbenější značkou, pod kterou se sildenafil vyrábí, je Viagra od Pfizer (USA).
Lék byl syntetizován při hledání prostředků ke zlepšení průtoku krve v myokardu, léčbě anginy pectoris a ischemické choroby srdeční . Během klinických studií v roce 1992 bylo zjištěno, že jeho účinek na srdeční průtok krve je minimální, ale má výrazný účinek na průtok krve v pánevních orgánech , včetně zlepšení průtoku krve v penisu .
Lék zvyšuje množství krve vstupující do penisu, což zvyšuje přirozenou erekci. Sildenafil účinkuje pouze tehdy, když muž zažívá přirozené sexuální vzrušení, a když pohlavní styk skončí, penis se přirozeně vrátí do uvolněného stavu. Jinými slovy, sildenafil působí pouze na přirozené mechanismy erekce.
Sildenafil je dostupný jako 25, 50 a 100 mg tablety obsahující 25, 50 a 100 mg sildenafil citrátu. Generika mohou obsahovat zvýšené dávky až do 150 mg.
Selektivní inhibitor cGMP - specifické PDE5 , který je zodpovědný za rozklad cGMP v kavernózním penisu . Aktivně zvyšuje relaxační účinek oxidu dusnatého na hladké svaly kavernózního těla a zvyšuje průtok krve v penisu. Po aktivaci řetězce NO-cGMP, pozorované během sexuálního vzrušení, inhibice PDE5 vede ke zvýšení cGMP v kavernózním těle. Farmakologického účinku je dosaženo pouze za přítomnosti sexuální stimulace. Aktivita proti PDE5 je 10-10 000krát vyšší než aktivita proti jiným izoenzymům PDE (1, 2, 3, 4, 6).
TCmax po užití nalačno - 0,5-2 hodiny, biologická dostupnost - 25-60%. Při užívání s tučnými jídly klesá Cmax o 20-40% a je dosaženo po 1,5-3 hod. Distribuční objem v rovnovážném stavu je 105 litrů. Komunikace s plazmatickými proteiny – 96 %. Metabolizuje se především působením mikrozomálních jaterních izoenzymů CYP3A4 , CYP3A5, CYP3A7 (hlavní cesta) a CYP2C9 (další cesta). Hlavním cirkulujícím aktivním metabolitem je N-desmethyl metabolit, jehož aktivita je 50 % aktivity sildenafilu. Celková průchodnost je 41 l/h. Poločas sildenafilu a N-desmethylmetabolitu je 3–5 hodin.Vylučuje se jako neaktivní metabolity stolicí (80 %) a ledvinami (15 %). U pacientů s renální insuficiencí (CC méně než 30 ml/min.), jaterní cirhózou a u starších pacientů je clearance sildenafilu snížena.
Klinické studie ukázaly, že sildenafil je účinný u erektilní dysfunkce, která je založena na cévní složce, v ostatních případech je jeho účinnost nízká.
Pro posílení erekce užijte jednu tabletu sildenafilu před plánovaným sexuálním stykem.
Erektilní dysfunkce různé etiologie (organická, psychogenní, smíšená). Impotence . Léčba plicní hypertenze .
přecitlivělost; simultánní příjem dárců oxidu dusnatého nebo dusičnanů v jakékoli formě. S opatrností: srdeční onemocnění, anatomické deformity penisu, srpkovitá anémie , mnohočetný myelom, leukémie , dětství.
Předávkování sildenafilem může být doprovázeno vzácnými případy ztráty zraku. Podle výsledků výzkumu lék na mikroskopické úrovni poškozuje buňky sítnice zodpovědné za vnímání barev. Jak vědci prokázali, vzorec poškození byl podobný tomu, který byl pozorován u genetických poruch sítnice (například barevná slepota ) [1] . Jiné studie také ukázaly, že lidé s genetickými poruchami sítnice jsou vystaveni většímu riziku vzniku problémů se zrakem po předávkování sildenafilem [2] . Navíc i doporučená dávka sildenafilu může způsobit zákal, zvýšenou fotosenzitivitu a změny barevného vidění s trváním vedlejšího účinku ne delším než jeden den [3] . Nicméně případ popsaný ve zprávě publikované v časopise Retinal Cases ukazuje, že ztráta barvy a další poškození mohou trvat rok nebo déle [4] .
Těžké předávkování sildenafilem může způsobit srdeční infarkt , stejně jako bolestivě prodlouženou erekci, která může způsobit rozvoj gangrény penisu s následnou jeho amputací [5] [3] .
Bolest hlavy, zrudnutí v obličeji, závratě, dyspepsie , ucpaný nos, poruchy vidění (změna barvy předmětů (modrá/zelená), zvýšená citlivost na světlo, rozmazané vidění) [6] [7] .
Sildenafil a/nebo N-desmethylsildenafil, jeho hlavní aktivní metabolit, lze kvantifikovat v plazmě, séru nebo plné krvi za účelem posouzení farmakokinetického stavu u osob, kterým je lék podáván pro terapeutické účely, k potvrzení diagnózy u potenciálních obětí otravy nebo k pomoci. ve forenzně - lékařské expertize. vyšetření v případě smrtelného předávkování. [osm]
Sildenafil je nebezpečné kombinovat s následujícími léky: cimetidin , ketokonazol , erythromycin , které snižují clearance a zvyšují koncentraci sildenafilu v krvi. Zvyšuje protidestičkový účinek nitroprusidu sodného. Zvyšuje hypotenzní účinek nitrátů (kombinace sildenafilu s nitráty může být fatální), potenciálně život ohrožující současné podávání s BMCC , beta-blokátory a perorálními hypoglykemickými léky .