| finasterid | |
|---|---|
| finasterid | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | N -terc-butyl-3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-en-17beta-karboxamid |
| Hrubý vzorec | C23H36N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 372,549 g/mol |
| CAS | 98319-26-7 |
| PubChem | 194453 |
| drogová banka | APRD00632 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | G04CB01 , D11AX10 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 63 % |
| Metabolismus | Jaterní |
| Poločas rozpadu |
Starší: 8 hodin Dospělí: 6 hodin |
| Vylučování | Výkaly (57 %) a moč (39 %) jako metabolity |
| Lékové formy | |
| potahované tablety, potahované tablety | |
| Způsoby podávání | |
| Ústní | |
| Ostatní jména | |
| Alfinal, Zerlon, Penester, Proscar, Prosterid ® , Finast ® , Finasterid, Finpros | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Finasterid je protirakovinný lék používaný při léčbě benigní hyperplazie prostaty (adenom prostaty) a mužské plešatosti.
V roce 1942 si James Hamilton všiml, že předpubertální kastrace brání dalšímu rozvoji plešatosti u zralých mužů [1] . V roce 1974 se Julianne Imperato-McGinley z Cornell Medical College v New Yorku zúčastnila lékařské konference, kde referovala o skupině intersexuálních dětí na Antilách , které se narodily se středními genitáliemi a byly vychovány jako dívky, ale po pubertě jim narostly vnější mužské genitálie a další mužské vlastnosti. Místní jim říkali „ gevedoche “, což ve španělštině znamená „penis ve dvanácti“. Její výzkumný tým zjistil, že tyto děti měly genetickou mutaci, která způsobuje nedostatek enzymu 5α-reduktázy a mužského hormonu dihydrotestosteronu (DHT), který je považován za příčinu abnormálního mužského sexuálního vývoje. Po pubertě mají tito jedinci zmenšenou, nedostatečně vyvinutou prostatu a žádné případy mužské plešatosti [2] [3] .
V roce 1975 viděl kopie prezentace Imperato-McGinley Roy Vagelos , který tehdy vedl základní výzkum ve farmaceutické společnosti Merck & Co. Zaujalo ho, že snížení hladiny DHT vedlo k rozvoji menší prostaty. Poté se Dr. Vagelos pokusil vytvořit lék, který by mohl napodobit stav, který se vyskytuje u takových dětí, k léčbě starších mužů trpících benigní hyperplazií prostaty [4] .
Finasterid byl vyvinut společností Merck pod kódovým označením MK-906 [5] . V roce 1992 byl finasterid (5 mg) schválen US Food and Drug Administration ( FDA ) pro léčbu BPH, prodávaný společností Merck & Co. pod obchodním názvem Proscar. V roce 1997 získala společnost Merck & Co. schválení FDA pro druhou indikaci finasteridu (1 mg) pro léčbu mužského vypadávání vlasů, prodávaného pod obchodním názvem Propecia [6] . Byl to první inhibitor 5α-reduktázy, který byl představen, následovaný dutasteridem v roce 2001 [7] . První studie finasteridu v léčbě hirsutismu u žen byla publikována v roce 1994 [8] . Bývalý americký prezident Donald Trump je známý tím, že užívá finasterid (Propecia) jako léčbu vypadávání vlasů [9] .
Inhibuje 5-alfa reduktázu typu II , která přeměňuje testosteron na aktivnější 5-alfa-dihydrotestosteron , snižuje jeho koncentraci v krvi a tkáni prostaty do 24 hodin po perorálním podání. Inhibuje stimulační účinek testosteronu na vývoj nádoru . Potlačení tvorby dihydrotestosteronu je doprovázeno zmenšením objemu prostaty, zvýšením maximální rychlosti průtoku moči a snížením příznaků obstrukce močových cest . Při konstantním příjmu je statisticky významný efekt zaznamenán po 3 měsících (snížení objemu žlázy), 4 měsících (zvýšení maximální rychlosti proudu moči) a 7 měsících (pokles celkových příznaků a příznaků obstrukce močových cest) . Když přestanete užívat lék, změny v prostatě se obnoví během 6-8 měsíců.
Výsledky studie z roku 2005 v National Cancer Institute (USA) ukázaly, že při užívání 5 mg denně, jak je běžně předepisováno pro BPH, měli účastníci studií užívajících finasterid na konci období 25% snížení výskytu rakoviny prostaty. ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.
Absorpce v gastrointestinálním traktu je dokončena 6-8 hodin po požití. Dobře se vstřebává a proniká do tkání a biokapalin, nachází se v ejakulátu (v koncentraci 5 μg). Biologická dostupnost – 80 %, nezávisí na příjmu potravy. TCmax - 2 hodiny, Cmax - 8-10 ng/ml. Komunikace s plazmatickými proteiny – 93 %. Proniká přes BBB (po 7-10 dnech léčby se nachází v mozkomíšním moku v malých množstvích) Systémová clearance - 165 ml / min, distribuční objem - 76 litrů. Při dlouhodobém používání se mírně kumuluje. T ½ u mužů ve věku 18-60 let - 6 hodin, u mužů nad 70 let - 8 hodin. Vylučuje se jako metabolity ledvinami (39 %) a střevy (57 %). Při chronickém selhání ledvin jsou některé metabolity (které jsou normálně vylučovány močí) vylučovány stolicí .
Benigní hyperplazie prostaty (pro zmenšení velikosti prostaty, zvýšení maximální rychlosti odtoku moči, snížení rizika rozvoje akutní retence moči).
Používá se také k léčbě androgenní alopecie .
Hypersenzitivita , těhotenství , ženy ve fertilním věku, dětský věk.
Jaterní selhání , obstrukční uropatie .
Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy, 5 mg 1krát denně, jak v monoterapii, tak v kombinaci s doxazosinem .
Alergické reakce ( vyrážka , svědění kůže, kopřivka , otok rtů a obličeje), snížená potence a/nebo libido , porucha ejakulace , snížený objem ejakulátu, zvětšené a bolavé mléčné žlázy , zvýšená koncentrace luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v krev, snížená koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) .
U pacientů s velkým objemem reziduální moči a/nebo prudce sníženým průtokem moči je nutné pečlivé sledování možného rozvoje obstrukční uropatie. Před zahájením terapie je nutné vyloučit onemocnění simulující benigní hyperplazii prostaty - karcinom prostaty , uretrální strikturu , hypotenzi močového měchýře , poruchu inervace a infekční prostatitidu . Ženy ve fertilním věku a těhotné ženy by se měly vyhnout kontaktu s lékem, má teratogenní vlastnosti (schopnost potlačit přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron může způsobit narušení vývoje pohlavních orgánů u plodu mužského pohlaví), proniká do semenné tekutiny . Způsobuje pokles prostatického specifického antigenu po 6 a 12 měsících od přijetí o 41, resp. 48 %. K vyloučení rozvoje karcinomu prostaty během léčby finasteridem jsou nutná vyšetření pacientů.