Azelastin

Azelastin (Allergodil) - lék , blokátor H1-histaminu , má antihistaminové, antialergické a membránu stabilizující účinky, snižuje propustnost kapilár a exsudaci , stabilizuje membránu žírných buněk a zabraňuje uvolňování biologicky aktivních látek z nich ( histamin , serotonin , leukotrieny , destičkový aktivační faktor atd.).

Jedná se o racemickou směs enantiomerů 4-[(4-chlorfenyl)methyl]-2-(hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-1(2H)-ftalazinonu (a jako hydrochlorid ), rozdíl v Ve studiích in vitro nebyly nalezeny žádné enantiomery .

Derivát ftalazinonu . Omezená rozpustnost ve vodě , metylalkoholu a propylenglykolu , mírně rozpustný v ethanolu , oktylalkoholu a glycerinu .

K dispozici ve formě očních kapek (0,5 mg / ml) a spreje pro intranazální použití (0,1% roztok, 0,14 mg / dávka).

Azelastin byl patentován v roce 1971 a používá se od roku 1986.

Farmakodynamika

Azelastin hydrochlorid je derivát ftalazinonu s novou strukturou, který má prodloužený antialergický účinek. Má výrazné selektivní vlastnosti antagonisty histaminového H1 receptoru .

Azelastin inhibuje syntézu nebo uvolňování chemických mediátorů zapojených do časných a pozdních fází alergických reakcí , jako jsou leukotrieny, histamin , inhibitory PAF a serotonin .

Vyhodnocení elektrokardiogramu pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu vysokými dávkami azelastinu ukazuje, že během studie s opakovanými dávkami není klinicky významný účinek na QT (QTc) interval.

U 3700 pacientů užívajících perorálně azelastin nebyla pozorována žádná souvislost mezi azelastinem a ventrikulární arytmií nebo flutter-flickerem.

Farmakokinetika

Po opakovaném intranazálním podání denní dávky 0,56 mg azelastinu byla plazmatická koncentrace azelastinu v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků asi 0,27 ng/ml. Azelastin v těle podléhá oxidativní demethylaci (odštěpení methylové skupiny hexahydroazepinového fragmentu), katalyzovanou cytochromem P 450 za vzniku N-dismethylazelastin (4-[(4-chlorfenyl)methyl]-2-(hexahydro-1H-azepin- 4-yl)-1(2H)-ftalazinon), který je také antagonistou histaminového H1 receptoru. Zjištěné hladiny koncentrace aktivního metabolitu N-dismethyl-azelastin byly na nebo pod spodním limitem kvantifikace (0,12 ng/ml).

Opakované podávání léku pacientům trpícím alergickou rýmou vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací azelastinu ve srovnání se zdravými subjekty, což naznačuje vyšší rychlost systémové absorpce (s největší pravděpodobností v důsledku zvýšené permeability přes zanícenou nosní sliznici ). Po celkové denní dávce 0,56 mg azelastinu (1 vstřik do každé nosní dírky dvakrát denně) byla setrvalá průměrná plazmatická koncentrace azelastinu pozorovaná dvě hodiny po podání dávky přibližně 0,65 ng/ml. Zvýšení celkové denní dávky azelastinu g / x na 1,12 mg (2 injekce do každého nosního průchodu dvakrát denně) poskytuje stabilní průměrnou plazmatickou koncentraci léčiva, která se rovná 1,09 ng / ml. Koncentrace azelastinu v plazmě je tedy úměrná dávce léčiva. I přes zvýšení dávky je systémová expozice po nazálním podání přibližně 8krát nižší než u perorálního azelastinu v denní dávce 4,4 mg, což je terapeutická dávka při léčbě alergické rýmy .

Indikace pro použití

K léčbě sezónní a celoroční alergické rýmy a zánětu spojivek .

Kontraindikace

• přecitlivělost na složky léčiva;
• děti ve věku do 6 let.

Aplikace během březosti a laktace

Navzdory skutečnosti, že při testování dávek mnohonásobně vyšších, než je terapeutické rozmezí, nebyly získány žádné důkazy o teratogenním účinku, použití azelastinového nosního spreje v prvním trimestru těhotenství , stejně jako během kojení , se nedoporučuje .

Lékové formy, způsoby podávání a dávky

K dispozici ve formě očních kapek (0,5 mg / ml) a spreje pro intranazální použití (0,1% roztok, 0,14 mg / dávka).

Oční kapky

Při sezónní alergické konjunktivitidě: při absenci jiných doporučení lékaře pro dospělé a děti od 4 let - 1 kapka do každého oka 2krát denně (ráno a večer). V případě potřeby - 1 kapku do každého oka až 4krát denně. Možné profylaktické použití v případě podezření na expozici alergenu.

Pro nesezónní (celoroční) alergickou konjunktivitidu: při absenci jiných doporučení lékaře - dospělí a děti do 12 let - 1 kapka do každého oka 2krát denně (ráno a večer). V případě potřeby - 1 kapku do každého oka až 4krát denně.

Sprej

U sezónní a celoroční alergické rýmy a rinokonjunktivitidy: pokud není předepsáno jinak, aplikuje se sprej do každého nosního průchodu dvakrát denně jedna dávka, což odpovídá denní dávce azelastinu g/x - 0,56 mg.

Při injekčním podávání drogy musíte držet hlavu rovně.

Azelastin se užívá do vymizení příznaků a je vhodný pro dlouhodobé užívání, ne však déle než 6 měsíců.

Vedlejší účinky

Alergické reakce

Kožní vyrážka , kopřivka , svědění .

Z dýchacího systému

Záchvaty kýchání, faryngitida , kašel , dušnost , pocit tísně na hrudi, dušnost, bronchospasmus .

Ze strany nervového systému

Bolest hlavy , závratě , nadměrná únava, ospalost (zejména při použití nosního spreje).

Z trávicího systému

Zvracení , ztráta chuti k jídlu , žízeň , hořká chuť v ústech, změna chuťových vjemů, sucho v ústech, nevolnost , gastralgie (při házení hlavy dozadu během intranazálního podání).

Ostatní

Tachykardie , hematurie , myalgie , přírůstek hmotnosti.

Místní reakce (při použití nosního spreje)

Podráždění, suchost, pálení nebo svědění nosní sliznice , zřídka - epistaxe .

Lokální reakce (při použití očních kapek)

Podráždění spojivky ; vzácně - suché oči, slzení, pocit cizího tělesa nebo bolest v oku, otok , rozmazané vidění.

Předávkování