Pethidin

Petidin ( lat.  Pethidine ) nebo Meperidin  je jedním z léků ze skupiny fenylpiperidinů, patří mezi opioidní agonisty. Trimeperidin (promedol), populární v Ruské federaci, je analogem meperidinu. Obchodní názvy: Demerol ( lat.  Demerol ), Mepergan

Farmakokinetika

Při enterálním podání se léčivo metabolizuje v játrech a 45–75 % podané dávky má biologický účinek. Meperidin se vstřebává pomaleji, vrchol jeho koncentrace v krvi nastává 2 hodiny po požití.

Rychlost absorpce léku při intramuskulárním podání je velmi variabilní, takže jeho analgetický účinek je nestabilní a často nedostatečný.

Po intravenózním podání meperidin přechází z krve do tkání, distribuce je dokončena za 30-45 minut, což je mnohem pomaleji než u morfinu (10 minut po intravenózním podání).

Poločas meperidinu je 3-4,4 hod. Asi 60 % léčiva je vázáno na plazmatické proteiny. Oslabení vazby léčiva na krevní bílkoviny u starších osob může vést ke zvýšení obsahu volné frakce meperidinu a způsobit přecitlivělost na ni.

Metabolismus

Normeperidin má excitační účinek na CNS (centrální nervový systém), jeho toxické účinky se projevují myoklonem a křečemi ( křeče ). Proto může jmenování meperidinu u pacientů s renální insuficiencí vést k akumulaci metabolitu a rozvoji intoxikace normeperidinem.

Farmakologické působení

Meperidin je téměř 10krát slabší než morfin při enterálním podání a 7-10krát slabší než při parenterálním podání. V používaných dávkách nemá viditelný vliv na kardiovaskulární systém.

Meperidin, na rozdíl od morfinu a jiných opioidů, nezpomaluje srdeční frekvenci. Naopak díky své strukturální podobnosti s atropinem je schopen vyvolat tachykardii.

Ve vysokých dávkách meperidin snižuje kontraktilitu myokardu, tepový objem a zároveň zvyšuje plnící tlak. Negativně inotropní účinek meperidinu se projevuje při dávce 2–2,5 mg/kg.

Mírný antispastický účinek léku činí meperidin lékem volby mezi ostatními opioidy při léčbě pacientů s jaterní kolikou.

Na rozdíl od jiných opioidů je u meperidinu pravděpodobnější, že způsobí mydriázu , spíše než miózu , což odráží jeho vlastnosti podobné atropinu.

Meperidin je předepsán intramuskulárně při silné bolesti, 75-100 mg. Po 2-4 hodinách mohou být nutné opakované injekce, protože trvání analgezie je kratší než u morfinu. V časném pooperačním období je možné předepsat meperidin v infuzi, nárazovou dávku 0,5–1,5 mg/kg s následným přechodem po 30–60 minutách na udržovací dávku 0,25–0,75 mg/min.

Meperidin se častěji používá pro intravenózní pacientem kontrolovanou analgezii.

Historie

Pethidine byl poprvé syntetizován Otto Eislieb v roce 1932 , se stal prvním syntetickým opioidem.

Byl patentován v roce 1937 a schválen pro lékařské použití v roce 1943.

Pethidin je nejrozšířenějším opioidem při porodu, ale v některých zemích, jako je USA, upadl v nemilost ve prospěch jiných opioidů kvůli jeho potenciálním lékovým interakcím. Ve Velké Británii a na Novém Zélandu je nadále široce používán. Až donedávna to byl opioid volby ve Spojeném království pro použití během porodu.

Syntéza

Výchozími materiály pro výrobu pethidinu jsou obvykle benzylkyanid a chlormethin . V důsledku jejich interakce v přítomnosti amidu sodného vzniká ethyl-1-methyl-4-fenylpiperidin-4-nitril, ze kterého Pinnerovou reakcípřijímat pethidin.

Farmakologie

Petidin je silné narkotické analgetikum. Je považován za bezpečnější než morfin a má nižší riziko závislosti.

Ve farmakologických přípravcích je ve formě pethidin hydrochloridu. Používá se ve formě tablet, sirupů a roztoků pro intravenózní injekci.

Právní status

Pethidin je zařazen do Seznamu I omamných látek, jejichž oběh je v Ruské federaci v souladu s legislativou Ruské federace a mezinárodními smlouvami Ruské federace zakázán.

Odkazy

• Pethidine in the Formulary Archived 8. února 2011 na Wayback Machine
• Pethidine in Pubmed  Compound