Dynorfiny

Dynorphins ( anglicky  dynorphins , Dyn ) jsou třídou opioidních peptidů , jejichž prekurzorem je prodynorphin . Když je prodynorfin štěpen PC2-konvertázou , vzniká mnoho aktivních peptidů: dynorfin A, dynorfin B, α/β-neoendorfin. [1] Depolarizace neuronu obsahujícího prodynorfin stimuluje zpracování PC2 konvertázy , ke kterému dochází v synaptických váčcích na presynaptických zakončeních . [2] Někdy prodynorfin není zcela zpracován, což vede ke vzniku tzv. „big dynorphin“ ( anglicky  big dynorphin ), který se skládá z 32 aminokyselinových zbytků a zahrnuje jak dynorfin A, tak dynorfin B. [3]

Dynorfin A, dynorfin B a velký dynorfin obsahují velké množství bazických aminokyselinových zbytků (29,4 %, 23,1 % a 31,2 %), zejména lysin a arginin , a také mnoho hydrofobních zbytků (41,2 %, 30,8 % a 34,4 %). [4] Dynorfiny jsou široce distribuovány v celém CNS , ale nejvyšší koncentrace se nacházejí v hypotalamu , prodloužené míše , mostu , středním mozku a míše . [5] Dynorphiny jsou uloženy ve velkých (80–120 nm ) elektronově hustých váčcích , které se liší od malých synaptických váčků v tom, že první vyžadují silnější a delší impuls k uvolnění vysílačů do synaptické štěrbiny. Elektronově denzní vezikuly jsou charakteristické pro opioidní peptidy. [6]

Prvními výsledky o fungování dynorfinů byla práce skupiny Goldsteina et al [7] o studiu opioidních peptidů. Tým vědců našel v hypofýze prasete endogenní opioidní peptid, který bylo obtížné izolovat. Na základě sekvenování prvních 13 aminokyselin peptidu syntetizovali umělou verzi peptidu s podobnou účinností jako originál. Skupina aplikovala syntetický peptidový peptid do podélného svalu ilea morčete a zjistila, že otevřená látka je extrémně účinný opioidní peptid. Dostal název dynorphin (z řeckého δύνᾰμις  – „síla“). [7]

Hlavní působení dynorfinů je spojeno s aktivací κ-opioidních receptorů (KOR), receptorů spojených s G-proteinem (GPCR). Byly identifikovány dva typy receptorů κ: Κ1 a Κ2. [3] Ačkoli je KOR primárním receptorem pro všechny dynorfiny, tyto peptidy mají také určitou afinitu k μ-opioidním receptorům (MOR), δ-opioidním receptorům (DOR) a N-methyl-D-aspartátovým (NMDA) glutamátovým receptorům. [6] [8] Různé dynorfiny vykazují různou selektivitu a účinnost na receptorech. Velký dynorfin a dynorfin A mají podobnou selektivitu pro lidské κ receptory, ale druhý z nich vykazuje větší selektivitu pro KOR než MOR a DOR než velký dynorfin. Velký dynorfin má větší účinnost na κ receptorech než dynorfin A. Velký dynorfin i dynorfin A vykazují větší selektivitu a účinnost než dynorfin B. [9]

Poznámky

1. ↑ Day R., Lazure C., Basak A. et al. Zpracování prodynorfinu proproteinovou konvertázou 2. Štěpení na jednotlivých bazických zbytcích a zesílené zpracování za přítomnosti karboxypeptidázové aktivity  //  The Journal of Biological Chemistry. - 1998. - Sv. 273, č.p. 2 . - S. 829-836. — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074/ jbc.273.2.829 . — PMID 9422738 .
2. ↑ Yakovleva T., Bazov I., Cebers G. et al. Skladování a zpracování prodynorphinu v axonových terminálech a dendritech  (anglicky)  // Časopis FASEB: oficiální publikace Federace amerických společností pro experimentální biologii. - 2006. - Sv. 20, č. 12 . - S. 2124-2126. - ISSN 1530-6860 . - doi : 10.1096/fj.06-6174fje . — PMID 16966485 .
3. ↑ 1 2 Nyberg F., Hallberg M. Neuropeptides in hyperthermia  (anglicky)  // Progress in Brain Research. - 2007. - Sv. 162. - S. 277-293. — ISSN 0079-6123 . - doi : 10.1016/S0079-6123(06)62014-1 . — PMID 17645924 .
4. ↑ Marinova Z., Vukojevic V., Surcheva S. et al. Translokace dynorfinových neuropeptidů přes plazmatickou membránu. Předpokládaný mechanismus přenosu signálu  (anglicky)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Sv. 280, č. 28 . - S. 26360-26370. — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M412494200 . — PMID 15894804 .
5. ↑ Goldstein A., Ghazarossian V.E. Imunoreaktivní dynorfin v hypofýze a mozku  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1980. - Sv. 77, č.p. 10 . - S. 6207-6210. — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.77.10.6207 . — PMID 6108564 .
6. ↑ 1 2 Drake CT, Chavkin C., Milner TA Opioidní systémy v gyrus dentatus  //  Progress in Brain Research / Ed. od H. E. Scarfmana. - 2007. - Sv. 163. - S. 245-263. — ISSN 0079-6123 . - doi : 10.1016/S0079-6123(07)63015-5 . — PMID 17765723 .
7. ↑ 1 2 Goldstein A., Tachibana S., Lowney LI et al. Dynorphin-(1-13), mimořádně silný opioidní peptid  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1979. - Sv. 76, č. 12 . - S. 6666-6670. — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.12.6666 . — PMID 230519 .
8. ↑ Lai J., Miaw-Chyi Luo, Chen Q. a kol. Dynorphin A aktivuje bradykininové receptory k udržení neuropatické bolesti  //  Nature Neuroscience. - 2006. - Sv. 9, č. 12 . - S. 1534-1540. — ISSN 1097-6256 . - doi : 10.1038/nn1804 . — PMID 17115041 .
9. ↑ Merg F., Filliol D., Usynin I. et al. Velký dynorfin jako předpokládaný endogenní ligand pro kappa-opioidní receptor  (anglicky)  // Journal of Neurochemistry. - 2006. - Sv. 97, č. 1 . - S. 292-301. — ISSN 0022-3042 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x . — PMID 16515546 .