Metadon

metadon
Chemická sloučenina
IUPAC (RS)-6-dimethylamino-4,4-difenylheptanon-3
Hrubý vzorec C21H27NO _ _ _ _
Molární hmotnost 309,445 g/mol
CAS 76-99-3
PubChem 4095
drogová banka APRD00485
Sloučenina
Klasifikace
ATX N02AC52 , N07BC02 , R05DA06
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 36–100 % [1]
Metabolismus v játrech
Poločas rozpadu 8–59 hodin [1]
Vylučování s močí
Lékové formy
Tablety , ampule
Ostatní jména
Amidon, Fizepton, Heptadon, Dolofin, Fenadon
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Metadon ( 6-( dimethylamino )-4,4 - difenylheptan he - 3 ) je syntetická opioidní droga používaná jako analgetikum a při léčbě drogové závislosti . Chemický vzorec: C 21 H 27 NO.

Synonyma: amidon (amidon), anadon (anadon), fenadon (fenadon), dolofin (dolofin), fysepton (fysepton), heptadon (heptadon).

Lékařské aplikace

Metadon se v řadě zemí používá v substituční terapii užívání „tvrdých“ drog jako náhražky heroinu („ methadonový program “). V roce 2005 byl zařazen do Modelového seznamu základních léků WHO - oddíl 24 Psychoterapeutické léky, bod 24.5 Léky používané v programech léčby závislosti na psychotropních látkách - s tím, že by měl být používán pouze v rámci zavedeného podpůrného programu.

Právní status

V Rusku jsou metadon a některé jeho deriváty ( alphacetylmethadol , acetylmethadol , betamethadol , betacetylmethadol , isomethadone , D-methadon , L-methadon , 4-kyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutan ) zařazeny jako omamné látky v seznamu I. Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci (provoz zakázán).

Historie

Poprvé byl syntetizován v roce 1937 německými výzkumníky Maxem Bockmuhlem a Gustavem Ehrhartem pomocí difenylacetonitrilu a dimethylamin-2-chlorpropanu [2] . Později byla syntéza změněna na jednodušší, kde se již používala kyselina difenylbutansulfonová. V roce 1942 byla zahájena průmyslová výroba drogy amidon, která se používala jako analgetikum pro experimentální účely.

Výrobní patent vlastnila (až do vypršení jeho platnosti) lékařská společnost Eli Lilly and Company .

Existuje mýtus, že název drogy „delfín“ (jiný název pro metadon) je odvozen od jména Adolfa Hitlera . Ve skutečnosti byl název založen jako ochranná známka po druhé světové válce z iniciativy stejné Eli Lilly and Company a pravděpodobně je odvozen z lat.  dolor (bolest) a fr.  ploutev (konec), to je doslova „lék proti bolesti“ [3] .

Terapeutické působení

Metadon je agonista μ - opioidního receptoru ; některé důkazy také naznačují, že jde o antagonistu NMDA receptoru . Má mnoho účinků, které jsou kvalitativně podobné účinkům morfinu . Hlavním terapeutickým využitím metadonu je úleva od bolesti, detoxikační nebo substituční terapie závislosti na opioidech [1] .

V terapeutických dávkách metadon vykazuje analgetické a sedativní účinky . Nejnápadněji postihuje centrální nervový systém a orgány hladkého svalstva [1] . Účinek nastává 20-30 minut po perorálním podání. Analgetický účinek se projeví po 4-6 hodinách.

Vzhledem k dlouhému poločasu metadonu lze plného analgetického účinku dosáhnout až po 3-5 dnech užívání. Proto by dávka metadonu v léčbě bolesti měla být titrována pomaleji než dávka jiných opioidů [4] .

Farmakokinetika

Ve studiu toxikokinetiky a toxikodynamiky metadonu existuje velmi velká individuální variabilita, a z tohoto důvodu se jedná o potenciálně nebezpečnou drogu při použití pro lékařské účely [5] . Po perorálním podání se biologická dostupnost metadonu pohybuje od 36 do 100 % a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 1 až 7,5 hodiny. Po denních perorálních dávkách v rozmezí od 10 do 225 mg se plazmatické koncentrace v ustáleném stavu pohybovaly v rozmezí od 65 do 630 ng/ml a maximální koncentrace se pohybovaly v rozmezí od 124 do 1255 ng/ml. Po podání více dávek metadonu byl terminální poločas ve studiích velmi variabilní, v různých studiích se pohyboval od 8 do 59 hodin [1] . Eliminační poločas metadonu u pacientů s tolerancí na opiáty je typicky přibližně 24 hodin; jeho poločas u pacientů dosud neléčených opioidy je přibližně 55 hodin. Trvání účinku se tedy prodlužuje u pacientů, kteří dosud opioidy neužívali [4] .

Nežádoucí účinky a komplikace

Tolerance k metadonu se vyvíjí pomalu. Narkotický potenciál a trvání euforického účinku jsou srovnatelné s těmi, které jsou známy u morfinu. Minimální smrtelná dávka pro běžného konzumenta je 30 mg.

Abstinenční syndrom

Metadon se od většiny ostatních opioidů liší zejména dlouhým trváním účinku a mnohem delším abstinenčním syndromem [6] . Vysazení metadonu obvykle trvá asi měsíc [6] , je závažnější než heroin [7] a je obtížné ho léčit [8] (vyžaduje větší množství a delší trvání [9] ). Opioidní abstinenční syndrom je charakterizován některými nebo všemi z následujících: neklid, slzení, rinorea , zívání, pocení, zimnice , myalgie , mydriáza , podrážděnost, bolest zad, bolest kloubů, slabost, křeče v břiše, nespavost . Může se také rozvinout několik dalších příznaků, včetně nevolnosti, anorexie , zvracení, průjmu , zvýšeného krevního tlaku , zrychleného dýchání nebo zrychlené srdeční frekvence . Vzhledem k možnosti abstinenčních příznaků s potenciálními zdravotními riziky byste neměli sami náhle přestat metadon užívat, pokud jej užíváte delší dobu [1] . V takovém případě byste měli kontaktovat svého lékaře, aby metadon přestal užívat a bezpečně zvládal abstinenční příznaky.

Předávkování a respirační deprese

Vzhledem k pomalé rychlosti eliminace metadonu z těla je velmi obtížné kontrolovat jeho terapeutickou dávku, což vede k riziku častého předávkování [5] . Na začátku léčby tímto lékem byly zaznamenány případy respirační deprese, včetně smrtelných případů, i když jej pacienti užívali podle doporučení a nezneužívali nebo nezneužívali. Správná volba dávkování a správná titrace jsou velmi důležité; metadon by měli podávat pouze zdravotníci, kteří vědí, jak jej používat k detoxifikaci a substituční léčbě závislosti na opioidech. Při přechodu pacientů z jiných opioidů na metadon je třeba postupovat opatrně, protože existuje problém neúplné zkřížené tolerance: pacienti, kteří jsou tolerantní k jiným agonistům μ-opioidních receptorů, mohou mít intoleranci k metadonu, což představuje riziko těžké respirační deprese. přechod na tento lék [10] . Byla hlášena úmrtí při přechodu na metadon po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami jiných agonistů opioidů a při zahájení léčby závislosti na opioidech metadonem u pacientů, kteří dříve zneužívali vysoké dávky jiných agonistů opioidních receptorů [1] . Riziko smrtelného předávkování také dramaticky zvyšuje kombinované užívání metadonu a „pouličních drog“ [11] . Předávkování může také nastat, když je metadon kombinován s určitými léky proti bolesti, včetně oxycontinu , hydrokodonu , morfinu [12] , kodeinu [13] :84 ; při kombinaci metadonu s jinými látkami, které tlumí centrální nervový systém , zejména benzodiazepiny a alkoholem [13] :80 .

Riziko respirační deprese je zvláště významné u starších nebo oslabených pacientů a také u pacientů trpících stavy doprovázenými hypoxií nebo hyperkapnií , kdy i mírné terapeutické dávky metadonu mohou nebezpečně snížit plicní ventilaci. Metadon by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům se stavy doprovázenými hypoxií, hyperkapnií nebo sníženou respirační rezervou, jako je bronchiální astma , chronická obstrukční plicní nemoc nebo cor pulmonale , těžká obezita , spánková apnoe , myxedém , kyfoskolióza , deprese CNS nebo kóma. . U těchto pacientů je třeba zvážit k léčbě bolesti neopioidní analgetika a metadon by měl být používán pouze v nejnižší účinné dávce a pouze pod pečlivým lékařským dohledem [1] .

Schopnost opioidů způsobit respirační depresi a jejich schopnost zvýšit tlak mozkomíšního moku může být také výrazně zvýšena v přítomnosti traumatu hlavy, jiných intrakraniálních lézí nebo již existujícího zvýšení intrakraniálního tlaku . U těchto pacientů by měl být metadon používán s opatrností a pouze tehdy, je-li to považováno za skutečně nezbytné [1] .

Příznaky předávkování metadonem mohou zahrnovat nevolnost a zvracení, závratě, nadměrnou sedaci , nezřetelnou řeč, pěnu v ústech [13] :80 , zúžení zornic , pomalé nebo mělké dýchání, ospalost, chlad, vlhkou nebo modrou kůži, ztrátu vědomí, ochablost svalů [14] . Při předávkování komplikace jako respirační deprese [5] , apnoe [1] , cirkulační suprese ( hypotenze a bradykardie ) až zástava srdce , kardiogenní a nekardiogenní plicní edém , spasmus svěrače močového měchýře , rhabdomyolýza [5] , akutní renální insuficience , hypoxické poškození mozku a výskyt ischemických ložisek, přímé poškození mozečku [5] , poruchy vědomí až kóma . Závažné projevy předávkování metadonem, jako je zástava srdce, mohou vést ke smrti [1] .

V případě předávkování opioidy se používá jejich antidotum : čistý antagonista opioidních receptorů - naloxon . Vyrábí se v ampulích 1 ml - 0,4 mg. Poločas rozpadu je asi 1 hodina. Stává se, že i po účinné léčbě naloxonem po 30 minutách - 2 hodinách pacienti opět upadnou do kómatu s ohrožením života. Proto velmi často jediným Léčba těžkého předávkování metadonem je mechanická ventilace , dokud není droga vyloučena z těla na jednotce intenzivní péče . Protože metadon má dlouhý poločas a naloxon krátký, měla by být poskytnuta dlouhodobá infuze nebo vícenásobné dávky naloxonu po dobu několika hodin [13] :80 . Antagonisté opioidů (naloxon atd.) by neměli být podáváni při absenci klinicky významné respirační a oběhové deprese, protože u osoby s fyzickou závislostí na opioidech může podání normální dávky antagonisty opioidních receptorů způsobit akutní abstinenční příznaky. Pokud mají být antagonisté použity k léčbě respirační deprese u pacienta, který je fyzicky závislý na opioidech, měl by být antagonista podáván s extrémní opatrností a titrací, počínaje nižšími než obvyklými dávkami antagonisty [1] .

Jiné nežádoucí účinky a komplikace

Mezi časté vedlejší účinky metadonu patří sedace, ospalost, závratě, únava, otoky, nevolnost, zvracení, euforie , halucinace , pocení, přibývání na váze, mióza , suché oči, přechodná vyrážka, dyskineze žlučových cest [15] , bolest hlavy, anorexie, podráždění místo vpichu [10] . Deprese [16] :470 , kognitivní poruchy [17] , agitovanost, dezorientace, dysforie , insomnie [1] , těžká arteriální hypotenze , ortostatická hypotenze [10] , tachykardie , flebitida , změny na EKG , glositida , bolesti břicha [1] , přetrvávající zácpa (u 17 % pacientů užívajících metadon) [16] :470 , retence moči, antidiuretický účinek, snížené libido , snížená reprodukční funkce u mužů (snížení objemu ejakulátu , semenných váčků a sekrece prostaty , snížení sérových hladin testosteronu atd. .) [1] , erektilní dysfunkce [17] , zvýšená hladina prolaktinu [18] , menstruační nepravidelnosti u žen [13] :77 , dočasná ztráta sluchu (obvykle při probuzení po depresi vědomí), tinitus, kladení uší [5] . Při užívání metadonu se mohou objevit takové nebezpečné vedlejší účinky jako křeče, mdloby, kardiomyopatie , srdeční selhání , fibrilace komor [15] , extrasystoly [1] , hepatitida , cirhóza jater [8] , anorexie, anafylaktický šok , plicní edém , reverzibilní trombocytopenie hypokalémie [15] , hypomagnezémie , dysfunkce nadledvin , zmatenost [10] , toxické megakolon (kvůli přetrvávající zácpě), což může někdy vést ke smrti [18] .

Pokud má pacient infekci HIV, metadon urychluje replikaci (množení) HIV a buňky infikované HIV po expozici metadonu emitují více virových částic. Dlouhodobé užívání metadonu u lidí infikovaných HIV způsobuje mnohem rychlejší pokles počtu lymfocytů a dále oslabuje imunitní systém u těchto pacientů [6] .

Příznaky chronického užívání metadonu jsou relaxace, respirační deprese, hyperglykémie , horečka a tlak , bradykardie , zácpa , křeče žlučovodů . V některých případech je užívání metadonu spojeno s takovým účinkem, jako je generalizovaná bolest . Během spánku je možná zástava srdce. Často, při náhodném předávkování, bezvědomí s fatálními následky [19] . Riziko náhlé smrti u pacientů účastnících se metadonových programů je také spojeno se syndromem spánkové apnoe , jehož frekvence je mezi uživateli metadonu významně zvýšená [20] . Dlouhodobé užívání metadonu vede k na dávce závislému snížení imunity [20] :303 .

Prodloužení QT intervalu a arytmie

Metadon způsobuje prodloužení QT intervalu , což může vést k nebezpečným srdečním arytmiím [21] ; zdá se, že tyto případy jsou častěji spojeny s léčbou vysokými dávkami, ale byly také pozorovány u pacientů léčených relativně nízkými dávkami za přítomnosti doprovodných faktorů, jako je současné užívání určitých jiných léků a/nebo souběžné klinické stavy [15] . Prevalence metadonem indukovaného prodloužení QT intervalu se pohybuje od 16 % do 33 % a toto prodloužení může nastat v širokém rozmezí dávek metadonu (29 až 1690 mg/den). Dávky metadonu nižší než 40 mg/den však obvykle tento vedlejší účinek nezpůsobují [22] .

Metadon by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů, u kterých již existuje riziko prodloužení QT intervalu (např. srdeční hypertrofie , současné užívání diuretik , hypokalémie, hypomagnezémie). Pečlivé sledování se doporučuje při užívání metadonu u pacientů s poruchami srdečního vedení v anamnéze , u pacientů užívajících léky ovlivňující vedení srdeční a v jiných případech, kdy anamnéza nebo fyzikální vyšetření naznačují zvýšené riziko arytmie. U pacientů, u kterých dojde během léčby metadonem k prodloužení QT intervalu, by měly být vyšetřeny ovlivnitelné rizikové faktory, jako je současné užívání léků ovlivňujících srdce, léků, které mohou způsobit poruchy elektrolytů a léků, které mohou působit jako inhibitory metabolismu metadonu. Při použití metadonu k léčbě bolesti je třeba zvážit riziko prodloužení QT intervalu a arytmií oproti přínosům adekvátní léčby bolesti a dostupnosti alternativních léčebných postupů [1] .

Užívání metadonu během těhotenství a kojení

Během metadonové substituční terapie u těhotných žen se může u novorozenců vyskytnout novorozenecký abstinenční syndrom, který často vyžaduje detoxikační terapii v nemocnici s užitím morfinu a postupným snižováním jeho dávky [21] . Abstinenční syndrom u kojenců se obvykle objevuje v prvních dnech po narození a jeho příznaky zahrnují podrážděnost a nadměrný pláč, třes , hyperaktivní reflexy, zrychlené dýchání, zrychlenou stolici, kýchání, zívání, zvracení a horečku . Závažnost syndromu ne vždy koreluje s dávkou užívaného metadonu nebo délkou jeho užívání. Doba trvání abstinenčního syndromu se může lišit od několika dnů až po týdny nebo dokonce měsíce [1] . Neonatální abstinenční syndrom může být život ohrožující, pokud není včas rozpoznán a léčen [15] .

Při užívání metadonu u drogově závislých žen, které užívaly tuto drogu po celé těhotenství nebo jeho část, došlo k pomalému růstu plodu a nízké hmotnosti, malé délce těla a/nebo malému obvodu hlavy při narození; později bylo zjištěno, že děti drogově závislých žen, které během těhotenství dostávaly metadon, měly středně těžké, ale přetrvávající duševní poruchy a poruchy chování [1] .

Stejně jako u jiných opioidů může užívání metadonu matkou krátce před porodem vést k útlumu dýchání u novorozenců, zejména při vyšších dávkách. Užívání metadonu se nedoporučuje k porodnické analgezii, protože v důsledku dlouhého trvání jeho účinku se zvyšuje pravděpodobnost respirační deprese u novorozence [1] .

Metadon by měl být během těhotenství podáván pouze v případě, že potenciální přínos převáží potenciální riziko pro plod [1] .

Při užívání metadonu těhotnými ženami se v důsledku fyziologických změn způsobených těhotenstvím mohou změnit jeho farmakokinetické vlastnosti ( clearance se zvyšuje a poločas se snižuje ), takže může být během těhotenství nutná úprava dávky [10] .

Je nežádoucí kombinovat metadon s kojením, protože u kojenců může způsobit závažné nežádoucí reakce. Pokud kojící matka užívá metadon, mělo by se rozhodnout, zda přestat kojit nebo přestat metadon užívat, s přihlédnutím k důležitosti užívání léku pro matku [1] .

Interakce

Současné užívání metadonu a jakýchkoliv inhibitorů cytochromu P 450 3A4 , 2B6, 2C19, 2C9 nebo 2D6 může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací metadonu , což může způsobit fatální respirační depresi. Kromě toho může vysazení induktorů cytochromu P 450 3A4, 2B6, 2C19 nebo 2C9 také vést ke zvýšení plazmatických koncentrací metadonu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky respirační deprese a sedace, a pokud by tyto změny mohly vést ke zvýšeným koncentracím metadonu, mělo by se zvážit snížení dávky při jakýchkoli změnách souběžné medikace [15] . Respirační deprese a sedace jsou tedy možné, když metadon interaguje s některými antidepresivy (zejména amitriptylinem ) [23] . Koncentrace metadonu v séru se také mohou zvýšit, zejména při současném podávání metadonu s azolovými antimykotiky (např. ketokonazolem ) a makrolidovými antibiotiky (např. erythromycinem ), které jsou silnými inhibitory CYP3A4 [1] , a pokud je metadon podáván současně s fluoxetin , sertralin nebo jiná antidepresiva SSRI [13] :78 .

Současné užívání metadonu a induktorů cytochromu P 450 3A4 ( jako je rifampicin , fenytoin , fenobarbital , karbamazepin , St. Některé z léků používaných k léčbě HIV ( nevirapine , efavirenz a některé inhibitory proteázy , zvláště v kombinaci s malým zvýšením dávky ritonaviru ) také zvyšují metabolismus metadonu, a tím způsobují abstinenční příznaky [13] :77 .

Okyselovače moči , jako je kyselina askorbová , snižují hladiny metadonu v plazmě a alkalizátory moči, jako je hydrogenuhličitan sodný (jedlá soda), zvyšují hladiny metadonu v plazmě [13] :78 .

Při kombinovaném užívání metadonu s desipraminem nebo jinými tricyklickými antidepresivy se koncentrace tricyklického antidepresiva v krevní plazmě zvyšuje. Metadon zvyšuje plazmatickou hladinu zidovudinu , což způsobuje riziko anémie [13] :78 .

Současné užívání metadonu s jinými látkami tlumícími CNS [15] , včetně jiných opioidních analgetik , celkových anestetik , fenothiazinů , trankvilizérů , sedativ a hypnotik , alkoholických nápojů [1] , může vést k těžké sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti [15] . Úmrtnost spojená s nelegálním užíváním metadonu je často způsobena současným zneužíváním metadonu a benzodiazepinů [1] .

Když je metadon kombinován s cyklizinem nebo jinými sedativními antihistaminiky , jsou možné halucinace [13] :78 .

Při současném užívání metadonu a serotonergních léků (např . SSRI , SNRI , triptany , TCA ) , lithium , St.

Opatrnosti je třeba při kombinaci s metadonovými léky, které mohou způsobit arytmii, jako jsou antiarytmika třídy I a III , některá antipsychotika a tricyklická antidepresiva , blokátory kalciových kanálů [1] .

Opatrnost by měla být také při předepisování metadonu současně s léky, které mohou způsobit poruchy elektrolytů (hypomagnezémie, hypokalemie), které mohou prodloužit QT interval: mezi takové léky patří diuretika , laxativa a ve vzácných případech mineralokortikoidní hormony [1] .

Antagonisté opioidních receptorů naloxon a naltrexon blokují účinky metadonu (naltrexon dlouhodobě, naloxon krátkodobě) [13] :78 . Současné užívání metadonu a smíšených agonistů /antagonistů nebo parciálních agonistických analgetik (např. pentazocin , nalbufin , butorfanol , buprenorfin ) může způsobit abstinenční příznaky a/nebo snížit analgetický účinek u pacientů po dlouhodobé léčbě μ-opioidními agonisty [10] . Pacienti na substituční léčbě metadonem mohou snášet analgetické účinky opioidů. Pokud je u pacienta na substituční léčbě metadonem nutná úleva od bolesti, lze použít neopioidní analgetika, jako je paracetamol . Pokud jsou takovému pacientovi přesto předepsána opioidní analgetika, mohou být pro úlevu od bolesti zapotřebí vyšší než obvyklé dávky [13] :77 .

Kouření cigaret může snížit terapeutický účinek metadonu [14] .

Kontraindikace

Hypersenzitivita na metadon, přítomnost kontraindikací k užívání opioidů (například přítomnost respirační deprese při absenci resuscitačního zařízení nebo za nekontrolovaných stavů; těžké bronchiální astma; hyperkapnie), přítomnost paralytického ileu nebo podezření na něj [1] , přítomnost závislosti na slabší droze, než je metadon, jako je kodein (v takových případech může metadon zvýšit závažnost drogové závislosti) [16] :469 . Pacienti se závažným onemocněním jater by neměli dostávat substituční léčbu metadonem, protože může způsobit jaterní encefalopatii [13] :79 . Metadon by měl být používán s opatrností v případě hypotyreózy , adrenokortikální insuficience, hypopituitarismu , hypertrofie prostaty , uretrální striktury , diabetes mellitus [13] :80–81 .

Zneužívání

Podle údajů za rok 2017 dochází ve světě k nárůstu nelegálního užívání metadonu – podle závěrů odborníků souvisí s rozvojem technologií, které jej umožňují rychle a masivně syntetizovat. Poptávka po metadonu ze strany drogově závislých je vysoká kvůli jeho prodlouženému účinku kvůli jeho dlouhému poločasu rozpadu . Nárůst zneužívání metadonu vede k nárůstu počtu akutních smrtelných otrav touto látkou v důsledku předávkování. K většině otrav metadonem ve světě dochází u lidí, kteří metadon zneužívají a neúčastní se programů substituční léčby metadonem [5] .

Zejména bylo konstatováno, že nekontrolované substituční užívání metadonu osobami se závislostí na heroinu vede k transformaci závislosti: pacienti si metadon aplikují intravenózně 2–3krát denně s postupným zvyšováním tolerance, ačkoli metadon je užíván perorálně jednou za den. den v rámci oficiální substituční terapie [9] .

Případy granulomatózních lézí plic byly popsány u narkomanů, kteří si intravenózně aplikovali vodný roztok rozdrcených metadonových tablet [20] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Dolophine: Popis léku (nedostupný odkaz ) RxList . Archivováno z originálu 3. září 2008. 
  2. ↑ MNPC. Painkillers: A Brief History Archived 10. února 2015 na Wayback Machine .
  3. ↑ * „Po válce továrna, kde byl vynalezen metadon, spadla pod americkou kontrolu a byli to oni, kdo v roce 1947 zahájil první klinické zkoušky. Americká farmaceutická společnost Eli-Lilly poprvé vymyslela název Dolophine – nikoli na počest Adolfa (jak již dříve byla myšlenka), ale pravděpodobně jako kombinace latinského slova dolor (bolest) a francouzského fin (konec)“ — Historie metadonu Archivováno 17. října 2014 na Wayback Machine // Andrew Preston (Dorchester, Spojené království: West Dorset community alkohol a drogy poradenská služba) m01.gif (55784 bytes) The Metadon Handbook Archived 25. června 2012 ve Wayback Machine Island Press Ltd, 1996 ISBN 0-9520600-0-0
    • „Část o historii metadonu by měla uvést na pravou míru některé zažité mýty: zejména text poukazuje na to, že jméno ‚Dolophine‘ – které bylo údajně odvozeno od Adolfa Hitlera – nebylo ve skutečnosti vytvořeno jako obchodní jméno, dokud po válce farmaceutickou společností Eli-Lilly a byl pravděpodobně odvozen z francouzských slov „dolor“ (bolest) a „fin“ (konec).“ — Dr. Michael Farrell (National Addiction Center) Předmluva archivována 17. dubna 2012 na Wayback Machine ( kopie )// Andrew Preston (Dorchester, Spojené království: poradenská služba pro alkohol a drogy komunity West Dorset) Metadon Briefing Archivováno 25. června 2012 na Wayback Machine . - SmallBusinessWebHosting, 2006 ( kopie ).
    • „Část o historii vzniku a užívání metadonu je navržena tak, aby zničila mnoho zavedených mýtů. Kniha tak mimo jiné vysvětluje, že název drogy „Dolfín“, který byl považován za derivát „Adolfa Hitlera“, se jako ochranná známka ve skutečnosti prosadil až po skončení druhé světové války z iniciativy tzv. farmaceutická společnost " Eli-Lilly ".“. Je možné, že vychází z francouzských slov ' douleur ' ​​( bolest ) a ' fin ' ( konec ) “ Farrell - Dr. Michael Archivováno z originálu 12. června 2013.  - 11. vyd. / Per. z angličtiny. E. Smirnová, rec. L. Vlasenko. — Eurasian Harm Reduction Network (EHRN), 2010.
  4. ↑ 1 2 Grissinger M. Ochrana pacientů před předávkováním metadonem.  (anglicky)  // P & T : A Peer-reviewed Journal For Formulary Management. - 2011. - Srpen ( roč. 36 , č. 8 ). - str. 462-466 . — PMID 21935293 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Livanov G. A., Loladze A. T., Batotsyrenov B. V. Akutní otrava metadonem (delfínem) (recenze) // Obecná reanimatologie. - 2017. - č. 13: 3. - S. 48-63.
  6. ↑ 1 2 3 Linsky I.V., doktor lékařských věd O substituční terapii drogově závislých metadonem a nejen o ní // Novinky medicíny a farmacie. - 2007. - č. 8 (212).
  7. ↑ Babayan E. A. K problému forenzního farmakologického vyšetření // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - č. 1. - S. 22-26. — ISSN 1028-8554 .
  8. ↑ 1 2 Babayan E. A. Úpadek metadonových programů // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - č. 3. - S. 8-11.
  9. ↑ 1 2 Vlasova I. B., Potemkin A. V., Morozov A. A. Zkušenosti s léčbou abstinenčních příznaků metadonu // Otázky narkologie. - 2008. - č. 6. - S. 86-90.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Metadon . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 6. září 2020. Archivováno z originálu dne 31. října 2020.
  11. ↑ Pervomaisky E. B., Linsky I. V. Metadon: klady a zápory // Ukrajinský bulletin psychoneurologie. - 1998. - V. 6, vydání. 3. - S. 9-12.
  12. ↑ Předávkování metadonem . Medline Plus (3. října 2017). Získáno 17. září 2020. Archivováno z originálu 1. října 2020.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Světová zdravotnická organizace. Klinické pokyny pro management abstinenčních příznaků a léčbu drogové závislosti v uzavřených zařízeních . Manila: Regionální úřad WHO pro západní Pacifik. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
  14. ↑ 12 Metadon . _ Medline Plus . Archivováno z originálu 27. února 2008.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vedlejší účinky metadonu . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 1. září 2020. Archivováno z originálu dne 9. listopadu 2020.
  16. ↑ 1 2 3 Shabanov P.D. Narcology: Praktický průvodce pro lékaře. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 s. — ISBN 5-9231-0183-1 .
  17. ↑ 1 2 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorfin: nová léčba závislosti na opioidech v primární péči.  (anglicky)  // Kanadský rodinný lékař Medecin De Famille Canadien. - 2011. - březen ( roč. 57 , č. 3 ). - str. 281-289 . — PMID 21402963 .
  18. ↑ 1 2 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Léčba závislosti na opioidech: možnosti farmakoterapie.  (anglicky)  // Odborný názor na farmakoterapii. - 2009. - Srpen ( roč. 10 , č. 11 ). - S. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
  19. ↑ Babayan E.A. O použití metadonu Archivní kopie z 22. října 2011 na Wayback Machine
  20. ↑ 1 2 3 Průvodce adiktologií / Ed. prof. V. D. Mendělevič. - Petrohrad: Řeč, 2007. - 768 s. - 2000 výtisků.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 13. dubna 2016. Archivováno z originálu 26. dubna 2016. 
  21. ↑ 1 2 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Medikamentózní léčba buprenorfinem: posouzení důkazů.  (anglicky)  // Psychiatrické služby (Washington, DC). - 2014. - 1. února ( roč. 65 , č. 2 ). - S. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
  22. ↑ John J. , Amley X. , Bombino G. , Gitelis C. , Topi B. , Hollander G. , Ghosh J. Torsade de Pointes kvůli použití metadonu u pacienta s koinfekcí HIV a hepatitidou C.  (anglicky)  // Kardiologický výzkum a praxe. - 2010. - 30. prosince ( roč. 2010 ). - S. 524764-524764 . - doi : 10.4061/2010/524764 . — PMID 21253542 .
  23. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. jménem Pracovní skupiny pro unipolární depresivní poruchy. Klinická doporučení Světové federace společností biologické psychiatrie pro biologickou terapii unipolárních depresivních poruch. Část 3: Akutní a pokračující léčba unipolárních depresivních poruch k roku 2013 // Moderní terapie duševních poruch. - 2016. - č. 2. - S. 27-40.

Odkazy

  • Přehled publikací o metadonu .
  • WHO Model List of Essential Medicines 14. vydání (březen 2005).
  • Modelový seznam základních léků WHO 15. vydání (březen 2007).
  • Ling L., Clark R. Tajemství toxikologie / Per. z angličtiny. - M.-SPb.: Nakladatelství "BINOM" - Nakladatelství "Dialect", 2006. - 376 s. Od 142-147.
  • Klinická toxikologie dětí a dospívajících, ve 2 svazcích, ed. Markova I. V., Afanas'eva I. V., Tsybulkina E. 1999. T1 P. 134-146.
 Opioidy
Agonisté ,
parciální
agonisté opioidních receptorů
Přírodní
Polosyntetický
Syntetický
Agonisté-antagonisté se
smíšeným účinkem
  • Buprenorfin (částečný agonista μ-receptorů, antagonista δ- a κ-receptorů)
  • Butorfanol (κ-agonista a antagonista μ-opiátového receptoru)
  • Nalorfin (agonista κ-receptoru, antagonista μ-receptoru)
  • Nalbufin (agonista κ-receptoru, antagonista μ-receptoru)
Antagonisté
Metabolity opioidů
Endogenní ligandy
Ostatní 1
1  Sloučeniny příbuzné opioidům, ale neinteragují nebo neinteragují slabě s opioidními receptory
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích