| Kyselina kromoglycová | |
|---|---|
| Kyselina kromoglycová | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 5,5'-(2-hydroxypropan-1,3-diyl)bis(oxy)bis(4-oxo- 4H- chromen -2-karboxylová kyselina) (a jako dvojsodná sůl) |
| Hrubý vzorec | C23H16O11 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| drogová banka | APRD00336 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Stabilizátor membrán žírných buněk |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| MKN-10 | H 04,1 , H 10,1 , H 16 , H 16,2 , J 30 , J 31 , J 45 , T 78,4 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | jeden% |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 65–75 % |
| Metabolismus | není metabolizován |
| Poločas rozpadu | 1 - 1,5 h |
| Vylučování | Ledviny , gastrointestinální trakt (ve stejném množství) |
| Lékové formy | |
| oční kapky 2%; nosní sprej 2 %, dávka 2,8 mg/1 dávka; aerosol pro inhalaci dávkovaný 5 mg / 1 dávka; roztok pro inhalaci 10 mg/ml; prášek k inhalaci v kapslích 20 mg/kapsle; tobolky pro orální podání | |
| Způsoby podávání | |
| orální, nazální, inhalační, subkonjunktivální | |
| Ostatní jména | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Kyselina cromoglycová ( novolat. Kyselina cromoglicová ) je antialergické a antiastmatické činidlo pro prevenci a léčbu bronchiálního astmatu , alergické rýmy a zánětu spojivek . Perorální kapsle se používají k prevenci a léčbě potravinových alergií .
Kyselina kromoglycová je zařazena na seznam životně důležitých a nezbytných léků .
Kyselina kromoglycová je derivát kelinu , látky obsažené v rostlině Ammi visnaga , která se již dlouho používá v Egyptě a dalších středomořských zemích k léčbě respiračních onemocnění. Kellin však měl významný vedlejší účinek nevolnosti, takže skupina výzkumníků začala testovat deriváty kelinu, aby našli prostředek proti astmatu s menšími vedlejšími účinky. Tyto látky byly testovány alergenovou provokační metodou na dobrovolnících trpících bronchiálním astmatem . Jedním z těchto dobrovolníků byl vedoucí výzkumného týmu, Armén , Dr. Roger Altunyan . V důsledku toho byla syntetizována sodná sůl kyseliny kromoglycové, kromoglykát sodný. Tento lék zabránil rozvoji reakcí na alergeny a také se ukázal jako účinný proti exacerbacím astmatu spojených s provokací cvičením nebo dráždivými plyny. Perorální forma drogy byla neaktivní, takže ji bylo nutné inhalovat jako prášek pomocí spinhaleru, speciálního zařízení vyvinutého Rogerem Altuyanem. [1] Společnost Intal byla zaregistrována v roce 1967.
Novým úkolem, který Roger dostal od vedení Fisons Pharmaceutical Laboratories , kde pracoval, bylo vytvoření analogu Intalu (ochranná známka léku této společnosti), který by byl aktivní při perorálním podání, protože v některých případech je pohodlnější užívat pilulky než inhalovat lék pomocí inhalátoru a kromolyn sodný při perorálním podání vykazoval velmi malou aktivitu. Bohužel všechny pokusy o vytvoření takového léku selhaly. Za účasti Altunyana a chemika Hugha Cairnse ( angl. Hugh Cairns ) byl však vyvinut analog kromolynu sodného, který našel uplatnění i pro inhalační terapii astmatu - nedocromil sodný. Ale dostalo se mu menší distribuce než Intal.
Mechanismus účinku kromolynu sodného zůstává dosud neprozkoumaný. Jak sám Altunyan řekl:
Řekněte mi, co je astma, a pak vám řeknu, jak kromolyn sodný funguje.
Protože bischromon je zvláště aktivní u astmatu alergické povahy, má se za to, že je stabilizátorem membrán takzvaných mastocytů. [2]
Antialergické činidlo, stabilizátor membrán žírných buněk . Inhibuje aktivitu fosfodiesterázy a zvyšuje koncentraci cAMP uvnitř buňky, blokuje vstup vápenatých iontů do cytosolu . Zabraňuje degranulaci žírných buněk a zabraňuje uvolňování mediátorů alergie ( histamin , leukotrieny , prostaglandiny , chemotaktické faktory atd.) ze senzibilizovaných žírných buněk, ke kterému dochází při kontaktu se specifickými antigeny. V plicích brání inhibice mediátorové odpovědi rozvoji časných i pozdních stádií astmatické odpovědi na imunologické a jiné podněty. [3] Zabraňuje rozvoji alergických a zánětlivých reakcí, bronchospasmu , inhibuje chemotaxi eozinofilů, astmatické reakce okamžitého a opožděného typu po inhalaci alergenů a neantigenních dráždivých látek. [4] Bylo zjištěno, že kyselina kromoglycová inhibuje migraci neutrofilů , eozinofilů a monocytů .
Při perorálním podání má přímý vliv na gastrointestinální příznaky alergie a případně snižuje propustnost střevní stěny pro antigen. To vede ke snížení závažnosti příznaků alergické reakce ze sekundárních cílových orgánů.
Kromoglykát sodný nemá vazokonstrikční účinek, nemá specifickou antihistaminovou aktivitu, nestimuluje beta-2 adrenoreceptory (neulevuje astmatické záchvaty) a nepatří k látkám steroidní struktury.
Po perorálním podání se neabsorbuje více než 1 % (0,45 % se vyloučí močí do 24 hodin), zbytek je ve stolici. Při vkapání do oka se špatně vstřebává do systémového oběhu (0,03 %), stopová množství (méně než 0,01 %) pronikají do komorové vody a jsou zcela vyloučeny během 1 dne. Po intranazálním podání se méně než 7 % absorbuje do systémové cirkulace. Při inhalačním podání se až 90 % léčiva usazuje v průdušnici a velkých průduškách. 5-15% dávky se vstřebá z plic (Cmax v krvi se vytvoří po 15-20 minutách), malá část vstupuje do gastrointestinálního traktu , zbytek je vydechován. Absorpce ze sliznic se snižuje se zvýšením množství sekretu. Vazba na plazmatické bílkoviny - 65-75%. Není metabolizován a vylučován z těla ve stejném množství močí a žlučí po dobu 24 hod. T ½ je 1-1,5 hod. V malých množstvích přechází do mateřského mléka. Účinek jedné dávky trvá až 5 hodin [5]
Bronchiální astma (atopická forma, astmatická triáda, astma fyzické námahy), chronická bronchitida s broncho-obstrukčním syndromem.
Prevence a léčba alergické konjunktivitidy a jarní keratitidy .
Prevence sezónní a/nebo celoroční rýmy alergického původu.
Potravinová alergie (s prokázanou přítomností antigenu).
Jako součást kombinované léčby UC , proktitidy nebo proktokolitidy . [6]
Přecitlivělost, I trimestr těhotenství, děti do 5 let (k inhalaci ve formě aerosolu), do 2 let (ve formě kapslí s práškem k inhalaci a roztokem k inhalaci).
Zhoršená funkce jater nebo ledvin.
Zrušení léku by mělo být provedeno postupným snižováním dávky během 1 týdne. Kašel, který se objeví po vdechnutí, lze zastavit sklenicí vody. Pokud užívání léku způsobuje opakující se bronchospasmus, doporučuje se předběžná inhalace bronchodilatancií. Není určeno k úlevě od akutních záchvatů bronchiálního astmatu a status asthmaticus.
Obvyklé dávkování: Dospělí - 5-10 mg 4x denně, v těžkých případech nebo při vysoké koncentraci alergenů - 10 mg až 8x denně nebo 20 mg 4x denně. Pro prevenci bronchospasmu způsobeného fyzickou námahou nebo studeným vzduchem - 10 mg 15 až 30 minut před objevením se provokujícího faktoru. Děti - 5 - 10 mg (1 - 2 vdechy) každých 8 hodin, v těžkých případech, stejně jako s vysokou koncentrací alergenů - každé 3 hodiny.
Dospělí a děti - 1-2 kapky 4% roztoku 4 (až 8) denně v pravidelných intervalech (při dosažení účinku se intervaly mezi aplikacemi postupně prodlužují).
Dospělí a děti: 1 aerosolová dávka do každého nosního průduchu 3-6x denně.
Dávku léku určuje lékař individuálně v každém případě. Obvykle se lék používá v počáteční jednotlivé dávce 200 mg pro dospělé a 100 mg pro děti. Dospělí: 2 kapsle (200 mg) 4x denně 15 minut před jídlem. Děti od 2 do 14 let: 1 kapsle (100 mg) 4x denně 15 minut před jídlem. Děti ve věku od 2 měsíců do 2 let (kromě předčasně narozených dětí): 20-40 mg/kg tělesné hmotnosti denně v rozdělených dávkách. Po dosažení stabilního terapeutického účinku lze dávku snížit na minimum, čímž se zajistí absence příznaků onemocnění. Pacienti, kteří se z jakéhokoli důvodu nemohou vyhnout konzumaci potravin obsahujících alergeny, se mohou před expozicí alergenům chránit užitím jedné tobolky 15 minut před jídlem. Optimální dávka v tomto případě může být v rozmezí 100-500 mg.
V případě předávkování lékem je nutný lékařský dohled a v případě potřeby symptomatická léčba.
Při použití kyseliny kromoglycové s perorálními a inhalačními formami beta-agonistů , perorálními a inhalačními formami kortikosteroidů , theofylinem a dalšími deriváty methylxantinu , antihistaminiky je možný potenciační účinek. Kombinované jmenování kyseliny kromoglycové a GCS vám umožňuje snížit dávku posledně jmenované a v některých případech zcela zrušit. Při snižování dávky kortikosteroidů by měl být pacient pod pečlivým lékařským dohledem, rychlost snižování dávky by neměla překročit 10 % týdně.
V inhalačním roztoku je farmaceuticky inkompatibilní s bromhexinem nebo ambroxolem . Bronchodilatancia musí být podána (inhalována) před inhalací kyseliny kromoglycové.
Při lokální aplikaci v oftalmologické praxi snižuje kyselina kromoglycová potřebu použití očních přípravků obsahujících kortikosteroidy.