Sotrovimab

Sotrovimab (obchodní název Xevudy, Xevudy) je experimentální monoklonální protilátka neutralizující lidský virus s dvojím účinkem proti viru SARS-CoV-2, který způsobuje COVID-19 [1] [2] . Lék vyvíjejí společnosti GlaxoSmithKline a Vir Biotechnology, Inc [1] [3] . Mechanismus účinku sotrovimabu spočívá v navázání na protein spike SARS-CoV-2 a zabránění připojení hrotu k buňce [1] [2] [4] .

Konstrukce a mechanismus účinku

Sotrovimab (pak známý jako VIR-7831) byl odvozen z rodičovské protilátky (S309) poprvé izolované v roce 2003 z paměťových B buněk odebraných osobě, která se zotavila z těžkého akutního respiračního syndromu ( SARS ) [5] [6] . Rodičovská protilátka S309 byla zaměřena na spike glykoprotein ( S-protein ), který je používán virem SARS-Cov-2 ke vstupu do buněk a je hlavním cílem pro neutralizaci protilátek [7] . Pomocí elektronové mikroskopie a vazebných testů bylo prokázáno, že S309 rozpoznává epitop obsahující glykan N343, který je vysoce konzervovaný v podrodu Sarbecovirus v oblasti, která nekonkuruje vazbě enzymu konvertujícího angiotenzin 2 (ACE2) [7] . Tento epitop se nemění s mutacemi pozorovanými v aktuálních variantách SARS-Cov-2, které jsou předmětem zájmu [6] ; předtisk ukázal, že sotrovimab se in vitro váže na varianty SARS-CoV-2, včetně beta varianty poprvé identifikované v Jižní Americe, známé jako B.1.351 nebo 501Y.V2 [6] .

Do sotrovimabu byla zavedena mutace Fc LS (M428L/N434S), která poskytuje zvýšenou vazbu na neonatální Fc receptor [8] , což vede k prodloužení poločasu léčiva a potenciálně zlepšuje jeho distribuci v plicích [9] .

Sotrovimab prokázal in vitro aktivitu prostřednictvím dvou antivirových mechanismů: buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC) a buněčná fagocytóza závislá na protilátkách (ADCP) [9] .

Klinické studie

Sotrovimab prochází následujícími klinickými studiemi: "COMET-ICE" NCT04545060 , "COMET-PEAK" NCT04779879 , "ACTIV-3-TICO" NCT04501978 a "BLAZE-4" NCT04634409 .

Pivotní studie COMET-ICE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti sotrovimabu u rizikových dospělých s potvrzeným COVID-19 (mírné, časné onemocnění se symptomy do 5 dnů). Posuzuje se riziko progrese onemocnění.

Plánovaná prozatímní analýza této studie ukázala, že sotrovimab snížil riziko prodloužené hospitalizace (více než 24 hodin) nebo úmrtí o 85 % ve srovnání s placebem. Celkově 1 % pacientů léčených sotrovimabem zemřelo nebo vyžadovalo hospitalizaci déle než 24 hodin ve srovnání se 7 % pacientů léčených placebem [2] .

Registrace a přihláška

Dne 21. května 2021 dokončil Výbor pro humánní léčiva (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) přezkum používání sotrovimabu k léčbě COVID-19. Dochází k závěru, že sotrovimab lze použít k léčbě potvrzeného COVID-19 u dospělých a dospívajících (ve věku 12 let a starších a vážících alespoň 40 kg), kteří nepotřebují doplňkový kyslík a kteří jsou vystaveni riziku progrese do těžké formy COVID-19 [2] . Probíhající přezkum sotrovimabu bude pokračovat a po dokončení budou výsledky tvořit základ pro žádost o registraci tohoto léčivého přípravku v EU.

Dne 26. května 2021 udělil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) povolení k nouzovému použití (EUA) pro sotrovimab k léčbě mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 u lidí ve věku 12 let a starších, kteří váží méně než 40 kg. s pozitivními výsledky testů na virus SARS-CoV-2, u kterých je vysoké riziko progrese do těžkého COVID-19, včetně hospitalizace nebo úmrtí [10] [11] [12] [13] .

V srpnu 2021 získal sotrovimab prozatímní schválení pro léčbu COVID-19 v Austrálii [14] .

Omicron kmen

Podle předběžných studií in vitro má sotrovimab potenciálně účinek proti kmenu omikronového koronaviru SARS-CoV-2 , na rozdíl od mnoha jiných přípravků monoklonálních protilátek, které ztratily nebo významně snížily svou účinnost [15] [16] [17] [18] [ 19] [20] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 EMA zahajuje průběžnou kontrolu sotrovimabu (VIR-7831) pro COVID-19 . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 3. srpna 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 EMA vydává doporučení k použití sotrovimabu (VIR-7831) k léčbě COVID-19 . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 29. července 2021.
  3. ↑ GSK a Vir Biotechnology oznamují zahájení průběžné revize EMA VIR-7831 (sotrovimab) pro včasnou léčbu COVID-19 | GSK US  (anglicky)  ? . us.gsk.com . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 22. května 2021.
  4. ↑ EMA zahajuje přezkum VIR-7831 pro léčbu pacientů s COVID-19 . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 22. května 2021.
  5. ↑ Heidi Ledfordová. Léčba protilátkami COVID je slibná pro prevenci závažných onemocnění   // Nature . — 2021-03-12. — Sv. 591 , iss. 7851 . - str. 513-514 . - doi : 10.1038/d41586-021-00650-7 . Archivováno z originálu 30. prosince 2021.
  6. ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. Monoklonální protilátky VIR-7831 a VIR-7832 s dvojí funkcí demonstrují silnou in vitro a in vivo aktivitu proti SARS-CoV-  2 . — 2021-09-30. - S. 2021.03.09.434607 . - doi : 10.1101/2021.03.09.434607 . Archivováno z originálu 5. listopadu 2021.
  7. ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Křížová neutralizace SARS-CoV-2 lidskou monoklonální protilátkou SARS-CoV  (anglicky)  // Nature. — 2020-07. — Sv. 583 , iss. 7815 . — S. 290–295 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/s41586-020-2349-y . Archivováno 18. května 2020.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Koncepční přístupy k modulaci funkcí efektoru protilátky a poločasu cirkulace  // Hranice v imunologii. - 2019. - T. 10 . - S. 1296 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.01296 .
  9. ↑ 1 2 Zpráva o hodnocení: Použití sotrovimabu k léčbě COVID-19 . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 28. července 2021.
  10. ↑ Kancelář komisaře. Aktualizace koronaviru (COVID-19) : FDA povoluje další monoklonální protilátky pro léčbu COVID-19  . FDA (26. května 2021). Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 6. srpna 2021.
  11. ↑ Oprávnění k nouzovému použití 100: Sotrovimab . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 10. června 2021.
  12. ↑ Informační list pro poskytovatele zdravotní péče Povolení k nouzovému použití (Eua) Sotrovimabu . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 31. července 2021.
  13. ↑ Často kladené otázky o povolení k nouzovému použití Sotrovimabu . Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 7. července 2021.
  14. ↑ Ministerstvo zdravotnictví australské vlády pro správu terapeutického zboží. TGA prozatímně schvaluje léčbu COVID-19 společnosti GlaxoSmithKline: sotrovimab (XEVUDY  ) . Therapeutic Goods Administration (TGA) (20. srpna 2021). Získáno 5. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 4. září 2021.
  15. ↑ Značný únik SARS-CoV-2 varianty Omicron k neutralizaci protilátek . Získáno 25. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 25. prosince 2021.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: vyhýbání se silným humorálním odpovědím a rezistence na klinická imunoterapeutika ve vztahu k virovým variantám, které jsou předmětem  zájmu . — 2021-12-15. – S. 2021.12.14.21267772 . - doi : 10.1101/2021.12.14.21267772v1.full-text . Archivováno z originálu 25. prosince 2021.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Javor Wang. Únik nápadné protilátky projevující se omikronovou variantou SARS-CoV-  2 . — 2021-12-15. — S. 2021.12.14.472719 . - doi : 10.1101/2021.12.14.472719v1 . Archivováno z originálu 25. prosince 2021.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: vyhýbání se silným humorálním odpovědím a rezistence na klinická imunoterapeutika ve vztahu k virovým variantám, které jsou předmětem zájmu . Získáno 25. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 25. prosince 2021.
  19. ↑ Široce neutralizující protilátky překonávají SARS-CoV-2 Omikronový antigenní posun . Získáno 25. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 25. prosince 2021.
  20. ↑ Monoklonální protilátky s dvojí funkcí VIR-7831 a VIR-7832 vykazují silnou in vitro a in vivo aktivitu proti SARS-CoV-2 . Získáno 25. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 25. prosince 2021.