Úřad pro kontrolu potravin a léčiv

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv
zkratka pro FDA
  • Úřad pro kontrolu potravin a léčiv
obecná informace
Země
Jurisdikce USA
datum vytvoření 1906 [1]
předchůdci Food, Drug, and Insecticide Administration (červenec 1927 - červenec 1930)
Bureau of Chemistry, USDA (červenec 1901 - červenec 1927)
Division of Chemistry, USDA (založena 1862)
Řízení
mateřská agentura Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb
Dozorce Scott
přístroj
Hlavní sídlo White Oak, Maryland [2]
Počet zaměstnanců 14 824 (2010)
Roční rozpočet 4,36 miliardy dolarů (2012)
webová stránka fda.gov
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Food and Drug Administration [3] ( anglicky  Food and Drug Administration, FDA, USFDA , lit. "Food and Drug Administration") je agenturou amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb , jednoho z federálních výkonných oddělení . Oddělení se zabývá kontrolou kvality potravinářských výrobků , léčiv , kosmetiky, tabákových výrobků a některých dalších kategorií zboží a také sleduje dodržování legislativy a norem v této oblasti.

Úřad byl vytvořen v roce 1906 podle zákona o potravinách a drogách , původně nazývaný Bureau of Chemistry . Pod svým současným názvem funguje od roku 1931.

Šéf FDA je navržen prezidentem Spojených států a potvrzen Senátem . Je podřízena ministru zdravotnictví a sociálních služeb Spojených států amerických .

Funkce

FDA je odpovědná za udržování veřejného zdraví prostřednictvím regulace a dohledu nad bezpečností potravin, tabákových výrobků, výživových doplňků, léků (na předpis i volně prodejných), vakcín, zdravotnických prostředků a veterinárních léčiv . FDA také prosazuje určité zákony, jako je § 361 zákona o veřejném zdraví a související předpisy. Mezi úkoly agentury patří kontrola dodržování legislativních norem v oblasti udržování kvality potravin, léčiv a kosmetiky. .

Struktura

podřízené agentury FDA :

Kritika

Historie

Až do 20. století existovalo jen málo federálních zákonů upravujících obsah a prodej potravin a léčiv, s jedinou výjimkou, zákonem o krátkodobých vakcínách z roku 1813. Historie Food and Drug Administration sahá až do konce 19. století a oddělení chemie ministerstva zemědělství Spojených států , později jeho Bureau of Chemistry. Pod vedením Harvey Washington Wylie, který byl jmenován hlavním chemikem v roce 1883, začala divize provádět výzkum falšování a špatného označování potravin a drog na americkém trhu. Wylieova propaganda vznikla v době, kdy byla veřejnost rozrušená nebezpečím na trhu od novinářů informátorů , jako je Upton Sinclair , a stala se součástí obecného trendu ke zvýšeným federálním regulacím v záležitostech týkajících se veřejné bezpečnosti během éry progresivisty . Zákon o biologické kontrole z roku 1902 byl přijat poté , co byl k výrobě vakcíny, která způsobila smrt třinácti dětí v St. Louis , Missouri , použit antitoxin proti záškrtu , pocházející ze séra kontaminovaného tetanem . Sérum bylo původně odebráno od koně jménem Jim, který se nakazil tetanem.

V červnu 1906 podepsal prezident Theodore Roosevelt zákon o čistých potravinách a drogách z roku 1906, známý také jako „Wylieův zákon“ podle svého hlavního obhájce [4] . Zákon zakázal pod trestem zabavení zboží mezistátní přepravu potravin, které byly „falšované“. Zákon aplikoval podobné sankce na mezistátní marketing „padělaných“ léků, ve kterých „síla, kvalita nebo standard čistoty“ aktivní složky nebyl jasně uveden na štítku nebo uveden v lékopisu Spojených států nebo v národním lékopisu [5] .

Zodpovědnost za kontrolu potravin a léčivých přípravků z hlediska takového „neoprávněného zásahu“ nebo „chybného označení“ byla svěřena Úřadu pro chemii USDA. Wylie využil těchto nových regulačních pravomocí k zahájení agresivní kampaně proti výrobcům chemických přísad do potravin, ale důvěryhodnost Úřadu pro chemii byla brzy testována soudními rozhodnutími, která úzce definovala pravomoci úřadu a stanovila vysoké standardy pro prokazování podvodných úmyslů. V roce 1927 byly regulační pravomoci Bureau of Chemistry reorganizovány pod novou agenturou USDA, Food, Drug, and Insecticide Administration [6] . Tento název byl o tři roky později zkrácen na Food and Drug Administration (FDA) [7] .

Ve třicátých letech minulého století zahájili informátoři novináři, spotřebitelské organizace a federální regulační orgány kampaň na posílení regulačních orgánů tím, že zveřejnili seznam škodlivých produktů, které byly podle zákona z roku 1906 považovány za přijatelné, včetně radioaktivních nápojů, řasenkové návnady na řasy, které způsobovaly slepotu, a neužitečných“. léky“ na cukrovku a tuberkulózu . Výsledkem bylo, že navrhovaná legislativa neprošla Kongresem Spojených států po dobu pěti let, ale byla rychle přijata v zákon po veřejném pobouření kvůli tragédii sulfanilamidového elixíru v roce 1937, při které zemřelo více než 100 lidí po požití drogy vyrobené s toxickým, netestovaným rozpouštědlo [8] .

Prezident Franklin Delano Roosevelt podepsal 24. června 1938 federální zákon o potravinách, drogách a kosmetice. Nový zákon významně rozšířil federální pravomoci v oblasti regulace léčiv tím, že vyžaduje testování bezpečnosti všech nových léků před uvedením na trh a také zakazuje nepravdivá terapeutická tvrzení v označování léků, aniž by FDA vyžadovala dokazování podvodného úmyslu. Krátce po schválení zákona z roku 1938 začal Food and Drug Administration označovat určité léky za bezpečné pro použití pouze pod dohledem zdravotnického pracovníka a kategorie léků „pouze na předpis“ byla bezpečně kodifikována do zákona Durhamským úřadem. Humphreyův dodatek v roce 1951. roč. Tyto události potvrdily širokou pravomoc FDA prosazovat stahování neúčinných léků po uvedení na trh.

Mimo USA byl lék thalidomid prodáván ke zmírnění obecné nevolnosti a ranní nevolnosti, ale způsobil vrozené vady a dokonce smrt u tisíců dětí, když byl užíván během těhotenství [9] . Americké matky byly z velké části nedotčeny, protože Dr. Francis Oldham Kelsey z FDA odmítl povolit uvedení léku na trh. V roce 1962 byl přijat Kefauver-Harrisův dodatek k zákonu o potravinách, drogách a kosmetice, který představoval „revoluci“ v regulačním orgánu FDA [10] . Nejdůležitější změnou byl požadavek, aby všechny nové aplikace léků prokázaly „podstatné důkazy“ o účinnosti léku pro tržní indikace, navíc ke stávajícímu požadavku na prokázání bezpečnosti před uvedením na trh. To znamenalo začátek schvalovacího procesu FDA v jeho moderní podobě.

Tyto reformy prodloužily dobu a prodloužily obtížnost uvedení drogy na trh [11] . Jedním z nejdůležitějších zákonů při vytváření moderního amerického farmaceutického trhu byl Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act z roku 1984, lépe známý jako Hatch-Waxman Act po svých hlavních sponzorech. Zákon rozšířil podmínky patentové exkluzivity pro nové léky a tato prodloužení částečně svázal s délkou schvalovacího procesu FDA pro každý jednotlivý lék. Pro výrobce generických přípravků zákon vytvořil nový schvalovací mechanismus, zkrácenou aplikaci nového léčiva (ANDA), ve které musí výrobce generika pouze prokázat, že jejich generická formulace má stejnou účinnou látku, cestu podání, lékovou formu, účinnost a farmakokinetické vlastnosti (“bioekvivalence”). “), jako odpovídající značkový lék. Tento čin byl ve skutečnosti připisován vytvoření moderního průmyslu generických léčiv [12] .

Na začátku epidemie AIDS vystoupily do popředí obavy ze zdlouhavého procesu schvalování léků. V polovině 80. let 20. století ACT-UP a další organizace aktivistů HIV obvinily FDA z neoprávněného zdržování schválení léků k boji proti HIV a oportunním infekcím [13] . Částečně v reakci na tuto kritiku vydala FDA nová pravidla pro urychlení schvalování léků u život ohrožujících onemocnění a rozšířila předběžný přístup k lékům pro pacienty s omezenými možnostmi léčby [14] . Všechny počáteční léky schválené pro léčbu HIV/AIDS byly schváleny prostřednictvím těchto zrychlených schvalovacích mechanismů [15] . Frank Young, tehdejší komisař FDA, stál za akčním plánem fáze II vytvořeným v srpnu 1987 s cílem urychlit schvalování léků na AIDS [16] .

Ve dvou případech se vlády států pokusily legalizovat drogy, které nebyly schváleny FDA. Podle teorie, že federální zákon přijatý na základě ústavní moci má přednost před protichůdnými státními zákony, si federální vláda stále nárokuje pravomoc zabavit, zabavit a stíhat držení a prodej těchto látek, a to i ve státech, kde jsou legální podle státního práva. První vlnou byla legalizace 27 států laetrilu koncem 70. let. Tento lék byl používán k léčbě rakoviny, ale vědecké studie jak před tímto legislativním směrem, tak po něm zjistily, že je neúčinný [17] [18] . Druhá vlna zahrnovala lékařskou marihuanu v 90. a 20. století. Přestože Virginia schválila zákon, který lékařům umožňuje doporučovat konopí pro glaukom nebo vedlejší účinky chemoterapie, tento trend se v Kalifornii po schválení zákona o použití ze soucitu z roku 1996 rozšířil.

Reformy 21. století

Iniciativa kritické cesty

Iniciativa kritické cesty [19]  je úsilím FDA stimulovat a usnadňovat národní snahy o modernizaci vědních oborů, které vyvíjejí, hodnotí a vyrábějí produkty regulované FDA. Tato iniciativa byla zahájena v březnu 2004 zveřejněním zprávy nazvané „Inovace/Stagnace: výzva a příležitost na kritické cestě k novým lékařským produktům“ [20] .

Práva pacientů na přístup k neschváleným lékům

Compassionate New Drug Research Program byl vytvořen poté, co Randall v. USA rozhodl ve prospěch Roberta C. Randalla v roce 1978, čímž byl vytvořen program pro lékařskou marihuanu [21] .

Žaloba z roku 2006, Abigail Alliance v. von Eschenbach, by si vynutila radikální změny v regulaci neschválených léků FDA. Abigail Alliance argumentovala, že Food and Drug Administration by měla licencovat léky pro použití nevyléčitelně nemocnými pacienty se „zoufalými diagnózami“ po dokončení fáze I testování [22] . Případ vyhrál první odvolání v květnu 2006, ale toto rozhodnutí bylo zrušeno opakovaným slyšením v březnu 2007. Nejvyšší soud USA odmítl případ projednávat a konečné rozhodnutí popřelo existenci práva na neschválené drogy. .

Kritici regulační moci FDA tvrdí, že FDA trvá příliš dlouho, než schválí léky, které by mohly zmírnit bolest a utrpení člověka rychleji, pokud by byly uvedeny na trh dříve. Krize AIDS vyvolala určité politické snahy o zefektivnění schvalovacího procesu. Tyto omezené reformy se však zaměřovaly spíše na léky proti AIDS než na širší trh. To vedlo k volání po silnějších a trvalejších reformách, které by pacientům umožnily pod dohledem jejich lékařů přístup k lékům, které prošly prvním kolem klinických studií [23] [24] .

Postmarketingové monitorování bezpečnosti léčiv

Vysoce propagované stažení Vioxxu , nesteroidního protizánětlivého léku (NSAID), o kterém se v současnosti odhaduje, že přispělo k smrtelným infarktům u tisíců Američanů, pomohlo podnítit novou vlnu bezpečnostních reforem na legislativní úrovni i na legislativní úrovni FDA. . Vioxx byl schválen FDA v roce 1999 a zpočátku byl považován za bezpečnější než předchozí NSAID kvůli sníženému riziku gastrointestinálního krvácení. Řada studií před uvedením na trh a po něm však naznačila, že přípravek Vioxx může zvyšovat riziko infarktu myokardu, což bylo silně prokázáno výsledky studie APPROVe v roce 2004 [25] .

Tváří v tvář mnoha soudním sporům jej výrobce dobrovolně stáhl z trhu. Příklad Vioxxu byl prominentní v probíhající debatě o tom, zda by nové léky měly být hodnoceny na základě jejich absolutní bezpečnosti nebo jejich bezpečnosti ve vztahu k existující léčbě daného stavu. Od odvolání Vioxx velké noviny, lékařské časopisy, spotřebitelské organizace, zákonodárci a úředníci FDA široce volali po reformě postupů FDA pro regulaci bezpečnosti léčiv před a po uvedení na trh [26] .

V roce 2006 jmenoval Institute of Medicine výbor Kongresu, aby přezkoumal americké předpisy o farmaceutické bezpečnosti a vydal doporučení pro jejich zlepšení. Výbor se skládal z 16 odborníků včetně lídrů v oblasti klinické medicíny, lékařského výzkumu, ekonomie, biostatistiky , práva, veřejné politiky, veřejného zdraví a příbuzných zdravotnických profesí, stejně jako současných a bývalých lídrů ve farmaceutickém , nemocničním a pojišťovacím průmyslu. Autoři zjistili vážné nedostatky v současném systému bezpečnosti léků FDA na americkém trhu. Obecně autoři volali po zvýšené regulační pravomoci, financování a nezávislosti FDA [27] [28] . Některá doporučení výboru byla zahrnuta do návrhu PDUFA IV, který byl podepsán jako zákon o změně FDA z roku 2007 [29] .

Od roku 2011 byly vypracovány akční plány pro zmírnění rizik (RiskMAPS), aby bylo zajištěno, že rizika léku nikdy nepřeváží jeho přínosy po uvedení na trh. Tento program vyžaduje, aby výrobci vyvíjeli a prováděli pravidelná hodnocení účinnosti svých programů. Akční plány rizik jsou stanoveny na základě celkové úrovně rizika, které může lék na předpis představovat pro populaci [30] .

Pediatrické testování drog

Před 90. léty 20. století bylo pouze 20 % všech léků předepisovaných dětem ve Spojených státech amerických testováno na bezpečnost nebo účinnost u dětské populace. To se stalo hlavním zájmem pediatrů, protože se hromadí důkazy, že fyziologická reakce dětí na mnoho léků se významně liší od účinků těchto léků na dospělé. Děti reagují na léky odlišně z mnoha důvodů, včetně velikosti, hmotnosti atd. Existuje několik důvodů, proč byl na dětech proveden malý lékařský výzkum. U mnoha léků představují děti tak malou část potenciálního trhu, že výrobci léků nepovažují takové testování za nákladově efektivní.

Kromě toho, protože se mělo za to, že děti jsou eticky omezeny ve své schopnosti dát informovaný souhlas , vzrostly vládní a institucionální překážky pro schválení těchto klinických studií a také obavy z právní odpovědnosti . Po celá desetiletí se tak většina léků podávaných dětem v USA vyráběla off-label, neschválená FDA, s dávkami „extrapolovanými“ z dat dospělých výpočtem tělesné hmotnosti a plochy povrchu těla.

Prvním pokusem FDA o řešení tohoto problému bylo konečné pravidlo FDA o pediatrickém označování a extrapolaci z roku 1994, které výrobcům umožňovalo přidávat informace o pediatrickém označování, ale vyžadovalo, aby léky, které nebyly testovány na pediatrickou bezpečnost a účinnost, obsahovaly prohlášení o vyloučení odpovědnosti v tomto smyslu. Toto pravidlo však nedokázalo přimět mnoho farmaceutických společností k provádění dalších zkoušek pediatrických léků. V roce 1997 Food and Drug Administration navrhla pravidlo, které vyžaduje, aby sponzoři nových aplikací léků prováděli pediatrické testy léků. Toto nové pravidlo však bylo úspěšně zrušeno federálním soudem, protože překračuje zákonnou pravomoc FDA.

Jak se tato debata rozvinula, Kongres použil modernizační zákon Food and Drug Administration z roku 1997 k přijetí pobídek, které farmaceutickým výrobcům poskytly šestiměsíční prodloužení patentu na nové léky předložené s údaji z pediatrického výzkumu. Zákon Better Pharmaceuticals for Children z roku 2007 znovu potvrdil tato ustanovení a umožnil FDA požadovat testování sponzorované NIH za účelem testování pediatrických léků, ačkoli tyto požadavky podléhají omezením financování NIH . V Pediatric Research Equity Act z roku 2003 kongres kodifikoval pravomoc FDA povolit výrobcem sponzorovaná pediatrická hodnocení určitých léků jako „poslední možnost“, pokud se pobídky a mechanismy veřejného financování ukáží jako nedostatečné [31] .

Prioritní kontrolní poukaz (PRV)

Poukaz na prioritní přezkoumání je ustanovení zákona o dodatku Food and Drug Administration Act z roku 2007, které uděluje přenositelný „Poukaz prioritního přezkoumání“ jakékoli společnosti, která získala souhlas k léčbě opomíjené tropické choroby. Tento systém poprvé navrhli profesoři Duke University David Ridley, Henry Grabowski a Jeffrey Moe ve svém článku z roku 2006 „Vývoj léků pro rozvojové země“ [32] . Prezident Obama podepsal zákon Food and Drug Administration's Safety and Innovation Act z roku 2012, který prodloužil oprávnění do roku 2017 [33] .

Pravidla pro generická biologická léčiva

Od 90. let 20. století bylo mnoho úspěšných nových léků na rakovinu , autoimunitní onemocnění a další stavy biotechnologickými léky na bázi proteinů regulovanými Centrem pro hodnocení a výzkum biologických látek. Mnohé z těchto léků jsou extrémně drahé; například lék proti rakovině Avastin stojí 55 000 USD za rok léčby, zatímco lék na enzymovou substituční terapii Cerezyme stojí 200 000 USD ročně a pacienti s Gaucherovou chorobou jej musí užívat po celý život . .

Biotechnologické léky nemají jednoduchou, snadno ověřitelnou chemickou strukturu konvenčních léků a jsou vyráběny pomocí složitých, často proprietárních metod, jako jsou kultury transgenních savčích buněk. Kvůli těmto složitostem Hatch-Waxman Act z roku 1984 nezahrnoval biologické látky do procesu zkrácené aplikace nových léků (ANDA). To vyloučilo možnost generické konkurence biotechnologických léků. V únoru 2007 byly ve Sněmovně reprezentantů předloženy totožné návrhy zákonů s cílem vytvořit proces ANDA pro schvalování generických biologických látek, ale nebyly schváleny [34] .

Mobilní lékařské aplikace

V roce 2013 byly vydány pokyny k regulaci mobilních zdravotních aplikací a ochraně uživatelů před jejich neúmyslným použitím. Tyto pokyny rozlišují mezi aplikacemi podléhajícími regulaci na základě požadavků na marketing aplikací [35] . Zahrnutí pokynů během vývojové fáze těchto aplikací bylo navrženo pro rychlejší uvedení na trh a vyčištění [36] .

Regulační programy

Nouzová povolení (EUA)

Povolení k nouzovému použití (EUA) je mechanismus vytvořený k usnadnění dostupnosti a použití lékařských protiopatření, včetně vakcín, během mimořádných událostí v oblasti veřejného zdraví, jako je pandemie COVID-19. .

Normativní dokumenty

Bezpečnostní regulační programy se značně liší v závislosti na typu produktu, jeho potenciálních rizicích a regulačním úřadu uděleném agentuře. Například FDA reguluje téměř každý aspekt léků na předpis, včetně testování, výroby, označování, reklamy, marketingu, účinnosti a bezpečnosti – nicméně regulace kosmetiky FDA se zaměřuje především na označování a bezpečnost. Food and Drug Administration reguluje většinu produktů prostřednictvím souboru publikovaných norem, po nichž následuje skromný počet inspekcí zařízení. Inspekční pozorování jsou zdokumentována ve formuláři 483.

V červnu 2018 vydal Food and Drug Administration prohlášení o nových směrnicích [5] , které mají výrobcům potravin a léků pomoci „poskytnout ochranu proti potenciálním útokům na zásobování potravinami v USA“. Jedním z nových pokynů je pravidlo o záměrném falšování (IA), které vyžaduje, aby potravinářský průmysl měl strategie a postupy pro snížení rizika ohrožení zařízení a procesů, které jsou výrazně zranitelné.

Food and Drug Administration [37] také používá regulační taktiku zahanbování, zejména prostřednictvím online zveřejňování neshod, varovných dopisů a „seznamů hanby.“ Regulace hanby omezuje náchylnost firem k poškození pověsti. Například v roce 2018 V roce 1999 agentura zveřejnila online „černou listinu“, která jmenovala desítky značkových farmaceutických společností, které údajně používají nezákonné nebo neetické prostředky, aby se pokusily odradit konkurenci od společností vyrábějících generické léky [38] .

FDA často spolupracuje s dalšími federálními agenturami, včetně USDA , Drug Enforcement Administration , US Border Enforcement and Customs Enforcement a Consumer Product Safety Commission. Často také spolupracují s místními a státními orgány při provádění auditů a donucovacích opatření.

Potraviny a doplňky výživy

Regulace potravin a doplňků výživy ze strany Food and Drug Administration se řídí různými zákony přijatými Kongresem USA a interpretovanými Food and Drug Administration. Podle federálního zákona o potravinách, léčivech a kosmetice a souvisejících právních předpisů má Food and Drug Administration pravomoc kontrolovat kvalitu látek prodávaných jako potraviny ve Spojených státech a kontrolovat tvrzení uváděná na etiketách jako přísady. a zdravotní přínosy těchto látek. potraviny .

FDA kategorizuje látky, které reguluje jako potraviny, do různých kategorií – včetně potravin, doplňků stravy , přidaných látek (umělých látek, které nejsou záměrně přidávány do jídla, ale přesto jsou zahrnuty) a doplňků stravy . Mezi doplňky stravy nebo složky potravin patří vitamíny, minerály, bylinky, aminokyseliny a další enzymy [39] . Specifické cvičební standardy FDA se liší od jedné kategorie k druhé. Legislativa navíc poskytla Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv řadu nástrojů pro řešení porušování norem pro tuto kategorii látek. .

Podle zákona o zdravotních a vzdělávacích potravinářských přídatných látkách z roku 1994 (DSHEA) je FDA odpovědná za zajištění toho, aby výrobci a distributoři doplňků stravy a potravinových přísad byli aktuální. Tito výrobci a distributoři nesmějí propagovat své produkty podvodným způsobem a jsou odpovědní za posouzení bezpečnosti a označení svých produktů [40] .

FDA má "Dietary Supplement Ingredient Advisory List", který obsahuje přísady, které se občas objevují v doplňcích stravy, ale potřebují další hodnocení [41] . Složka je do tohoto seznamu přidána, pokud je vyloučena z použití v doplňku stravy, není schváleným doplňkem stravy nebo je shledána jako bezpečná a/nebo je předmětem předprodejního oznámení bez požadavku [42] .

"Schváleno FDA" a "Schváleno FDA potravinářským průmyslem"

Food and Drug Administration neschvaluje nátěry používané v potravinářském průmyslu [43] . Neexistuje žádný přezkumný proces pro schválení složení nepřilnavých povlaků; ani FDA tyto materiály nekontroluje ani netestuje. Při regulaci procesů má však Food and Drug Administration soubor předpisů, které pokrývají vývoj, výrobu a použití nepřilnavých povlaků. Materiály jako polytetrafluorethylen (teflon) proto nejsou a nemohou být považovány za schválené FDA, spíše jsou „vyhovující FDA“ nebo „přijatelné FDA“ .

Lékařská protiopatření (MCM)

Lékařská protiopatření (MCM) jsou produkty, jako jsou biologické a farmaceutické prostředky , které mohou chránit nebo léčit zdravotní účinky chemického, biologického, radiologického nebo jaderného (CBRN) útoku. MCM lze také použít k prevenci a diagnostice příznaků spojených s CBRN útoky nebo hrozbami. Food and Drug Administration provozuje program s názvem Food and Drug Administration Medical Countermeasures Initiative (MCMi) financovaný federální vládou. To pomáhá podporovat „partnerské“ agentury a organizace při přípravě na mimořádné události v oblasti veřejného zdraví, které mohou vyžadovat MCMS [44] [45] .

Léky

Centrum pro hodnocení a výzkum léčiv používá různé požadavky na tři hlavní typy léků: nové léky, generické léky a volně prodejné léky. Lék je považován za „nový“, pokud je vyroben jiným výrobcem, používá jiné pomocné látky nebo neaktivní složky, je použit k jinému účelu nebo prošel významnými změnami. Nejpřísnější požadavky jsou kladeny na nové molekulární entity: léky, které nejsou založeny na existujících lécích .

Nové drogy

Nové léky procházejí přísným testováním, než jsou schváleny FDA v procesu zvaném New Drug Applications (NDA) [46] . Za Trumpovy administrativy agentura pracovala na urychlení procesu schvalování léků [47] . Kritici však tvrdí, že standardy FDA nejsou dostatečně přísné, aby umožnily schválení nebezpečných nebo neúčinných léků [48] . Nové léky jsou dostupné pouze na standardní předpis. Změna volně prodejného stavu je samostatný proces a lék musí být nejprve schválen prostřednictvím NDA. Lék, který je schválen, je považován za „bezpečný a účinný, pokud se používá podle pokynů“ .

Velmi vzácné omezené výjimky z tohoto vícestupňového procesu zahrnujícího testování na zvířatech a kontrolované klinické zkoušky lze udělit z protokolů o použití ze soucitu. Stalo se tak během epidemie eboly v roce 2015 s použitím na předpis a povolením ZMapp a dalších experimentálních terapií, jakož i nových léků, které by mohly být použity k léčbě oslabujících a/nebo velmi vzácných stavů, pro které neexistují žádné existující léky nebo léky. jsou k dispozici, jsou uspokojivé nebo kde po dlouhou dobu nedošlo k žádnému pokroku. Studie se postupně prodlužují a postupně přidávají další lidi, jak postupují od fáze I do fáze III, obvykle po dobu několika let, a obvykle zahrnují farmaceutické společnosti, vládu a její laboratoře a často lékařské fakulty, nemocnice a kliniky. Jakékoli výjimky z výše uvedeného procesu však podléhají přísnému zvážení, kontrole a podmínkám a jsou uděleny pouze v případě, že značné množství výzkumu a alespoň některé předběžné testy na lidech prokázaly, že jsou považovány za poněkud bezpečné a případně účinné. .

Reklama a propagace

Úřad FDA pro propagaci léků na předpis kontroluje a reguluje reklamu a propagaci léků na předpis prostřednictvím činností dohledu a vydáváním dopisů o vymáhání farmaceutických výrobců. Reklamu a propagaci volně prodejných léků reguluje Federal Trade Commission . FDA také povoluje donucovací firmy třetích stran, aby se zapojily do určitého regulačního dohledu, například FDA očekává, že farmaceutické společnosti zajistí, aby prodejci a laboratoře třetích stran dodržovaly směrnice agentury pro zdraví a bezpečnost [49] .

Nařízení o reklamě na léky [50] obsahuje dva obecné požadavky: (1) Společnost může propagovat nebo propagovat lék pouze pro konkrétní indikaci nebo lékařské použití, pro které byl schválen FDA. Kromě toho musí reklama obsahovat „spravedlivou rovnováhu“ mezi přínosy a riziky (vedlejšími účinky) léku. .

Termín off-label se vztahuje na použití léků pro jiné indikace, než jsou ty schválené FDA. .

Bezpečnostní dozor po uvedení na trh

Po schválení NDA musí sponzor poté zkontrolovat a nahlásit FDA jakékoli nepříznivé zkušenosti pacienta s lékem, o kterých se sponzor dozví. Musí hlásit neočekávané závažné a smrtelné vedlejší účinky léku do 15 dnů a další události čtvrtletně [51] . FDA také dostává přímé zprávy o vedlejších účincích léků prostřednictvím svého programu MedWatch [52] . Tato hlášení se nazývají „spontánní hlášení“, protože hlášení spotřebitelů a zdravotníků je dobrovolné.

I když zůstává primárním nástrojem pro dozor nad bezpečností po uvedení na trh, požadavky FDA na řízení rizik po uvedení na trh se zvyšují. Jako podmínka schválení může být od zadavatele požadováno provedení dalších klinických studií , označovaných jako studie fáze IV. V některých případech FDA vyžaduje plány řízení rizik zvané Risk Assessment and Mitigation Strategies (REMS) pro určité léky, které vyžadují kroky k zajištění bezpečného užívání drogy [53] [54] . Například thalidomid může způsobit vrozené vady, ale má použití, která převažují nad riziky, pokud muži a ženy užívající léky neotěhotní; program REMS pro thalidomid předepisuje ověřitelný proces, který zajistí, že lidé užívající drogu podniknou kroky k zabránění otěhotnění; mnoho opioidů má programy REMS, aby se zabránilo závislosti a zneužívání drog .

Generika

Generika jsou chemické a terapeutické ekvivalenty značkových léků, jejichž patenty vypršely. Schválená generika musí mít stejné dávkování, bezpečnost, účinnost, sílu, stabilitu a kvalitu a také cestu podání. Jsou obecně levnější než jejich značkové protějšky, vyráběné a prodávané konkurenčními společnostmi a v 90. letech tvořily asi třetinu všech amerických receptů. Aby mohla farmaceutická společnost získat povolení k výrobě generického léku, FDA vyžaduje vědecký důkaz, že generický lék je zaměnitelný nebo terapeuticky ekvivalentní s původně schváleným lékem [55] . Toto se nazývá zkrácený proces aplikace nového léku (ANDA) [56] . Od roku 2012 je 80 % všech léků schválených FDA k dispozici v generické formě. .

Obecný skandál

V roce 1989 propukl velký skandál ohledně postupů používaných FDA ke schvalování generických léků k prodeji veřejnosti. Obvinění z korupce při schvalování generik se poprvé objevila v roce 1988 během rozsáhlého kongresového vyšetřování FDA. Podvýbor Sněmovny reprezentantů Spojených států amerických pro dohled nad energií a obchodem byl vytvořen na základě stížnosti podané na FDA společností Mylan Laboratories Inc. z Pittsburghu . Když Úřad pro kontrolu potravin a léčiv opakovaně odkládal jeho generickou aplikaci, společnost Mylan Laboratories Inc., přesvědčená, že je diskriminována, brzy v roce 1987 zahájila vlastní soukromé vyšetřování agentury. Mylan nakonec podal žalobu na dva bývalé zaměstnance FDA a čtyři farmaceutické společnosti a obvinil je z korupce ve federální agentuře, která vedla k vydírání a porušování antimonopolních pravidel. „Schvalovací procedury pro nová generika stanovil FDA ještě předtím, než výrobci léků vůbec podali žádost,“ a podle pittsburské společnosti byl tento nezákonný proces využíván k upřednostňování určitých společností. V létě 1989 se tři úředníci FDA (Charles Y. Chang, David J. Brancato, Walter Kletch) přiznali k trestnímu obvinění z přijímání úplatků od výrobců generických léků a dvě společnosti (Par Pharmaceutical a její dceřiná společnost Quad Pharmaceuticals) přiznaly vinu. k poskytování úplatků [57] .

Navíc bylo zjištěno, že několik výrobců falšovalo poskytnuté údaje při získávání souhlasu FDA pro uvádění určitých generických léků na trh. Společnost Vitarine Pharmaceuticals of New York, která hledala generické schválení pro Diazid, lék na vysoký krevní tlak, předložila k testování FDA Diazid, nikoli jeho generickou verzi. V dubnu 1989 Food and Drug Administration vyšetřovala 11 výrobců kvůli porušení předpisů a poté počet zvýšila na 13. Desítky léků byly nakonec výrobci pozastaveny nebo staženy z trhu. Počátkem 90. let podala americká Komise pro cenné papíry a burzy obvinění z podvodu s cennými papíry proti farmaceutické společnosti Bolar, hlavnímu výrobci generik se sídlem na Long Islandu v New Yorku. .

Volně prodejné léky

Over-the-counter (OTC) léky jsou léky, jako je aspirin , které nevyžadují lékařský předpis [58] . Food and Drug Administration má seznam přibližně 800 těchto schválených složek, které jsou různými způsoby kombinovány a vytvářejí více než 100 000 volně prodejných léků. Mnoho volně prodejných léků bylo dříve schváleno v lécích na předpis, které jsou nyní považovány za dostatečně bezpečné na to, aby je bylo možné používat bez lékařského dohledu, jako je ibuprofen [59] .

Léčba eboly

V roce 2014 přidal Food and Drug Administration do programu Fast Track léčbu eboly , kterou vyvíjí kanadská farmaceutická společnost Tekmira, ale v červenci zastavil fázi 1 studie, dokud nebudou k dispozici další informace o tom, jak lék funguje. To bylo široce uznáváno jako stále důležitější tváří v tvář velké epidemii v západní Africe, která začala koncem března 2014 a skončila v červnu 2016 [60] .

Testování na koronavirus (COVID-19)

Během pandemie koronaviru vydal Food and Drug Administration povolení k nouzovému použití pro osobní ochranné prostředky (OOP), in vitro diagnostická zařízení, ventilátory a další zdravotnické prostředky [61] [62] .

Dne 18. března 2020 inspektoři FDA odložili většinu kontrol zahraničních zařízení a všechny domácí pravidelné kontroly zařízení [6] . Naproti tomu USDA Food Safety and Inspection Service (FSIS) pokračovala v inspekcích masokombinátů, které vedly ke 145 terénním pracovníkům FSIS pozitivně testovaným na COVID-19 a ke třem úmrtím [63] .

Vakcíny, krevní a tkáňové přípravky, biotechnologie

Centrum pro biologické hodnocení a výzkum je pobočkou FDA odpovědnou za zajištění bezpečnosti a účinnosti biologických léčiv [64] . Patří sem krev a krevní produkty, vakcíny, alergeny, buněčné a tkáňové produkty a produkty genové terapie. Nová biologická léčiva musí projít před uvedením na trh schvalovacím procesem zvaným Biological License Application (BLA), podobně jako aplikace léků .

Původní státní regulační orgán pro biologické produkty byl zřízen zákonem o biologické kontrole z roku 1902 s dalšími pravomocemi zákonem o veřejné zdravotní službě z roku 1944. Spolu s těmito zákony se na všechny biologické produkty vztahuje také federální zákon o potravinách, léčivech a kosmetice. Zpočátku byl orgán odpovědný za regulaci biologických produktů pod Národním institutem zdraví ; tato pravomoc byla v roce 1972 převedena na Food and Drug Administration .

Lékařská a rádiová zařízení

Centrum pro zařízení a radiologické zdraví (CDRH) je pobočkou FDA, která je zodpovědná za premarketing všech zdravotnických prostředků a dohlíží na výrobu, výkon a bezpečnost těchto prostředků [65] . Zdravotnický prostředek je definován v zákoně FD&C a zahrnuje produkty od jednoduchého zubního kartáčku až po komplexní zařízení, jako jsou implantovatelné neurostimulátory. CDRH také dohlíží na bezpečnost nelékařských zařízení, která vyzařují určité typy elektromagnetického záření . Příklady zařízení regulovaných CDRH zahrnují mobilní telefony , zařízení na kontrolu zavazadel na letištích , televizní přijímače , mikrovlnné trouby , solária a laserové produkty . .

Regulační pravomoci CDRH zahrnují pravomoc vyžadovat určité technické zprávy od výrobců nebo dovozců regulovaných produktů, požadovat, aby produkty emitující záření splňovaly povinné bezpečnostní normy, prohlašovat regulované produkty za vadné a vydávat příkazy ke stažení vadných nebo nevyhovujících produktů. produkty. CDRH také provádí omezený počet přímých testů produktů.

"FDA-Cleared" vs "FDA-Approved"

Žádosti o povolení jsou vyžadovány u zdravotnických prostředků, které prokazují, že jsou „v podstatě rovnocenné“ predikativním prostředkům, které jsou již na trhu. Schválené požadavky se týkají nových nebo výrazně odlišných produktů, které musí prokázat „bezpečnost a účinnost“, například mohou být testovány na bezpečnost při nových toxických nebezpečích. Oba aspekty musí žadatel prokázat nebo poskytnout, aby bylo zajištěno, že bude dodržován řádný proces [66] .

Kosmetika

Kosmetika je regulována Centrem pro bezpečnost potravin a aplikovanou výživu, stejnou pobočkou FDA, která reguluje potraviny. Kosmetické produkty obecně nepodléhají schválení FDA před uvedením na trh, pokud neobsahují „strukturální nebo funkční tvrzení“, která je mění na léky. Všechny barevné přísady však musí být výslovně schváleny FDA, než je výrobci mohou zahrnout do kosmetických produktů prodávaných v USA. FDA reguluje označování kosmetiky a kosmetika, která nebyla testována na bezpečnost, by měla mít v tomto smyslu varování [67] .

Podle zájmové skupiny pro průmysl Americké rady pro vědu a zdraví (ACSH), zatímco kosmetický průmysl je primárně odpovědný za zajištění bezpečnosti svých produktů, FDA má také pravomoc zasáhnout, když je to nutné, aby chránila veřejnost, ale obecně ne. vyžadovat předchozí schválení trhu nebo testování. ACSH říká, že společnosti jsou povinny umístit varovnou poznámku na své produkty, pokud nebyly testovány, a že recenzenti kosmetických přísad také hrají roli při sledování bezpečnosti prostřednictvím dopadu na použití přísad, ale také postrádají právní autoritu. Podle ACSH organizace celkem přezkoumala asi 1200 přísad a navrhla limity na několik stovek, ale neexistuje žádná standardní nebo systematická metoda pro testování bezpečnosti chemických látek a jasně definující, co se rozumí „bezpečností“, aby byly testovány všechny chemikálie. na stejném a stejném základě [68] .

Veterinární přípravky

Centrum pro veterinární medicínu (CVM) je centrum FDA, které reguluje doplňky výživy a léky podávané zvířatům [69] . CVM reguluje léčiva pro zvířata, krmivo pro zvířata, včetně domácích zvířat, a zdravotnické prostředky pro zvířata. Předpisy FDA k zabránění šíření bovinní spongiformní encefalopatie jsou také vynucovány CVM prostřednictvím inspekcí výrobců krmiv [70] . CVM nereguluje zvířecí vakcíny; jsou řešeny ministerstvem zemědělství USA [71] .

Tabákové výrobky

FDA reguluje tabákové výrobky s pravomocemi stanovenými zákonem o prevenci a kontrole kouření v rodině z roku 2009 [72] . Tento zákon vyžaduje barevná varování na krabičkách cigaret a tištěných reklamách, stejně jako textová varování od amerického generála chirurga [73] .

Devět nových grafických varovných štítků oznámila FDA v červnu 2011 a měly být na obalech do září 2012. Datum projektu není známo kvůli probíhající RJ Reynolds Tobacco Co. proti. US Food and Drug Administration [74] . RJ Reynolds, Lorillard, Commonwealth Brands , Liggett Group a Santa Fe Natural Tobacco Company podaly žalobu ve Washingtonu, D.C. Federální soud tvrdí, že grafické štítky jsou neústavním způsobem, jak donutit tabákové společnosti, aby se jménem vlády zapojily do protitabákové propagandy [73] .

Právník prvního dodatku zákona Floyd Abrams v tomto případě zastupuje tabákové společnosti a tvrdí, že vyžadování grafických varovných štítků na legálním produktu nemůže obstát při ústavní kontrole [75] . Národní asociace inzerentů a Americká reklamní federace také podaly žalobu s argumentem, že tyto štítky porušují svobodu projevu a mohou vést k dalším vládním zásahům, pokud by zůstaly bez odpovědi [76] . V listopadu 2011 federální soudce Richard Leon z amerického okresního soudu pro District of Columbia dočasně pozastavil vydávání nových štítků, což pravděpodobně oddálilo požadavek, aby tabákové společnosti štítky zobrazovaly. O této otázce by nakonec mohl rozhodnout Nejvyšší soud USA [77] .

V červenci 2017 FDA oznámila plán na snížení současné úrovně povoleného nikotinu v tabákových cigaretách [78] .

Mezinárodní spolupráce

V únoru 2011 americký prezident Barack Obama a kanadský premiér Stephen Harper vydali „Prohlášení o sdílené vizi pro perimetrickou bezpečnost a ekonomickou konkurenceschopnost“ [79] [80] a oznámili vytvoření kanadsko-americké Rady pro regulační spolupráci (RCC) „zvýšení transparentnosti regulace a koordinace mezi oběma zeměmi“ [81] .

Na základě mandátu RCC podnikly FDA a Health Canada iniciativu „prvního svého druhu“ a zvolily „jako první oblast dohody o indikaci nachlazení pro určité volně prodejné antihistaminické přísady (GC 2013 -01-10)" [82] .

Novějším příkladem mezinárodní práce FDA je jejich spolupráce v roce 2018 s regulačními orgány a donucovacími orgány po celém světě prostřednictvím Interpolu v rámci operace Pangea XI [83] [5] . FDA se zaměřila na 465 webových stránek, které nelegálně prodávaly potenciálně nebezpečné, neschválené verze opioidů , onkologických a antivirových léků na předpis americkým spotřebitelům. Agentura se zaměřila na schémata praní špinavých peněz, aby odhalila složitou online drogovou síť [84] .

Poznámky

  1. ^ Stoleté výročí FDA 1906–2006 . US FDA. Získáno 13. září 2008. Archivováno z originálu 6. srpna 2012.
  2. ↑ Informace o kampusu White Oak . O FDA . US Food and Drug Administration (9. února 2011). Získáno 11. srpna 2011. Archivováno z originálu 6. srpna 2012.
  3. ↑ Food and Drug Administration // Anglicko-ruský slovník ekonomie . v anglicko-ruském slovníku ekonomie // Slovníky a encyklopedie u akademika.
  4. ↑ Yen-Chun Huang, Hui-Chun Lee, Yun-Lian Lin, Chia-Fen Tsai, Hwei-Fang Cheng. Identifikace nového typu analogu tadalafilu v doplňkovém produktu  // Food Additives & Contaminants: Part A. - 2018-05-30. - T. 35 , č.p. 7 . — S. 1233–1237 . — ISSN 1944-0057 1944-0049, 1944-0057 . doi : 10.1080 / 19440049.2018.1459052 .
  5. ↑ 1 2 3 Prohlášení komisaře FDA Scotta Gottlieba, MD, o pokračujícím úsilí agentury týkajícím se kombinovaných léků pro pacienty, kteří nemohou užívat lék schválený FDA  // Case Medical Research. — 28. 6. 2018. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm612193.htm . Archivováno z originálu 18. prosince 2019.
  6. ↑ 1 2 Food and Drug Administration (FDA)  // SpringerReference. — Berlín/Heidelberg: Springer-Verlag.
  7. ↑ Kapitola 1. Původní záměr  // Nejvyšší soud a náboženství v americkém životě, sv. 2. - Princeton University Press, 2009-12-31. — S. 3–21 . - ISBN 978-1-4008-2626-1 .
  8. ↑ nezávislá-politická-zpráva-zdravotní-katastrofy-a-růst-fda-únor-2010 . Dokumenty o lidských právech online . Datum přístupu: 16. dubna 2021.
  9. ↑ Charles O. Jones, Robert L. Peabody, Morris K. Udall. Vzdělání kongresmana: Zpravodaje Morrise K. Udalla  // The Western Political Quarterly. — 1973-03-XX. - T. 26 , č.p. 1 . - S. 191 . — ISSN 0043-4078 . - doi : 10.2307/446671 .
  10. ↑ Robert Temple. Vývoj politiky v regulačním schvalování  // Statistics in Medicine. - 2002. - T. 21 , no. 19 . — S. 2939–2948 . — ISSN 1097-0258 0277-6715, 1097-0258 . - doi : 10.1002/sim.1298 .
  11. ↑ David Frum. Jak jsme se sem dostali: 70. léta, desetiletí, které vám přineslo moderní život (v dobrém i zlém) . — 1. vyd. - New York, NY: Basic Books, 2000. - xxiv, 418 stran str. - ISBN 0-465-04195-7 , 978-0-465-04195-4, 0-465-04196-5, 978-0-465-04196-1. Archivováno 12. prosince 2019 na Wayback Machine
  12. ↑ R. Karki, J. Patel. Hodnocení přiměřenosti přenosové soustavy s ohledem na větrnou energii  // Canadian Conference on Electrical and Computer Engineering, 2005 .. - IEEE. — ISBN 0-7803-8885-2 . - doi : 10.1109/ccece.2005.1556977 .
  13. ↑ Palestine Chronology 16. listopadu 1987-15. února 1988  // Journal of Palestine Studies. - 1988. - T. 17 , no. 3 . — S. 204–240 . — ISSN 0377-919X . - doi : 10.2307/2537489 .
  14. ↑ R. Macaulay. Průlomový stav terapie FDA – systematická analýza všech terapií schválených v rámci této nové zrychlené cesty schvalování  // Value in Health. — 2015-05. - T. 18 , č.p. 3 . — s. A75–A76 . — ISSN 1098-3015 . doi : 10.1016 / j.jval.2015.03.441 .
  15. ↑ FDA uděluje urychlené schválení selinexoru pro mnohočetný myelom  // Case Medical Research. — 2019-07-03. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/cmr-16b87aa .
  16. ↑ Lucas Richert. Reagan, Regulation, and the FDA: The US Food and Drug Administration's Response to HIV/AIDS, 1980-90  // Canadian Journal of History. — 2009-12. - T. 44 , č.p. 3 . — S. 467–488 . — ISSN 2292-8502 0008-4107, 2292-8502 . - doi : 10.3138/cjh.44.3.467 .
  17. ↑ eohrs-campaign-to-combat-the-fenomenon-of-trestness- June-14-2010 . Dokumenty o lidských právech online . Datum přístupu: 16. dubna 2021.
  18. ↑ Stefany Boisvert. Vzestup a pád impéria  HBO // Původní hlasy HBO. - Londýn; New York, NY: Routledge, 2018. |: Routledge, 01.05.2018. — S. 29–44 . — ISBN 978-1-315-30691-9 .
  19. ↑ Ali Afshari, Pejman Ghassemi, Jonathan Lin, Molly Halprin, Jianting Wang. Testování výkonu mozkové oxymetrie pomocí 3D tištěného fantomu cévního pole  // Biomedical Optics Express. — 2019-07-02. - T. 10 , ne. 8 . - S. 3731 . — ISSN 2156-7085 2156-7085, 2156-7085 . - doi : 10.1364/boe.10.003731 .
  20. ↑ David Hayes. Názory fakulty doporučení Inovace nebo stagnace: Výzva a příležitost na kritické cestě k novým lékařským produktům. . Názory fakulty – Post-publikační odborný posudek biomedicínské literatury (30. října 2019). Datum přístupu: 16. dubna 2021.
  21. ↑ 'Bůh tě poslal, abys nás zachránil'  // Albánská královna hor. - IBTauris & Co Ltd, 2014. - ISBN 978-0-7556-1937-5 , 978-1-78076-819-9 .
  22. ↑ Senátoři chtějí revidovat proces občanských peticí FDA  // Zpráva o zákonech o biotechnologiích. — 2011-09. - T. 30 , č. 5 . — S. 573–574 . — ISSN 1557-8704 0730-031X, 1557-8704 . doi : 10.1089 / blr.2011.9793 .
  23. ↑ Bartley J. Madden. Svobodná volba medicíny: jak rychlejší přístup k novým lékům by zachránil nespočet životů a ukončil zbytečné utrpení . - Chicago, Ill.: Heartland Institute, 2010. - 1 online zdroj (xii, 75 stran s. - ISBN 9781934791325 .
  24. ↑ Mírové slavnosti červenec 1919 – výzdoba ředitelství, pohled z Moore Street – 21. července 1919 . — Reserve Bank of Australia, 2021-03-08.
  25. ↑ Robert S. Bresalier, Robert S. Sandler, Hui Quan, James A. Bolognese, Bettina Oxenius. Kardiovaskulární příhody spojené s rofecoxibem ve studii chemoprevence kolorektálního adenomu  //  New England Journal of Medicine. — 2005-03-17. — Sv. 352 , iss. 11 . — S. 1092–1102 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/NEJMoa050493 .
  26. ↑ Kongres USA, Svědectví, Svědectví Cofera Blacka, 17. října 2002, Nezařazeno, CIA. . Americká zpravodajská služba na Blízkém východě, 1945-2009 . Datum přístupu: 16. dubna 2021.
  27. ↑ Naléhá na rozsáhlou reorganizaci FDA  // Archiv zpráv o chemickém a inženýrství. — 5. 11. 1962. - T. 40 , č.p. 45 . — S. 21–23 . — ISSN 2157-4936 0009-2347, 2157-4936 . - doi : 10.1021/cen-v040n045.p021 .
  28. ↑ Budoucnost drogové bezpečnosti . — 27. 2. 2007. - doi : 10.17226/11750 .
  29. ↑ Rita Shaneová. Zákon o změnách Food and Drug Administration z roku 2007: Důsledky bezpečnosti léků a zdravotního systému  // American Journal of Health-System Pharmacy. — 2009-12-15. - T. 66 , č.p. 24_Dodatek_7 . — S. S2–S3 . - ISSN 1535-2900 1079-2082, 1535-2900 . - doi : 10.2146/ajhp090459 .
  30. ↑ Dima M. Qato, G. Caleb Alexander. Zlepšení mandátu Úřadu pro potraviny a léčiva k zajištění bezpečnosti léčiv po uvedení na trh   // JAMA . — 2011-10-12. — Sv. 306 , iss. 14 . — S. 1595 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2011.1457 .
  31. ↑ EN Stebek. Ubývající etiopské lesy: dilema „mrkev“ a „klacek“  // Mizan Law Review. — 2010-06-15. - T. 2 , ne. 2 . — ISSN 1998-9881 1998-9881, 1998-9881 . - doi : 10.4314/mlr.v2i2.55625 .
  32. ↑ David B. Ridley, Henry G. Grabowski, Jeffrey L. Moe. Vývoj léků pro rozvojové země  //  Zdravotní záležitosti. — 2006-03-XX. — Sv. 25 , iss. 2 . — S. 313–324 . — ISSN 1544-5208 0278-2715, 1544-5208 . doi : 10.1377 /hlthaff.25.2.313 . Archivováno 10. května 2021.
  33. ↑ Andrew S. Robertson. Zachování pobídek pro výzkum a vývoj globálního zdraví  // American Journal of Law & Medicine. — 2016-05. - T. 42 , č.p. 2-3 . — S. 524–542 . — ISSN 2375-835X 0098-8588, 2375-835X . - doi : 10.1177/0098858816658278 .
  34. ↑ Stručné informace Stálému výboru pro veřejnou bezpečnost a národní bezpečnost týkající se zákona C-44, zákona o změně zákona o kanadské bezpečnostní zpravodajské službě a dalších zákonů (zákon o ochraně Kanady před teroristy) . Dokumenty o lidských právech online . Datum přístupu: 16. dubna 2021.
  35. ↑ Jay Geller. Food and Drug Administration vydává konečné pokyny pro mobilní lékařské aplikace  // Journal of Clinical Engineering. — 2014-01. - T. 39 , č.p. 1 . — S. 4–7 . — ISSN 0363-8855 . - doi : 10.1097/jce.0000000000000001 .
  36. ↑ Ali Kemal Yetisen, JL Martinez-Hurtado, Fernando da Cruz Vasconcellos, MC Emre Simsekler, Muhammad Safwan Akram. Regulace mobilních lékařských aplikací  // Lab on a Chip. - 2014. - T. 14 , no. 5 . - S. 833 . — ISSN 1473-0189 1473-0197, 1473-0189 . doi : 10.1039 / c3lc51235e .
  37. ↑ Sharon Yadin. Nové nařízení o stylu řízení v izraelském komunikačním sektoru  // SSRN Electronic Journal. - 2011. - ISSN 1556-5068 . - doi : 10.2139/ssrn.1973907 .
  38. ↑ Sborník příspěvků z 2. konference japonské modeliky Tokyo, Japonsko, 17. – 18. května 2018 . — 21. 2. 2019. doi : 10.3384 /ecp18148 .
  39. ↑ Paula Kurtzweil. Uvnitř FDA: Centrum pro bezpečnost potravin a aplikovanou výživu . Soubor dat PsycEXTRA (1997). Datum přístupu: 21. dubna 2021.
  40. ↑ Označování potravin: Potraviny a doplňky stravy  // Příručka výživy a potravin. — CRC Press, 2001-10-30. — S. 457–470 . - ISBN 978-0-429-11973-6 .
  41. ↑ Anu Keshwani, Bhanu Malhotra, Harsha Kharkwal. Nutraceutical: Lék, doplněk stravy a potravinová složka  // Současná farmakogenomika a personalizovaná medicína. — 2016-01-08. - T. 14 , č.p. 999 . — S. 1–1 . — ISSN 1875-6921 . doi : 10.2174 / 1875692114666160108001757 .
  42. ↑ Bezpečnost doplňků stravy (a potravin) pro sportovce  // Výživa pro elitní sportovce. — CRC Press, 2015-08-25. — S. 211–222 . — ISBN 978-0-429-09763-8 .
  43. ↑ Caplacizumab-yhdp  // Case Medical Research schválený FDA. — 2019-02-06. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda1-ucm630866.htm .
  44. ↑ FDA povoluje nouzové použití prvního testu Ebola z prstu s přenosnou čtečkou  // Case Medical Research. — 2018-11-09. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm625502.htm .
  45. ↑ APA tleská kongresu za financování úsilí v boji proti koronaviru . Dataset PsycEXTRA (2020). Datum přístupu: 21. dubna 2021.
  46. ↑ Anthony Sileno. Nová aplikace léků (NDA)  // Encyklopedie managementu zdravotní péče. - 2455 Teller Road, Thousand Oaks California 91320 Spojené státy: SAGE Publications, Inc. - ISBN 978-0-7619-2674-0 , 978-1-4129-5060-2 .
  47. ↑ Rory Van Loo. Spotřebitelské právo jako daňová alternativa  // ​​SSRN Electronic Journal. - 2017. - ISSN 1556-5068 . - doi : 10.2139/ssrn.3090800 .
  48. ↑ Jacob Stegenga. lékařský nihilismus . - Oxford: Oxford University Press, 2017. - 1 online zdroj str. - ISBN 978-0-19-180917-0 , 0-19-180917-9, 978-0-19-106409-8, 0-19-106409-2.
  49. ↑ Rory Van Loo. Dokonalost digitálního trhu  // Michigan Law Review. - 2019. - Vydání. 117,5 . - S. 815 . — ISSN 0026-2234 1939-8557, 0026-2234 . - doi : 10.36644/mlr.117.5.digital .
  50. ↑ O. Isaac, K. Thiemer. [Biochemické studie složek heřmánku/III. In vitro studie o antipeptické aktivitě (--)-alfa-bisabololu (překlad autora) ] // Arzneimittel-Forschung. — 1975-09-XX. - T. 25 , č.p. 9 . - S. 1352-1354 . — ISSN 0004-4172 . Archivováno 14. května 2021.
  51. ↑ POSTMARKETING HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI  // Hodnocení bezpečnosti léčiv. — Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2017-01-03. — S. 629–652 . - ISBN 978-1-119-09744-0 , 978-1-119-09739-6 .
  52. ↑ MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program  // Choice Reviews Online. — 2011-01-01. - T. 48 , č.p. 05 . — S. 48–2714-48-2714 . — ISSN 1523-8253 0009-4978, 1523-8253 . doi : 10,5860 /volba.48-2714 .
  53. ↑ Lewis S. Nelson, Meredith Loh, Jeanmarie Perrone. Zajištění bezpečnosti inherentně nebezpečných léků: strategie FDA pro hodnocení rizik a zmírňování  // Journal of Medical Toxicology. — 2014-01-11. - T. 10 , ne. 2 . — S. 165–172 . — ISSN 1937-6995 1556-9039, 1937-6995 . - doi : 10.1007/s13181-013-0374-z .
  54. ↑ W. Virgil Brown, Dean A. Bramlet, Joyce L. Ross, James A. Underberg. Kulatý stůl JCL: Strategie hodnocení a zmírňování rizik  // Journal of Clinical Lipidology. — 2016-11. - T. 10 , ne. 6 . - S. 1288-1296 . — ISSN 1933-2874 . - doi : 10.1016/j.jacl.2016.10.007 .
  55. ↑ Peter A. Meredith. Generické léky  // Bezpečnost léků. — 10. 10. 1996. - T. 15 , č.p. 4 . — S. 233–242 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.2165/00002018-199615040-00001 .
  56. ↑ Zkrácená aplikace nových léků (ANDA)  // Wiley Encyclopedia of Clinical Trials. — Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2008-06-13. - ISBN 0-471-46242-X , 978-0-471-46242-2 .
  57. ↑ Zprávy CBS/New York Times Drug Poll, září 1989 . ICPSR Data Holdings (3. května 1991). Datum přístupu: 26. dubna 2021.
  58. ↑ FDA zvažuje určitou flexibilitu v označování léků bez předpisu  // American Pharmacy. — 1985-07-XX. - T. 25 , č.p. 7 . - S. 9 . — ISSN 0160-3450 . - doi : 10.1016/s0160-3450(16)32776-3 .
  59. ↑ Správné výrobní postupy při výrobě volně prodejných léčivých přípravků  // Příručka farmaceutických výrobních přípravků. — CRC Press, 2004-04-27. — s. 33–64 . - ISBN 978-0-429-20555-2 .
  60. ↑ Srpen: Osage County  // Srpen: Osage County. — 2014-10-15. - doi : 10.5040/9781580819688 .
  61. ↑ FDA definice události související se Scheletal (SRE)  // Definice. — Qeios, 2020-06-16.
  62. ↑ John G. Rizk, Donald N. Forthal, Kamyar Kalantar-Zadeh, Mandeep R. Mehra, Carl J. Lavie. Rozšířené programy přístupu, užívání drog ze soucitu a oprávnění k nouzovému použití během pandemie COVID-19.  (anglicky)  // Drug Discovery Today. — 2021-02-XX. — Sv. 26 , iss. 2 . — S. 593–603 . - doi : 10.1016/j.drudis.2020.11.025 . Archivováno z originálu 10. srpna 2021.
  63. ↑ Sander van der Linden, Jon Roozenbeek, Josh Compton. Očkování proti falešným zprávám o COVID-19  // Hranice v psychologii. — 23. 10. 2020. - T. 11 . — ISSN 1664-1078 . - doi : 10.3389/fpsyg.2020.566790 .
  64. ↑ Centrum pro hodnocení a výzkum biologických látek  // Definice. — Qeios, 2020-02-07.
  65. ↑ John N. Moye. Vytváření sdíleného poslání, vize a hodnot  // Strojové učení, přístup umělé inteligence k institucionální efektivitě ve vysokoškolském vzdělávání. — Emerald Publishing Limited, 29.07.2019. — S. 15–29 . - ISBN 978-1-78973-900-8 , 978-1-78973-899-5 .
  66. ↑ FDA schvaluje nové zařízení pro léčbu dýchacích potíží způsobených těžkým emfyzémem  // Case Medical Research. — 29. 6. 2018. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm612271.htm .
  67. ↑ Zákon o potravinách, léčivech a kosmetice. Vysvětlující brožury, zasílané odděleně od zboží, které mají být označeny  // Harvard Law Review. - 1949-02. - T. 62 , č.p. 4 . - S. 698 . - ISSN 0017-811X . - doi : 10.2307/1336035 .
  68. ↑ Gilbert Ross. Pohled na bezpečnost kosmetických produktů: Poziční dokument Americké rady pro vědu a zdraví  // International Journal of Toxicology. — 2006-07. - T. 25 , č.p. 4 . — S. 269–277 . - ISSN 1092-874X 1091-5818, 1092-874X . - doi : 10.1080/10915810600746049 .
  69. ↑ Sanja Modrič. Regulační rámec pro dostupnost a používání živočišných léků ve Spojených státech  // Veterinární kliniky Severní Ameriky: Praxe malých zvířat. — 2013-09. - T. 43 , č.p. 5 . — S. 1005–1012 . — ISSN 0195-5616 . - doi : 10.1016/j.cvsm.2013.04.001 .
  70. ↑ Ray Bradley. Distribuce bovinní spongiformní encefalopatie a aktualizace některých studií přenosu a dekontaminace  // Bovinní spongiformní encefalopatie. — New York, NY: Springer New York, 1996. — s. 11–27 . - ISBN 978-1-4612-7527-5 , 978-1-4612-2406-8 .
  71. ↑ Vakcíny a diagnostika pro přeshraniční onemocnění zvířat : Ames, Iowa, 17.-19. září 2012 . – Basilej, 2013. – x, 226 stran s. - ISBN 978-3-318-02365-7 , 3-318-02365-5.
  72. ↑ Mike Mitka. FDA uplatňuje nový orgán pro regulaci tabákových výrobků, ale některá omezení zůstávají  // JAMA. — 2009-11-18. - T. 302 , č.p. 19 . - S. 2078 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001 / jama.2009.1632 .
  73. ↑ 1 2 Carrie Printz. FDA ustupuje z boje o grafické varovné štítky na krabičkách cigaret  // Rakovina. — 2013-06-17. - T. 119 , č.p. 13 . — S. 2361–2361 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.28206 .
  74. ↑ Jessica K Pepper, Anh Nguyen Zarndt, Matthew E Eggers, James M Nonnemaker, David B Portnoy. Dopad obrázkových varování před cigaretami ve srovnání s varováními generálního chirurga na pochopení negativních zdravotních důsledků kouření  // Výzkum nikotinu a tabáku. — 23. 3. 2020. - T. 22 , č.p. 10 . - S. 1795-1804 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntaa032 .
  75. ↑ Právník získává nejlepší vědecký post  // Věda. - 28.05.2004. - T. 304 , č.p. 5675 . — s. 1227b–1227b . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.304.5675.1227b .
  76. ↑ 1. Soupeřící teorie vyjednávání USA s Allies Of Convenience  // Allies of Convenience. — New York Chichester, West Sussex: Columbia University Press, 2019-12-31. — S. 17–50 . — ISBN 978-0-231-54902-8 .
  77. ↑ Howard K. Koh. Grafická varování pro etikety cigaret  // New England Journal of Medicine. — 2011-08-04. - T. 365 , č.p. 5 . - S. e10 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . doi : 10.1056 / nejmp1108233 .
  78. ↑ FDA navrhuje snížení hladiny nikotinu v cigaretách  // The Pharmaceutical Journal. - 2017. - ISSN 2053-6186 . - doi : 10.1211/pj.2017.20203331 .
  79. ↑ kanadský-africký-premiér-harper-v-senegalu-k-posílení-regionální-demokracie . Dokumenty o lidských právech online . Datum přístupu: 26. dubna 2021.
  80. ↑ Dan Leab. Coplon, Judith (17. května 1921–26. února 2011) . — Oxford University Press, 2016-04. — (Americký národní životopis online).
  81. ↑ Plán vyšetřování nápravných opatření pro jednotku nápravných opatření 340, místa uvolňování pesticidů, testovací místo Nevada, okres Nye, Nevada . - Úřad pro vědecké a technické informace (OSTI), 1998-01-01.
  82. ↑ Vyrábí volně prodejné léky pro lidi vyráběné v rámci monografie  // Definice. — Qeios, 2020-02-02.
  83. ↑ Interpol dnes  // Praktický průvodce INTERPOL a Red Notices. Bloomsbury Professional, 2018. ISBN 978-1-5265-0590-3
  84. ↑ Úvod do boje proti praní špinavých peněz  // Implementace systémů monitorování transakcí proti praní špinavých peněz. — 2020-12-08. — S. 1–37 . - doi : 10.1002/9781119381877.ch1 .

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  V sociálních sítích
Foto, video a zvuk
Slovníky a encyklopedie