| Azoximer bromid | |
|---|---|
| Azoximeri bromid | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | kopolymer N-hydroxy-1,4-ethylenpiperazinu a (N-karboxy)-1,4-ethylenpiperaziniumbromidu |
| Hrubý vzorec | [ ( C 8H 15BrN 2 ) x ( C 6H 12N 20 ) y ] n _ |
| Molární hmotnost | 60000–100000 |
| CAS | 892497-01-7 |
| drogová banka | 15689 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | další imunostimulanty |
| ATX | L03AX |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 89 % |
| Metabolismus | nespecifické |
| Poločas rozpadu | 36,2 hodiny pro rektální a intramuskulární injekci, 25,4 hodiny pro intravenózní |
| Vylučování | převážně ledvinami |
| Lékové formy | |
|
lyofilizát pro injekční roztok a topickou aplikaci, rektální čípky , tablety |
|
| Ostatní jména | |
| Polyoxidonium | |
Azoximer bromid (obchodní název - " Polyoxidonium ") je ruský lék a adjuvans , ve vodě rozpustný kationtový polymer [1] [2] .
Účinnost polyoxidonia nebyla potvrzena nezávislými klinickými studiemi, které splňují moderní standardy medicíny založené na důkazech: neexistují dvojitě zaslepené, randomizované a placebem kontrolované studie s dostatečným počtem účastníků a publikováním výsledků ve vědeckých časopisy s vysokým impakt faktorem [3] . Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) nevydal schválení léku pro azoximer bromid.
Podle American Pharmaceutical Encyclopedia Drugs.Com, azoximer bromid se používá v Rusku , Gruzii [4] a na Slovensku [5] .
Podle Karen Shainyan , popularita polyoxidonium v bývalém Sovětském svazu, v nepřítomnosti důkazu účinnosti drogy, je kvůli existenci autoritativního patrona [6] . Existují studie o opaku[ upřesnit ] závěry [7] .
Jedná se o kopolymer 1,4-ethylenpiperazin N-oxidu a (N-karboxyethyl)-1,4-ethylenpiperaziniumbromidu [8] .
Podle výrobce má polyoxidonium imunostimulační , detoxikační, antioxidační a středně protizánětlivý účinek [9] .
Azoximer bromid je zařazen na seznam životně důležitých a esenciálních léků Ministerstva zdravotnictví Ruské federace [10] [11] . Používá se jako součást vakcíny proti chřipce " Grippol " (Grippol Plus, Grippol Quadrivalent) [12] [13] [14] .
Polyoxidonium vyvinula skupina vědců z Ústavu imunologie Ministerstva zdravotnictví SSSR [3] [15] . V rámci vývojářů (a pozdějších majitelů patentu č. 96/302/9, FS 42-3906-00) R. V. Petrov (tehdejší ředitel ústavu, nyní - hlavní vědecký pracovník), PM Khaitov (ředitel ústavu v roce 1988 −2014) , A. V. Nekrasov, R. I. Attaulakhanov, N. G. Puchkova, A. S. Ivanova [15] .
Podle lékařské novinářky Karen Shahinyan , lék „byl vyvinut, testován na účinnost, uveden na trh a aktivně inzerován na různých konferencích stejnými lidmi“ [6] . A podle Olega Vasiljeva, bývalého zaměstnance Ústavu imunologie, za to jeho kolegové, kteří se pokusili zpochybnit účinnost polyoxidonia, zaplatili vědeckou kariérou [3] .
Látka v práškové formě má nažloutlou barvu, rozpustná ve vodě, hygroskopická. Molekulová hmotnost - 60-100 kDa [16] . Je bez chuti a vůně [9] .
Podle pokynů léčivo dosáhne maximální koncentrace v krvi 40 minut po intramuskulární injekci. Poločas rozpadu je 36-65 hodin v závislosti na věku. Neexistuje žádný kumulativní účinek . Při parenterálním podání je biologická dostupnost léčiva více než 90 %. Je distribuován do všech orgánů a tkání těla, proniká hematoencefalickou a hematooční bariérou [17] . Droga je vylučována převážně ledvinami, asi 3 % - střevy [17] .
Azoximer bromid se váže převážně na monocyty a neutrofily, v menší míře na B- a T-lymfocyty. To vede k produkci peroxidu vodíku uvnitř buňky , a to zase aktivuje NF-kB faktor , který reguluje syntézu cytokinů odpovědných za přežití buněk [18] .
Podle pracovníků Ústavu imunologie je polyoxidonium schopno „stimulovat protiinfekční odolnost organismu“ a pravděpodobně „výrazně zvýšit funkční aktivitu buněk fagocytárního systému“, „má schopnost aktivovat kyslík -nezávislé mechanismy baktericidních leukocytů." V jejich experimentech polyoxidonium v dávce 500 μg/ml významně zvýšilo množství peroxidu vodíku v leukocytech a urychlilo smrt bakterií v těchto buňkách [19] [20] .
Provedené studie nestačí k jednoznačnému konstatování účinnosti polyoxidonia jako nezávislého léku z hlediska medicíny založené na důkazech [21] . Účinnost polyoxidonia je také obtížné potvrdit vzhledem k tomu, že se nejčastěji používá v kombinaci s jinými léky [3] .
Azoximer bromid, používaný jako adjuvans ve vakcíně, má nízkou reaktogenitu (nezpůsobuje žádné závažné vedlejší účinky) u těhotných žen ve druhém trimestru, jak bylo prokázáno v klinické studii [18] .
Azoximer bromid jako adjuvans a lék byl studován více než 60krát [22] .
Fluconsult, nizozemská biotechnologická konzultační společnost, provedla systematický přehled studií vakcíny proti chřipce obsahující snížené množství hemaglutininu chřipkového viru ( 5 μg na kmen oproti obvyklým 15 μg ) a polyoxidonium jako adjuvans. Přehled zahrnoval 30 studií z let 1993 až 2016 s celkem 11 459 očkovanými lidmi ve věku od 6 měsíců do 99 let, zdravými lidmi a pacienty s chronickými onemocněními. Rozsah účastníků studie byl od 40 do 3500 lidí, střední hodnota byla 160. Z 30 studií bylo 22 randomizovaných , 7 randomizovaných, placebem kontrolovaných . Účinnost vakcíny byla hodnocena v 15 studiích, bezpečnost - ve 29. Autor přehledu dospěl k závěru, že polyoxidonium nezvyšuje reaktogenitu vakcíny proti chřipce a umožňuje trojnásobné snížení dávky virového hemaglutininu při zachování účinnosti srovnatelné s vakcínami bez adjuvans [13] .
Pokyny k léku naznačují, že polyoxidonium ve formě tablet je předepsáno k léčbě a prevenci akutních a chronických respiračních onemocnění ve stádiu exacerbace a remise u dospělých a dětí od 3 let (jakýkoli lék ve formě tablet je kontraindikován u malých dětí). Polyoxidonium lze použít jako součást komplexní terapie i jako monoterapii. V prvním případě se tablety doporučují při exacerbacích chronických recidivujících infekčních a zánětlivých onemocnění orofaryngu , vedlejších nosních dutin , horních a dolních cest dýchacích , vnitřního a středního ucha ; s alergickými onemocněními komplikovanými recidivujícími bakteriálními, plísňovými a virovými infekcemi (včetně senné rýmy , bronchiálního astmatu ). Jako samostatný lék je kladen důraz na prevenci následujících onemocnění: recidivující herpetická infekce nosní a labiální oblasti; exacerbace chronických ložisek infekcí orofaryngu, paranazálních dutin, horních cest dýchacích, vnitřního a středního ucha; sekundární imunodeficience vyplývající ze stárnutí nebo vystavení nepříznivým faktorům.
Azoximer bromid, používaný jako adjuvans ve vakcíně, byl studován u těhotných žen ve druhém trimestru a vykazoval nízkou reaktogenitu, to znamená, že nezpůsoboval žádné závažné vedlejší účinky, jako je horečka nebo alergická reakce [18] , a proto je schválen k použití [23] . Zároveň použití polyoxidonia jako nezávislého léku v této oblasti nebylo dosud dostatečně prozkoumáno, takže lék není povolen těhotným ženám.
| Imunostimulanty | |
|---|---|
| Látky přírodního původu |
|
| Peptidové imunomodulátory ( přípravky brzlíku ) | |
| Syntetické imunomodulátory | |
| Jiné imunomodulátory | |