| glibenklamid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 5-chlor- N- (4-[ N- (cyklohexylkarbamoyl)sulfamoyl]fenethyl)-2-methoxybenzamid |
| Hrubý vzorec | C23H28CIN3O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 494,004 g / mol |
| CAS | 10238-21-8 |
| PubChem | 3488 |
| drogová banka | APRD00233 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | A10BB01 |
| Farmakokinetika | |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | Rozsáhlý |
| Metabolismus | Hydroxylace v játrech ( zprostředkovaná CYP2C9 ) |
| Poločas rozpadu | 10 hodin |
| Vylučování | Ledviny a játra |
| Lékové formy | |
| tablety | |
| Způsoby podávání | |
| uvnitř | |
| Ostatní jména | |
| Antibet, Apoglyburid, Betanaz, Gen-glib, Gilemal, Glibamid, Glibenclamide Teva, Glyburide, Glidanil, Glitizol, Glucobene, Daonil, Dianti, Maninil, Statiglin, Euglicon, DiaBeta, Glyburid, Glycron, Glynase, Micronase | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Glibenklamid je zástupcem druhé generace derivátů sulfonylmočoviny, jednoho z nejoblíbenějších a nejstudovanějších hypoglykemických léků , který je od roku 1969 široce používán v mnoha zemích jako spolehlivá a osvědčená léčba diabetes mellitus 2. typu s neúčinností změn životního stylu [ 1] .
Navzdory vzniku nových sulfonylmočovinových léků se zlepšenými vlastnostmi, stejně jako antidiabetik s jinými mechanismy účinku, je příliš brzy na ukončení historie glibenklamidu – v experimentálních a klinických studiích není tento lék pouze měřítkem pro hodnocení účinnosti nových molekul a terapeutických přístupů, ale také demonstruje potenciální užitečné další vlastnosti [2] .
Hlavní mechanismus účinku glibenklamidu, stejně jako dalších zástupců sulfonylmočovinových léčiv, je dobře prostudován na úrovni molekulárních receptorů. Glibenklamid blokuje ATP - dependentní draslíkové kanály (K + -ATP kanály) umístěné na plazmatické membráně pankreatických beta buněk . [3] Ukončení uvolňování draslíku z buňky vede k depolarizaci membrány a přílivu iontů Ca 2+ přes napěťově řízené vápníkové kanály. Zvýšení obsahu intracelulárního vápníku prostřednictvím aktivace proteinkinázy II závislé na vápníku / kalmodulinu stimuluje exocytózu sekrečních granulí s inzulínem , v důsledku čehož hormon proniká do mezibuněčné tekutiny a krve. Nestejná afinita sulfonylmočovinových léčiv k receptorům beta-buněk způsobuje jejich odlišnou hypoglykemickou aktivitu. Glibenklamid má nejvyšší afinitu k sulfonylmočovinovým receptorům na beta buňkách a nejvýraznější hypoglykemický účinek mezi deriváty sulfonylmočoviny [4] .
Efekt stimulace sekrece inzulínu přímo závisí na podané dávce glibenklamidu a projevuje se jak při stavech hyperglykémie , tak při normoglykémii či hypoglykémii [5] [6] .
Celá skupina sulfonylmočovinových léčiv má v té či oné míře periferní (extrapankreatické) účinky, které spočívají ve zvýšení citlivosti periferních tkání, především tukových a svalových, na působení inzulinu a zlepšení vychytávání glukózy buňkami [7 ] .
Creutzfeldova cena je každoroční ocenění úspěchů v oblasti farmakologie. Je pojmenována po německém neuropatologovi Hansi Gerhardovi Creutzfeldovi (1885–1964).
Význam glibenklamidu, zejména jeho mikronizované formy, pro světovou diabetologii byl oceněn prestižní cenou HG Creutzfeldt Drug Prize - Practitioners' Choice Award, udělenou v červenci 2010 za vývoj přípravku Maninil v rámci každoroční lékové soutěže ústavu. G. G. Kreutzfeld ( Kiel , Německo ) [2] .