Kanabinoidní receptory

Kanabinoidní receptory  jsou třídou buněčných receptorů patřících do nadrodiny membránových receptorů spřažených s G-proteinem [1] [2] . Kanabinoidní receptory mají tři typy ligandů:

• endokanabinoidy ( anandamid a 2-arachidonoylglycerol ), produkované hlavně v savčích tělech limbického systému mozku;
• fytokanabinoidy ( THC a některé další sloučeniny);
• syntetické kanabinoidy ( HU-210 ).

Historie objevů

Poprvé identifikován v roce 1988  skupinou výzkumníků ze St. Louis University Medical School, USA s použitím tritiovaného syntetického kanabinoidu CP-55,940 v mozku krys, zatímco byl pozorován pouze jeden typ vazebného místa CP-55,940 a byla zaznamenána kompetitivní vazba CP-55,940 a Δ-9-tetrahydrokanabinolu [3]

Typy kanabinoidních receptorů a jejich lokalizace

V současnosti jsou dobře studovány dva typy savčích kanabinoidních receptorů: CB 1 a CB 2 . [4] [5]

Receptor CB 1 je exprimován hlavně v centrálním a periferním nervovém systému , ale také v plicích , ledvinách a játrech . Koncentrace CB 1 receptorů je pozorována v CNS ( mozková kůra , hippocampus , mozeček , caudatus striatal nucleus , retikulární substantia nigra ). Receptory CB1 jsou také přítomny v mnohem nižších koncentracích v periferním nervovém systému, včetně periferních ganglií, hypofýzy, nadledvin a srdce.

Receptory CB2 byly nejprve objeveny ve slezině , poté v dalších žlázových tkáních ( pankreas , vaječníky atd.) Receptor CB2 je exprimován převážně v imunokompetentních [6] a hematopoetických buňkách. [7]

Existují důkazy o existenci nových kanabinoidních receptorů [8] . Předpokládá se, že v endoteliálních buňkách a v CNS může být exprimována nová třída kanabinoidních receptorů. V roce 2007 byla popsána vazba řady kanabinoidů na membránový receptor GPR55 spřažený s G-proteinem umístěný v mozku. [9]

Aminokyselinové sekvence receptorů CB1 a CB2 mají přibližně 44% podobnost. [10] [11] Pokud se porovnávají pouze transmembránové oblasti receptorů, je aminokyselinová podobnost receptorů přibližně 68 %. [2] Kanabinoidy se vážou na receptory stereoselektivně . Byly vyvinuty selektivní syntetické kanabinoidy, které by teoreticky mohly být užitečné při léčbě některých onemocnění, zejména obezity a dalších metabolických poruch. [12]

Předpokládá se, že kanabinoidní receptory jsou jedinečné pro kmen Chordata . Ačkoli enzymy zapojené do biosyntézy a inaktivace endokanabinoidů, stejně jako proteiny zapojené do endokanabinoidní signalizace (včetně cílů CB 1/2 receptorů ), jsou široce distribuovány mezi zvířaty. [13]

Ligandy a efekty

V přirozeném stavu jsou tyto receptory aktivovány anandamidy a přispívají k inhibici hyperaktivity způsobené nadbytkem dopaminu . Podávání exogenních kanabinoidů (např. tetrahydrokanabinol ) do těla ovlivňuje CB 1 podobným způsobem, ale mnohem intenzivněji. Na rozdíl od CB 1 váží receptory CB 2 exogenní kanabinoidy dobře, ale vykazují nízkou afinitu k anandamidům.

Afinita (afinita) a selektivita (selektivita) vazby kanabinoidů na receptory

Poznámky

1. ↑ Howlett AC Kanabinoidní receptory  //  Prostaglandiny a další mediátory lipidů. - 2002. - 1. srpna ( sv. 68-69 ). - S. 619-631 . — ISSN 1098-8823 . - doi : 10.1016/S0090-6980(02)00060-6 . — PMID 12432948 . Archivováno z originálu 15. listopadu 2018.
2. ↑ 1 2 Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). „Exprese centrálních a periferních kanabinoidních receptorů v lidských imunitních tkáních a leukocytových subpopulacích“. Eur. J Biochem . 232 (1): 54-61. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID  7556170 . 
3. ↑ Devane W.A. et al. Stanovení a charakterizace kanabinoidního receptoru v mozku potkana. Molecular Pharmacology, listopad 1988; 34(5):605-13. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 8. ledna 2017. (neurčitý)
4. ↑ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). „Struktura kanabinoidního receptoru a funkční exprese klonované cDNA“. příroda . 346 (6284): 561-4. doi : 10.1038/346561a0 . PMID2165569  . _ 
5. ↑ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). „Molekulární klonování lidského kanabinoidního receptoru, který je také exprimován ve varlatech“ . Biochem. J. _ 279 (Pt 1): 129-34. doi : 10.1042/bj2790129 . PMC  1151556  . PMID  1718258 . 
6. ↑ Yurii Saroz, Dan T. Kho, Michelle Glass, Euan Scott Graham, Natasha Lillia Grimsey. Kanabinoidní receptor 2 (CB 2 ) Signalizuje prostřednictvím G-alfa a indukuje sekreci cytokinů IL-6 a IL-10 v lidských primárních leukocytech  //  Farmakologie ACS a translační věda. — 2019-10-19. — P.acsptsci.9b00049 . — ISSN 2575-9108 2575-9108, 2575-9108 . - doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . Archivováno z originálu 20. října 2019.
7. ↑ Pacher P., Mechoulam R. Je signalizace lipidů prostřednictvím kanabinoidních 2 receptorů součástí ochranného systému? (eng.)  // Prog Lipid Res. : deník. - 2011. - Sv. 50 , č. 2 . - S. 193-211 . - doi : 10.1016/j.plipres.2011.01.001 . — PMID 21295074 .
8. ↑ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertaler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). „Důkaz pro nové kanabinoidní receptory“ . Pharmacol. Ther . 106 (2): 133-45. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.11.005 . PMID  15866316 . 
9. ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). „Ojedinělý receptor GPR55 je nový kanabinoidní receptor“ . Br. J Pharmacol . 152 (7): 1092-1101. doi : 10.1038/sj.bjp.0707460 . PMC2095107  . _  PMID  17876302 . 
10. ↑ D; latek; Kolínský, M; Ghoshdastider, U; Debinsky, A; Bombolewski, R; Plazinská, A; Jozwiak, K; Filípek, S. Modelování vazby ligandu na receptory spojené s G proteinem: kanabinoidní CB1, CB2 a adrenergní β 2 AR  //  Journal of Molecular Modeling : journal. - 2011. - Sv. 17 , č. 9 . - S. 2353-2366 . - doi : 10.1007/s00894-011-0986-7 . — PMID 21365223 .
11. ↑ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). „Molekulární charakterizace periferního receptoru pro kanabinoidy“. příroda . 365 (6441): 61-65. doi : 10.1038/365061a0 . PMID  7689702 . 
12. ↑ Kyrou I., Valsamakis G., Tsigos C. Endokanabinoidní systém jako cíl pro léčbu viscerální obezity a metabolického syndromu   // Ann . NY Acad. sci. : deník. - 2006. - Listopad ( sv. 1083 ). - S. 270-305 . doi : 10.1196 / anals.1367.024 . — PMID 17148745 .
13. ↑ Maurice R. Elphick (2012), Evoluce a komparativní neurobiologie endokanabinoidní signalizace , Philosophical Transactions of the Royal Society of London B vol. 367(1607): 3201–3215 , DOI 10.1098/rstb.2011. 
14. ↑ 12 Databáze PDSP - UNC . Získáno 11. června 2013. Archivováno z originálu 8. listopadu 2013. (neurčitý)
15. ↑ Ligresti, A.; Villano, R.; Allara, M.; Ujvary, IN; Di Marzo, V. Kavalaktony a endokanabinoidní systém: yangonin rostlinného původu je nový ligand receptoru CB1   // Farmakologický výzkum : deník. - 2012. - Sv. 66 , č. 2 . - S. 163-169 . - doi : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . — PMID 22525682 .
16. ↑ Šablona:Ref patent2
17. ↑ 1 2 Šablona:Ref patent2
18. ↑ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Yao BB, Hsieh GC, Pai M., Zhu CZ, Chandran P., Meyer MD Indol-3-ylcykloalkyl ketony: účinky variací N1 substituovaných indolových postranních řetězců na aktivitu CB(2) kanabinoidního receptoru  //  J. Med. Chem. : deník. - 2010. - Leden ( roč. 53 , č. 1 ). - str. 295-315 . - doi : 10.1021/jm901214q . — PMID 19921781 .
19. ↑ 1 2 Aung MM, Griffin G., Huffman JW, Wu M., Keel C., Yang B., Showalter VM, Abood ME, Martin BR Vliv délky N-1 alkylového řetězce kanabimimetických indolů na CB 1 a CB 2 receptor binding  (anglicky)  // Drug Alcohol Depend : journal. - 2000. - srpen ( roč. 60 , č. 2 ). - S. 133-140 . - doi : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . — PMID 10940540 .

Odkazy

• Nycoll R., Alger B. Brain marihuana, aneb nový signalizační systém