Pijavice lékařská

pijavice lékařská

Pijavice lékařské v procesu sání
vědecká klasifikace
Doména:eukaryotaKrálovství:ZvířataPodříše:EumetazoiŽádná hodnost:Oboustranně symetrickéŽádná hodnost:protostomyŽádná hodnost:SpirálaTyp:kroužkovciTřída:Pásové červyPodtřída:pijavicečeta:Proboscis pijaviceRodina:HirudinidaeRod:HirudoPohled:pijavice lékařská
Mezinárodní vědecký název
Hirudo medicalis Linnaeus , 1758
Poddruh
  • Hirudo medicalis officinalis (farmaceutický)
  • Hirudo medicinalis medicinalis (léčivý)
  • Hirudo medicalis orientalis (východní)
stav ochrany
Stav iucn3.1 NT ru.svgIUCN 3.1 Téměř ohroženo :  10190

Pijavka lékařská ( lat.  Hirudo medicinalis ) je druh kroužkovců z podtřídy pijavic (Hirudinea), nejčastěji používaný v Evropě a Rusku k lékařským účelům ( jiné druhy pijavek se častěji používají v Americe , Asii a Africe ). Parazit , který se živí krví lidí a zvířat , jehož blahodárné vlastnosti jsou lidem známy již od starověku [1] [2] . Ve volné přírodě se pijavice lékařská vyskytuje téměř všude v Evropě, i když její počty v mnoha regionech mnohokrát klesly kvůli průmyslovému rybolovu v minulosti, odvodňování bažin a znečištění vod [3] [4] .

Pijavka lékařská má kulaté tělo zploštělé dorzálně-břišním směrem se dvěma přísavkami na zadním a předním konci a ústní otvor se nachází ve středu přední přísavky. Zvíře číhá na oběť, je ve vodě, připoutané k podvodním rostlinám nebo háčkům. Na jedno krmení je hladová pijavice o váze 1,5–2 g schopná nasát až 15 ml krve najednou, přičemž hmotnost naroste 7–9krát [5] .

Nasátá krev zůstává v žaludku v tekutém stavu měsíce, bez srážení , a pijavice může žít od krmení po krmení až dva roky. Strávit absorbovanou krev a udržet ji v tekuté formě pomáhají pijavici bakterie v jejích střevech - symbionti Aeromonas hydrophila . Pomáhají jí také vyrovnat se s cizími bakteriemi, které se mohou dostat do žaludku spolu s krví nemocného zvířete.

V ruské medicíně se pijavice používají naživo při léčbě mnoha nemocí: křečové žíly , hemoroidy , rány , trofické vředy atd., v Evropě a USA - především v mikro- a plastické chirurgii ke zmírnění žilní stáze v transplantovaných tkáních. Dále se používají extrakty z pijavice lékařské a přípravky na jejich bázi, extrakt ze slinných žláz pijavice lékařské. V posledních letech byly vytvořeny rekombinantní preparáty proteinů pijavic ( hirudin , hirudostazin, bdellastazin aj.) a dokonce byly činěny pokusy o konstrukci umělé pijavice [6] .

Etymologie

Ruské slovo „pijavice“ pochází z Praslavi. *pjavka (srov . čes . pijavka , pol . pijawka ), utvořeno od slovesa *pjati , více tvarové sloveso od *piti "píti". Přitom v ruštině by se očekávala podoba *pijavice (srov . ukrajinština p᾽yavka ), a v tomto případě ji vysvětlují druhotným sblížením se slovesem „pít“ podle lidové etymologie [7] [8] .

Latinské hirūdō má stejnou příponu jako testūdō „želva“, ale etymologizace kořene je obtížná. Možnými příbuznými jsou hīra „tenké střevo“ a haruspex „ haruspex “ [9] .

Podobné druhy

Někteří autoři rozlišují tři vnitrodruhové formy pijavice lékařské: léčivou ( H. medicalis f.  medicalis ), lékárenskou ( H. medicalis f.  officinalis ) a východní ( H. medicalis f.  orientalis ) [10] , mírně se lišící vzhledem a vlastnosti stanoviště. K léčebným účelům lze využít i další zástupce rodu Hirudo , H. verbana , H. orientalis a H. troctina [11] [12] .

V Latinské Americe se k léčebným účelům používá další druh pijavice - Hirudinaria manillensis [3] , v Severní Americe  - Macrobdella decora [13] .

Často je pijavice lékařská zaměňována s jinými navenek podobnými druhy.

Rozšíření a stanoviště

Rozsah

Léčivé pijavice jsou rozšířeny po celé Evropě až po Ural na východě, do skandinávských zemí na severu a do Zakavkazu , Ázerbájdžánu a Alžírska na jihu [17] .

Předpokládá se, že v rámci běžného rozsahu H.medicalis má každá vnitrodruhová forma své vlastní oblasti stanoviště, které se nekříží s jinými formami. Léčivá forma je tedy považována za nejsevernější, východní - nejjižnější, je běžná v Zakavkazsku, Ázerbájdžánu. Lékárna má střední rozsah: v Rusku se nachází na území Krasnodaru , Stavropolu a Rostovské oblasti [10] . Podle jiných zdrojů je však pijavice prezentovaná na území Krasnodar ve skutečnosti H. verbana [12] .

Habitat

Pijavice lékařské jsou schopny žít ve vodě i na souši, někdy urazí značné vzdálenosti, aby se přemístily na jinou vodní plochu. Obývají pouze sladkovodní vodní plochy. Typickým biotopem pro pijavice je jezero nebo rybník s čistou vodou, bahnitým dnem, houštinami rákosí podél břehů a množstvím žab alespoň v některých ročních obdobích [18] .

Stav ochrany

Podle IUCN je od roku 1996 pijavice lékařská blízko zranitelným [17] . Tyto pijavice jsou vzácné v celém svém výskytu v Evropě a nyní zmizely z mnoha dřívějších běžných stanovišť. Předpokládá se, že hlavním důvodem poklesu počtu populací pijavic lékařských v minulosti je jejich intenzivní produkce pro léčebné účely. Odklonem od metody krveprolití v medicíně však koncem 19. století úlovek divokých pijavic prudce klesl téměř na nulu . Dnes se z velké části, nikoli divoké, ale uměle pěstované v biotovárnách, pijavice používají, ale k výrazné obnově populace nedochází.

Další pravděpodobné faktory ovlivňující početnost zvířat jsou: pokles populační hustoty žab, které slouží jako zdroj potravy pro mladé, nově vylíhlé pijavice (nejsou schopny se při prvních dvou krmení živit většími zvířaty), jakož i rozsáhlé odvodňování a znečišťování pastvin bažinatých luk – hlavní stanoviště a potrava volně žijících pijavic léčivých v Evropě [17] .

Budova

Tělo pijavice lékařské je husté, svalnaté, protáhlé a zploštělé v dorzálně-břišním směru, skládá se z 33 segmentů. Pijavice má dvě přísavky: přední a zadní. Zadní přísavka je větší než přední a slouží k fixaci na podložku, přední je menší a v jejím středu je umístěn ústní otvor.

Segmenty těla jsou rozděleny do několika prstenců (od 3 do 5), na středním prstenci každého ze segmentů jsou citlivé papily (papily). Délka těla dospělých jedinců je v průměru 5-8 cm, hmotnost hladové pijavice je 1,5-2 gramů.

Zbarvení zad a břicha je různé. Hřbet je tmavší, má oranžově hnědé pruhy, charakteristické pro každou ze tří forem.

Venku je tělo pokryto kutikulou , která se během růstu pravidelně odlupuje. Podle intenzity línání lze posoudit zdraví a úroveň metabolických procesů pijavice.

Svalový systém se skládá ze čtyř vrstev vláken: vnější kruhová vlákna, která zajišťují příjem krve, střední (diagonální) a hluboká (podélná) vlákna, která zajišťují kontrakci těla, a dorzálně-břišní svaly, které umožňují zploštění těla v dorzální oblasti. - břišní směr. Pojivová tkáň je velmi hustá, odolná proti roztržení a obklopuje svalová vlákna a orgány.

Nervový systém je gangliový , reprezentovaný břišním řetězcem segmentálních ganglií a segmentových nervů, které z nich vycházejí. Na předním a zadním konci těla se ganglia spojují a vytvářejí dvě singanglia: faryngální a anální.

Citlivé receptory představují termo-, baro- a chemoreceptory umístěné v papilách. Kromě toho má pijavice pět párů očí na středních prstencích prvních pěti segmentů těla. Oči se skládají z velkých zrakových pigmentových buněk ponořených do pohárovitých útvarů a umožňují pijavici rozlišovat mezi světlem a stínem. Receptorový aparát umožňuje pijavici navigovat ve vesmíru a najít potravu.

Trávicí systém se skládá z následujících částí:

Vylučovací systém je nefridiového typu, zastoupený 17 páry nefridií na ventrální straně segmentů 6–22. Výsledná moč se hromadí v močových váčcích a je vylučována nefropóry.

Reprodukční systém je hermafroditního typu. Jeden jedinec má samčí i samičí pohlavní orgány, ale i přes to není pijavice schopna samooplodnění a pro páření jsou zapotřebí alespoň dva jedinci. Mužský reprodukční systém se skládá z 9-10 párů semenných váčků na ventrální straně segmentů 12-20. Existují vas deferens, semenné váčky, prostata a kopulační orgán. Ženský reprodukční systém se skládá ze dvou vaječníků umístěných uvnitř vaječných vaků, dvou krátkých děloh a vagíny, která se otevírá směrem ven skrz ženský genitální otvor [19] .

Střevní mikroflóra

V trávicím systému pijavice je neustále přítomna symbiontní bakterie Aeromonas hydrophila [20] . Způsobuje různá onemocnění u zvířat, zejména obojživelníků , au lidí může způsobit gastroenteritidu a kolitidu , stejně jako infekce měkkých tkání a dokonce septikémii u imunokompromitovaných lidí [21] . Praktikující hirudoterapeuti však považují strach z nákazy kousnutím pijavicí za neopodstatněnou, protože A. hydrophila se ve slinných žlázách nenachází a obsah trávicího traktu pijavice se nemůže během sání dostat do rány [10] .

A. hydrophila je jediným symbiontem pijavice lékařské, zatímco jiné druhy pijavek obsahují v trávicím systému společníky z mnoha druhů mikroorganismů. Na základě studií se dospělo k závěru, že právě tato symbiontní bakterie umožňuje pijavici udržovat nasátou krev v tekutém stavu a také ji trávit.

Horší situace vypadá s možností, že se divoké pijavice při krmení nemocnými a nakaženými zvířaty nakazí jinými, nebezpečnějšími infekcemi. Bylo zjištěno , že patogeny jako trypanozomy , rickettsie , cerkárie , mikrofilárie , Trombocytozoons , Lankesterella , Babesiasoma a také virus erytrocytů žáby se mohou dostat do trávicího systému pijavic . Bakterie symbiont však umožňuje, aby pijavice sama o sobě odolávala infekci: když mikrobi vstoupí do střeva, koncentrace A. hydrophila se několikanásobně zvýší, což vytváří nepříznivé prostředí pro jejich vývoj. V procesu dlouhodobého hladovění umírají cizí bakterie a titr Aeromonas se snižuje. Aby se trávicí trakt divoké pijavice vyčistil od cizích bakterií, musí uplynout minimálně 4 měsíce. V pijavicích pěstovaných v biotovárnách neobsahuje cizí mikroorganismy a obsahuje pouze A. hydrophila v nízkých koncentracích [10] .

V trávicím traktu pijavice se vyskytují symbiontní bakterie - Bacillus hirudiensie ( Pseudomonas hirudinis ), mají baktericidní a bakteriostatické vlastnosti.

Chování

Pijavice lékařská se může pohybovat jak ve vodě, tak na souši pomocí kontrakce svalů těla. Ve vodě plave, dělá vlnovité pohyby, na souši se pohybuje pomocí přísavek a plazí se jako ostatní červi. Používá obě přísavky k pohybu po substrátu a přichycení k němu. Díky silnému svalnatému tělu mohou aktivní pijavice, volně držené zadním přísavkou, zvedat tělo a provádět pátrací pohyby předním koncem těla. Během odpočinku nejraději leze pod kameny, lapá se a leží, částečně se vyklání z vody.

Pijavka lékařská je schopna reagovat na světlo, stejně jako na kolísání teploty, vlhkosti a vody. Má reflexní reakci na stín, což může naznačovat přiblížení potenciální potravy. Citlivost pijavic během sání a páření prudce klesá až do té míry, že při odříznutí zadního konce těla pijavice nereaguje a pokračuje ve svém chování [5] .

Jídlo

Pijavka lékařská je hematofágní parazit , živí se převážně krví teplokrevných živočichů , ale může napadnout i ryby , žáby, pulce, kuřata vodního ptactva . Po přisátí pijavice absorbují krev až do úplného nasycení a teprve poté vypustí oběť. Dobře živené pijavice se snaží ukrýt na tmavém místě [19] .

Charakteristickými rysy stravovacího chování jsou velmi vzácná jídla a v důsledku toho vstřebávání velkého množství krve najednou. Hladová pijavice o váze 1,5–2 g je v průměru schopna nasát až 15 ml krve najednou, přičemž hmotnost naroste 7–9krát [5] .

V přirozených podmínkách hladové pijavice čekají na svou kořist, přichycují se k rostlinám nebo jinému substrátu oběma přísavkami. Když se objeví známky blížící se oběti (vlnění, stíny, vibrace vody), odvěsí se a plavou v přímé linii směrem ke zdroji vibrací. Po nalezení předmětu se na něj pijavice zafixuje zadní přísavkou, zatímco přední se pohybuje při hledání vhodného místa kousnutí. Obvykle se jedná o místo s nejtenčí kůží a povrchovými cévami [19] .

Doba sání krve se liší v závislosti na aktivitě pijavice, vlastnostech krve zvířete a dalších podmínkách. V průměru se pijavice, která hladověla 6 měsíců, nasytí za 40 minut – 1,5 hodiny.

Životnost pijavice lékařské po jednorázovém krmení v umělých podmínkách může dosáhnout 2-2,5 roku, ale je schopna znovu přijímat potravu za méně než měsíc. Po 4-5 měsících dosáhne pijavice „terapeutické zdatnosti“, tedy takové míry hladu a aktivity, při které ji lze využít pro léčebné účely. Její žaludek však stále obsahuje zbytky krve, kterou snědla z předchozí doby.

Reprodukce a vývoj

Divoké pijavice dosahují puberty ve 3-4 letech, do tohoto věku se krmí pouze 5-6krát. V zajetí dochází k dozrávání rychleji, za 1-2 roky.

K rozmnožování dochází jednou ročně v letním období od června do srpna . Kopulace probíhá na souši, dvě pijavice se obtočí kolem sebe a slepí se. Navzdory skutečnosti, že pijavice jsou hermafroditi a křížové oplodnění je možné , každý jedinec zpravidla působí pouze v jedné funkci.

Oplodnění je vnitřní, hned po něm pijavice hledají místo na břehu poblíž pobřeží, kde by položily zámotek . Jedna pijavice může naklást až 4-5 zámotků, jsou oválného tvaru a zvenku pokryté houbovitou blánou. Uvnitř kokonu je bílkovinná hmota pro výživu embryí , jejichž počet může být až 20-30, jejich vývoj do vylíhnutí trvá 2-4 týdny. Vylíhlé malé pijavice jsou miniaturními kopiemi dospělých jedinců a jsou připraveny se živit krví. Živí se převážně žábami, protože se ještě nedokážou prokousat kůží savců [19] .

Lékařské aplikace

Otázkami využití živé pijavice lékařské, studiem z ní izolovaných biologicky aktivních látek se zabývá hirudologie , praktickou aplikací hirudologie je hirudoterapie [22] .

Léčivé vlastnosti pijavice lékařské jsou lidem známy již tisíce let. Popis metod léčby různých nemocí pomocí pijavice lze nalézt v lékařských sbírkách většiny starověkých civilizací: Starověký Egypt , Indie , Řecko . Použití pijavic popsali Hippokrates (IV-V století př. n. l.) a Avicenna (Ibn Sina, 980-1037) [1] .

Léčivé pijavice se nejvíce používaly v 17. – 18. století v Evropě k krveprolití v souvislosti s pojmem „zlá krev“, který tehdy ovládl medicínu. Aby lékaři vypustili špatnou krev, přiloží k jednomu pacientovi někdy až 40 pijavic současně. Před prokrvením žil jim byla dána přednost v případě potřeby prokrvení z těžko dostupných nebo citlivých míst (například dásní). V období 1829 až 1836 se ve Francii k léčbě použilo 33 milionů pijavic ročně , v Londýně  až 7 milionů s populací 2,3 milionu obyvatel [23] . Po změně paradigmatu[ nejistota ] v polovině 19. století se od krveprolití upustilo a pijavice se v Evropě prakticky přestaly používat.

Vědecké studie mechanismů působení pijavic na člověka začaly koncem 19. - začátkem 20. století prací Johna Haycrafta , který objevil antikoagulační účinek extraktu z pijavice. Brzy byl objeven enzym ze slin pijavice - hirudinu . Tyto studie znamenaly začátek vědeckého využití pijavic v medicíně [24] .

V naší době zažívá znovuzrození léčba pijavicemi léčivými [25] .

Použití živých pijavic

Živé pijavice jsou připevněny přímo k lidskému tělu podle speciálně navržených schémat. Výběr místa připojení je určen mnoha faktory: onemocněním, závažností procesu, stavem pacienta. Proces sání trvá 10-15 minut až hodinu, poté se pijavice odstraní pomocí alkoholu, jódu, nebo se při plném krmení uvolní samy. Dobře krmené pijavice podléhají zničení umístěním do roztoku chloraminu , jejich opětovné použití není povoleno. Terapeutický účinek expozice živým pijavicím je způsoben několika faktory:

Možnost přenosu infekce pijavicí je prakticky vyloučena, pokud od posledního krmení uplynuly více než 4 měsíce. Do této doby zůstává v žaludku pijavice malé množství krve a případný růst patogenních bakterií má čas udusit symbiontní bakterii A. hydrophila . Titr její vlastní klesá a při sání se do rány nedostane. U oslabených pacientů se sníženou imunitou nebo na transplantovaných tkáňových lalocích (kvůli poklesu lokálních obranných mechanismů) však stále může dojít k infekci A. hydrophila . Aby se zabránilo rozvoji této infekce po plastické chirurgii ve Spojených státech, doporučuje se provádět antibiotickou terapii fluorochinolonovými léky ( ciprofloxacin ) [26] .

Spolehlivou zárukou ochrany před přenosem infekčních agens pijavicí je použití zvířat vypěstovaných v umělých podmínkách a dostatečně dlouho hladovějících, v jejichž střevech se nevyskytuje patogenní flóra [27] .

Biologicky aktivní látky

Působení sekrece slinných žláz pijavice je způsobeno komplexem biologicky aktivních látek (enzymů), které mají lokální a resorpční účinky . První z těchto látek získal v roce 1884 JB Haycraft. Snižoval srážlivost krve a byl pojmenován hirudin . Hirudin byl poprvé použit parenterálně v roce 1909, ale kvůli četným vedlejším účinkům a obtížím při jeho získávání nenašel široké použití [24] . Dosud bylo ve slinách pijavice lékařské pomocí 2D elektroforézy nalezeno asi 100 proteinů a peptidů s molekulovou hmotností vyšší než 500 Da [28] . Hlavní jsou:

Mnohé z těchto proteinů lze dnes získat pomocí genetického inženýrství (rekombinantní hirudin, bdellostasin atd.) [37] .

Chov a chov

Chov pijavic v průmyslovém měřítku provádějí speciální biotovárny. V současné době jsou v Rusku pouze čtyři takové továrny: dvě v Moskevské oblasti , jedna v Petrohradu a jedna v Balakovu v Saratovské oblasti . Celkem se na nich vypěstuje 5-5,5 milionu pijavic ročně, což z Ruska dělá lídra v produkci pijavic na světě: pouze 0,5 milionu ročně se vypěstuje ve Francii a USA [25] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Lone AH, Ahmad T, Anwar M, Habib S, Sofi G, Imam H. Terapie pijavicemi- holistický přístup k léčbě v unani (řecko-arabské) medicíně  // Anc Sci Life. - 2011. - Vydání. Jul;31(1):31-5 . - PMID 22736888 [PubMed].
  2. ↑ Donna M. Bozzoneová. Kapitola 2. Historie rakoviny a leukémie // Biologie rakoviny: Leukémie . - New York: Chelsea House Publishers, 2009. - S. 28-29. - ISBN 0-7910-8822-7 .
  3. ↑ 1 2 J. Malcolm Elliott a Ulrich Kutschera/Lékařské pijavice: Historické využití, ekologie, genetika a ochrana/Sladkovodní recenze 4(1):21-41. 2011
  4. ↑ Petrauskiene L. Pijavice lékařská jako vhodný nástroj pro hodnocení toxicity vody // Environ Toxicol .. - 2004. - Vydání. 19. srpna (4): 336-41. . — PMID 15269904 .
  5. ↑ 1 2 3 Lent CM, Fliegner KH, Freedman E, Dickinson MH. Potravní chování a fyziologie pijavice lékařské // J Exp Biol.. - 1988. - Vydání. Jul;137:513-27. .
  6. ↑ Crystal, Charlotte. Student biomedicínského inženýrství vynalezl mechanickou pijavici (nedostupný odkaz) . Zprávy z University of Virginia. Datum přístupu: 20. prosince 2012. Archivováno z originálu 23. prosince 2012. 
  7. ↑ Vasmer M. Etymologický slovník ruského jazyka . — Pokrok. - M. , 1964-1973. - T. 3. - S. 271.
  8. ↑ Boryś W. Słownik etymologiczny języka polskiego. — Wydawnictwo Literackie. - Kraków, 2005. - S. 435. - ISBN 978-83-08-04191-8 .
  9. ↑ de Vaan M. Etymologický slovník latiny a dalších jazyků kurzívy. - Leiden - Boston: Brill, 2008. - S. 286.
  10. ↑ 1 2 3 4 O. Yu. Kameněv, A. Yu. Baranovský. Léčba pijavicemi - teorie a praxe hirudoterapie. Petrohrad, Ves: 2010.
  11. ↑ Kutschera U. Komplex druhů Hirudo medicalis./Naturwissenschaften. květen 2012;99(5):433-4. Epub 2012, 25. dubna . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  12. ↑ 1 2 Trontelj P, Utevsky SY. Fylogeneze a fylogeografie pijavic léčivých (rod Hirudo): rychlé šíření a mělká genetická struktura./Mol Phylogenet Evol. květen 2012;63(2):475-85. Epub 2012 8. února . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  13. ↑ Pijavka sladkovodní Macrobdella decora (odkaz není k dispozici) . Získáno 30. listopadu 2012. Archivováno z originálu 15. listopadu 2012.  
  14. ↑ Ağin H, Ayhan FY, Gülfidan G, Cevik D, Derebaşi H. Těžká anémie způsobená faryngeální pijavicí Limnatis nilotica u dítěte. Turkiye Parazitol Derg. 2008;32(3):247-8.
  15. ↑ Idris M.A. Vaginální hirudiniaza z provincie Dhaherah, Omán: s poznámkou o vnitřní hirudiniaze. Sultan Qaboos Univ Med J. 2006 Dec;6(2):83-6.
  16. ↑ B. E. Raikov, M. N. Rimskij-Korsakov . Zoologické exkurze. M, 1956
  17. ↑ 1 2 3 Hirudo  medicinalis . Červený seznam ohrožených druhů IUCN .
  18. ↑ Silverstein, K. 2002. "Hirudo medicinalis" (On-line), Animal Diversity Web Archived 5. srpna 2011 na Wayback Machine . Zpřístupněno 26. února 2011
  19. ↑ 1 2 3 4 Sawyer RT Biologie a chování pijavice. - Oxford, 1986. - V. 1 - 3.
  20. ↑ Mackay DR, Manders EK, Saggers GC, Banducci DR, Prinsloo J, Klugman K. Druhy Aeromonas izolované z léčivých pijavic. Ann Plast Surg. 1999 březen;42(3):275-9. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  21. ↑ Mezinárodní speciální nabídka. Aeromonas hydrophila a příbuzné bakterie Archivováno 29. listopadu 2010 na Wayback Machine
  22. ↑ Gödekmerdan A, Arusan S, Bayar B, Sağlam N. Léčivé pijavice a hirudoterapie Turkiye Parazitol Derg. 2011;35(4):234-9. doi: doi:10.5152/tpd.2011.60. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  23. ↑ Brykov I. Průvodce chovem, konzervací a používáním pijavic, Petrohrad, 1852
  24. ↑ 1 2 Gómez-Outes A, Suárez-Gea ML et al. Objev antikoagulačních léků: historický pohled. Curr Drug Disc Technol. 1. června 2012; 9 (2): 83-104. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 10. prosince 2017.
  25. ↑ 1 2 Alexej Bojarskij . Záležitost na skus. Archivní kopie ze dne 3. ledna 2013 na Wayback Machine "Kommersant-Money" č. 24 (731) ze dne 22.06.2009
  26. ↑ Nancy Walsh, Spisovatelka . Pijavice mohou přenášet rezistentní hmyz, ukazuje případová studie. TodayMedPage, 22. února 2011. [1] Archivováno 25. února 2011 na Wayback Machine
  27. ↑ Kamenev O. Yu., Baranovský A. Yu. Léčba pijavicemi. Teorie a praxe hirudoterapie. SPb, ed. Vše, 2010. s. 107-108
  28. ↑ Baskova IP, Zavalova LL, Basanova AV, Moshkovskii SA, Zgoda VG. Proteinové profilování sekrece slinných žláz pijavice lékařské proteomickými analytickými metodami. Biochemie (Mosc). červenec 2004;69(7):770-5. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  29. ↑ Monreal M, Costa J, Salva P. Farmakologické vlastnosti hirudinu a jeho derivátů. Potenciální klinické výhody oproti heparinu. Stárnutí drog. 1996 březen;8(3):171-82. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  30. ↑ Změň JY. Produkce, vlastnosti a mechanismus inhibice trombinu u fragmentů aminoterminálního jádra hirudinu. J Biol Chem. 25. prosince 1990;265(36):22159-66. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  31. ↑ Deckmyn H, Stassen JM, Vreys I, Van Houtte E, Sawyer RT, Vermylen J. Calin z Hirudo medicinalis, inhibitor adheze krevních destiček na kolagen, zabraňuje trombóze bohaté na krevní destičky u křečků. Krev. 1. února 1995;85(3):712-9. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  32. ↑ Munro R, Jones CP, Sawyer RT. Calin – inhibitor adheze krevních destiček ze slin pijavice lékařské. Fibrinolýza krevních sraženin. 1991 únor;2(1):179-84. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  33. ↑ 1 2 Roters FJ, Zebe E. Inhibitory proteáz v trávicím traktu pijavice lékařské Hirudo medicinalis: studie in vivo a in vitro. J Comp Physiol B. 1992;162(1):85-92. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  34. ↑ Hovingh P, Linker A. Hyaluronidázová aktivita u pijavic (Hirudinea). Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. listopad 1999;124(3):319-26. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  35. ↑ Rigbi M, Levy H a kol. Sliny pijavice lékařské Hirudo medicinalis--I. Biochemická charakterizace vysokomolekulární frakce. Comp Biochem Physiol B. 1987;87(3):567-73. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.
  36. ↑ Baskova I.P., Nikonov G.I. Destabiláza - enzym sekrece slinných žláz pijavic lékařských // Biochemie. - 1985. - V. 50, č. 3. - S. 424-431
  37. ↑ Fortkamp E, Rieger M, Heisterberg-Moutses G, Schweitzer S, Sommer R. Klonování a exprese v Escherichia coli syntetické DNA pro hirudin, inhibitor krevní koagulace v pijavici. DNA. 1986 prosinec;5(6):511-7. . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu 16. prosince 2018.

Literatura