| Oktreotid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
( 4R , 7S , 10S , 13R , 16S , 19R )-10-(4-aminobutyl)-19 -[[( 2R )-2-amino-3-fenyl-propanoyl]amino]- 16 - benzyl - N -[( 2R , 3R )-l,3-dihydroxybutan-2-yl]-7- (l-hydroxyethyl)-13-( lH -indol-3-ylmethyl) -6,9,12 ,15,18-pentaoxo-1,2-dithia- 5,8,11,14,17- pentazacykloikosan-4-karboxamid |
| Hrubý vzorec | C49H66N10O10S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 1019,24 g/mol |
| CAS | 83150-76-9 |
| PubChem | 448601 |
| drogová banka | DB00104 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | H01CB02 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 60 % ( IM ), 100 % ( SC ) |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 40–65 % |
| Metabolismus | Jaterní |
| Poločas rozpadu | 1,7–1,9 hodiny |
| Vylučování | moč (32 %) |
| Způsoby podávání | |
| Subkutánní , intramuskulární , intravenózní | |
Oktreotid (obchodní název Sandostatin a další) je oktapeptid , který farmakologicky napodobuje přírodní somatostatin , i když je také silnějším inhibitorem růstového hormonu , glukagonu a inzulínu než přirozený hormon. Poprvé byl syntetizován v roce 1979 chemikem Wilfriedem Bauerem.
Octreotid se používá k léčbě jedinců s nádory produkujícími růstový hormon , doprovázenými akromegalií a gigantismem , v případech, kdy je chirurgický zákrok kontraindikován; pro léčbu pacientů s nádory hypofýzy, které vylučují hormon stimulující štítnou žlázu (thyrotropinom); pro léčbu průjmu a zrudnutí spojených s karcinoidním syndromem u pacientů s nádory, které vylučují vazoaktivní střevní peptid (VIPomy).
Oktreotid se často podává jako infuze k léčbě akutního krvácení z jícnových varixů v játrech, při cirhóze jater, na základě toho, že snižuje žilní tlak , ačkoli dostupné důkazy naznačují, že tento účinek je dočasný a nezlepšuje přežití . [jeden]
Oktreotid se používá v nukleární medicíně pro zobrazování , s injekcí india-111 (Octreoscan) pro neinvazivní zobrazování neuroendokrinních a jiných nádorů exprimujících somatostatinové receptory. [2] Uhlík-11 [3] a gallium-68 se také používají ke zvýšení citlivosti pozitronové emisní tomografie (PET).
Oktreotid může být také značen různými radionuklidy, jako je yttrium-90 nebo lutecium-177 pro léčbu metastatických neuroendokrinních nádorů.
Oktreotid lze také použít při léčbě akromegalie, nadměrného růstu (GH).
Oktreotid pomáhá při léčbě píštěle tím, že snižuje sekreci GI a inhibuje peristaltiku GI , čímž kontroluje a snižuje její produkci. Jeho působení však nebylo prokázáno a má mnoho vedlejších účinků.
Oktreotid nebyl dostatečně studován pro léčbu dětí a těhotných a kojících žen. U těchto skupin pacientů se lék podává pouze v případě pozitivní analýzy rizik. [4] [5]
Nejčastějšími nežádoucími účinky (více než 10 % pacientů) jsou bolest hlavy, hypotyreóza , změny vedení srdečního svalu , gastrointestinální reakce (včetně křečí , nevolnosti/zvracení a průjmu nebo zácpy), žlučové kameny , snížená syntéza inzulínu , hyperglykémie [6] nebo hypoglykémie , a (obvykle přechodné) reakce v místě vpichu. Pomalá srdeční frekvence , kožní reakce jako svědění , hyperbilirubinémie , hypotyreóza , závratě a dušnost jsou také pozorovány poměrně často (více než 1 %). Vzácné vedlejší účinky zahrnují akutní anafylaktické reakce , pankreatitidu a hepatitidu . jedna studie uvádí možnou souvislost s revmatoidní artritidou . [7]
Některé studie uvádějí alopecii u pacientů léčených oktreotidem. [8] Krysy, které byly léčeny oktreotidem, vykazovaly v roce 1998 známky erektilní dysfunkce . [9]
U pacientů byl pozorován dlouhý QT interval , ale není jasné, zda se jedná o lékovou reakci nebo příznak onemocnění.
| Oktreotid | |
|---|---|
| Identifikátory | |
| Symbol | N/A |
| Nadrodina OPM | 167 |
| OPM protein | 1soc |
Oktreotid je užitečný při léčbě předávkování sulfonylureou, antihyperglykemickými léky, relabující nebo refrakterní parenterální dextrózou. Mechanismus účinku spočívá v potlačení sekrece inzulínu.
Oktreotid může snížit střevní resorpci cyklosporinu , možná budete muset zvýšit jeho dávku. [10] Silně interaguje s inzulínem . zvyšuje se biologická dostupnost bromokriptinu ; Musí být aplikován s opatrností
Protože se oktreotid ve fyziologických procesech podobá somatostatinu, může:
Oktreotid se po subkutánním podání rychle a úplně vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 30 minutách. Poločas eliminace je při subkutánní aplikaci v průměru 100 minut (1,7 hodiny); po intravenózní injekci se látka vylučuje ve dvou fázích s poločasem 10 a 90 minut.
Oktreotid se také používá off -label k léčbě těžkého, refrakterního průjmu z jiných příčin. V toxikologii se používá k léčbě dlouhodobě se opakujících hypoglykémií. S různým stupněm úspěchu se také používá u dětí s nesidoblastózou , aby pomohl snížit hypersekreci inzulínu. [13]
Oktreotid byl experimentálně používán k léčbě obezity , zejména obezity způsobené lézemi hypotalamu , oblasti mozku, která reguluje příjem potravy a výdej energie. [14] . [patnáct]
Léčivé vlastnosti oktreotidu byly také zkoumány u pacientů s bolestí způsobenou chronickou pankreatitidou . [16] . [17] . [osmnáct]
Malá studie naznačila, že oktreotid může být účinný při léčbě idiopatické intrakraniální hypertenze . [19] [20]