Orlistat

Orlistat  je lék , specifický inhibitor gastrointestinálních lipáz . Používá se jako prostředek na hubnutí.

Chemický popis

Bílý krystalický prášek, prakticky nerozpustný ve vodě, ale snadno rozpustný v ethanolu a methanolu .

Farmakokinetika

Orlistat prakticky neproniká do krve - 6 hodin po podání je koncentrace léčiva v krvi nižší než 6 ng / ml, proto orlistat nemá systémový účinek. Metabolizován ve střevní stěně na neaktivní metabolity . Vylučuje se stolicí (97 %), zatímco 83 % se nezmění. Po 5 dnech je z těla zcela vyloučen.

Farmakodynamika

Droga má vysokou lipofilitu a je mísitelná s kapičkami tuku . Orlistat se kovalentně váže na aktivní místo pankreatických a žaludečních lipáz , čímž je inaktivuje. Kvůli inhibici gastrointestinálních lipáz se triglyceridy nemohou dostat do krevního řečiště. Vzniká tak energetický deficit, který vede k mobilizaci tuku z depa. Vlivem orlistatu dochází především k úbytku hmoty viscero-abdominálního tuku . Orlistat také pomáhá snižovat hypercholesterolemii  - v důsledku snížení množství volných mastných kyselin a monoglyceridů v lumen střeva - klesá rozpustnost cholesterolu , což snižuje jeho schopnost pronikat do krve.
V důsledku normalizace lipidového složení krve se zvyšuje citlivost tkání na inzulín , snižuje se hyperinzulinémie , což také pomáhá snižovat množství visceroabdominálního tuku. Podle multicentrických placebem kontrolovaných studií se po 52 týdnech užívání orlistatu ve standardních dávkách tělesná hmotnost snížila o 6,2 % oproti výchozí hodnotě, hladina inzulinu se snížila o 18 %.

Indikace

Lék se používá k léčbě nadváhy, obezity , metabolického syndromu .

Kontraindikace

• malabsorpční syndrom
• Použití je zakázáno ve věku do 12 let.
• nefrolitiáza a hyperoxalurie (protože při užívání orlistatu se zvyšuje koncentrace oxalátů v moči )

Dávkovací režim

Lék se užívá v dávce 120 mg (1 kapsle ) během každého jídla. Pokud je jídlo vynecháno nebo obsahuje málo tuku, pak lze lék vynechat.

Orlistat se užívá minimálně 3 měsíce. Zvýšení dávky orlistatu nad doporučenou (120 mg 3krát denně) nevede ke zvýšení jeho terapeutického účinku.

Vedlejší účinky

Z gastrointestinálního traktu :

• zvýšené pohyby střev  – 20,4 %
• mastný výtok z konečníku - 17,5%
• plynatost  - 23,9 %
• fekální inkontinence – 7,7 %

Nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu jsou způsobeny vysokým obsahem tuku v potravinách. Podle statistik kvůli těmto nežádoucím účinkům přestane lék užívat 8,8 % pacientů. Abyste předešli výskytu těchto jevů, měli byste dodržovat mírnou hypokalorickou dietu obsahující maximálně 30 % tuku (z celkového denního příjmu kalorií). V tomto případě nejsou pozorovány vedlejší účinky. Během prvních 1-4 týdnů užívání léku jsou také pozorovány vedlejší účinky z nervového systému :

• bolest hlavy  - 30%
• závratě - 5%
• poruchy spánku – 3,9 %
• úzkost - 4,7 %

Lék může způsobit střevní steatoreu v důsledku malabsorpce tuků a nedostatku vitamínů rozpustných v tucích.

Těhotenství a kojení

Užívání léku během těhotenství a kojení je nežádoucí, protože vede ke snížení příjmu vitamínů rozpustných v tucích do těla , což je vysoce nežádoucí během těhotenství a kojení.

Drogové interakce

Orlistat snižuje vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích: β-karotenu ( vitamin A ), α-tokoferolu ( vitamin E ) a vitaminu K o 30 %.

Příjem alkoholu neovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku orlistatu.

Literatura

1. Epidemie obezity ohrožuje miliony nemocí [tisková zpráva]. Ženeva: Světová zdravotnická organizace; 12. června 1997; 46.
2. R'ssner S. Internat J Obesity 2002; 26 (Suppl. 4): S2-S4.
3. Kontrola celosvětové epidemie obezity. Světová zdravotnická organizace. 2002;
4. Mezinárodní pracovní skupina pro obezitu. Obezita v Evropě. Akce daleko od případu. 2002 www.iotf.org.
5. Rankinen T, Perusse L, Weisnagel S a kol. Obes Res 2002; 10:196-243.
6. Peterková V. A., Remizov O. V. Obezita a metabolismus. 2004; 1:17-23.
7. Prentice AM, Jebb SA. Br Med J 1995; 311:437-9.

Poznámky

1. ↑ Zhi J., Melia AT, Eggers H., Joly R., Patel IH Přehled omezené systémové absorpce orlistatu, inhibitoru lipázy, u zdravých lidských dobrovolníků  // J Clin  Pharmacol : deník. - 1995. - Sv. 35 , č. 11 . - S. 1103-1108 . — PMID 8626884 .