Alfa-manosidóza

Alfa-manosidóza je vzácné autozomálně recesivní [2] dědičné onemocnění ze skupiny lysozomálních střádavých chorob [3] spojené s poruchou metabolismu oligosacharidů v důsledku snížení aktivity lysozomového enzymu alfa-manosidázy [4] . Choroba způsobuje škody i v chovu zvířat .

Epidemiologie

Celosvětová prevalence alfa-manosidózy se pohybuje od 1 z 500 000 [5] do 1 z 1 000 000. Toto onemocnění se vyskytuje u všech etnických skupin v Evropě , Americe , Africe a Asii .

Patogeneze

Geneticky podmíněný defekt enzymu α-manosidáza , který se podílí na štěpení komplexních sacharidů v lysozomech , vede k akumulaci metabolitů uvnitř buňky a následně k porušení její funkce. Tento enzym je kódován genem MAN2B1, který se nachází na krátkém raménku 19. chromozomu ( lokus 19p13.2 ) [4] .

Dědičnost

Mannosidóza se dědí, stejně jako velká většina lysozomálních střádavých chorob , autozomálně recesivním způsobem dědičnosti [4] [6] . Proto se vyskytuje se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen . Onemocnění se klinicky manifestuje pouze tehdy, jsou-li oba autozomy přijaté jeden po druhém od otce a matky defektní (poškození obou kopií genu MAN2B1 umístěných na homologních autosomech, lokus 19p13.2).

Klinický obraz

Léčba

Na alfa-manosidózu neexistuje žádný lék. Léčba je omezena na symptomatickou terapii zaměřenou na redukci projevů symptomů této poruchy. Pacientům se ztrátou sluchu se mimo jiné podávají předepsané léky k prevenci rozvoje záchvatů, sluchadla , předepisují se masáže a cvičební terapie ke zmírnění projevů svalové bolesti a slabosti. V případech, kdy je nutná imobilizace svalů páteře, jsou pro jednotlivé pacienty doporučovány invalidní vozíky. Navzdory dříve publikovaným zprávám [7] se pacientům doporučuje podstoupit transplantaci kostní dřeně – operace prováděné v raném věku pomáhají zpomalit progresi tohoto onemocnění [5] .

Viz také

• Mannosidóza
• β-manosidóza
• Genetická onemocnění
• Parenchymální dystrofie
• Lysozomální střádavá onemocnění

Poznámky

1. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
2. ↑ Gotoda Y., Wakamatsu N., Kawai H., Nishida Y., Matsumoto T. Missense a nesmyslné mutace v genu lysozomální alfa-manosidázy (MANB) v těžkých a mírných formách alfa-manosidózy  (anglicky)  // American Journal lidské genetiky : deník. - 1998. - říjen ( roč. 63 , č. 4 ). - S. 1015-1024 . - doi : 10.1086/302048 . — PMID 9758606 .  (Angličtina)
3. ↑ Roces DP; Lüllmann-Rauch R; Peng J; Balducci, C; Andersson, C; Tollersrud, O; Fogh, J; Orlacchio, A; Beccari, T. Účinnost enzymové substituční terapie u myší s alfa-manosidózou: preklinická studie na zvířatech   // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 2004. - Sv. 13 , č. 18 . - S. 1979-1988 . - doi : 10,1093/hmg/ddh220 . — PMID 15269179 .  (Angličtina)
4. ↑ 1 2 3 OMIM 248500  _
5. ↑ 1 2 Malm D., Nilssen O. Alfa-manosidóza   // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2008. - Sv. 3 , ne. 1 . — S. 21 . - doi : 10.1186/1750-1172-3-21 . — PMID 18651971 .  (Angličtina)
6. ↑ T. R. Harrison. Vnitřní nemoci v 10 knihách. Kniha 8. Per. z angličtiny. M. , Medicína , 1996, 320 s.: nemocný . Kapitola 316 Lysozomální střádavá onemocnění (str. 250-273 ) med-books.info. Získáno 25. ledna 2015. Archivováno z originálu 7. června 2015. (neurčitý)
7. ↑ Will A; Cooper, A; Hatton, C; Sardharwalla, I. B.; Evans, D.I.; Stevens, R F. Transplantace kostní dřeně v léčbě alfa-manosidózy  //  Disease in Childhood: journal. - 1987. - Sv. 62 , č. 10 . - S. 1044-1049 . - doi : 10.1136/adc.62.10.1044 .  (Angličtina)

Odkazy