Sanfilippo syndrom | |
---|---|
MKN-10 | E 76,2 |
MKB-10-KM | E76.22 a E76.2 |
MKN-9 | 277,5 |
OMIM | 252900 |
NemociDB | 29177 |
Medline Plus | 001210 |
eMedicine | ped/2040 |
Pletivo | D009084 |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Sanfilippo syndrom ( Mucopolysaccharidosis typ III , anglicky MPS-III ) je skupina klinicky podobných vzácných dědičných onemocnění souvisejících s lysozomálními střádacími chorobami . Nemoci jsou spojeny s nedostatkem toho či onoho enzymu , v důsledku čehož se v lysozomech hromadí jeden typ glykosaminoglykanů - heparan sulfát . Porušení, v souladu s defektem genu (nedostatek jednoho nebo druhého enzymu), se dělí do čtyř forem. Syndrom byl popsán v roce 1963 americkým pediatrem Sylvesterem Sanfilippo (Angličtina Sylvester Sanfilippo ) a kol ., [1] [2] . Pacienti se Sanfilippo syndromem se většinou dožívají pouze dospívání nebo 1. období zralosti (v závislosti na variantě syndromu) [3] .
Prevalence Sanfilippo syndromu je po celém světě velmi variabilní, pohybuje se od přibližně 1 z 280 000 narozených v Severním Irsku [4] po 1 z 66 000 v Austrálii [5] a 1 z 50 000 v Nizozemsku [6] .
Studie provedená australskými vědci ukázala následující poměr pro každý podtyp Sanfilippo syndromu ( mukopolysacharidóza typu III, MPS-III):
Varianta Sanfilippo syndromu | Přibližná frekvence onemocnění | Procento všech případů MPS-III |
---|---|---|
Sanfilippo A syndrom (mukopolysacharidóza IIIA) |
1 ze 100 000 [5] | 60 % |
Sanfilippo B syndrom (mukopolysacharidóza IIIB) |
1 z 200 000 [5] | třicet % |
Sanfilippo C syndrom (mukopolysacharidóza IIIC) |
1 z 1 500 000 [5] | čtyři % |
Sanfilippo D syndrom (mukopolysacharidóza IIID) |
1 z 1 000 000 [5] | 6 % |
Tato skupina nemocí se dědí, stejně jako velká většina lysozomálních střádavých nemocí , podle autozomálně recesivního způsobu dědičnosti. Vyskytuje se tedy se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen .
Autozomálně recesivní dědičnost v praxi znamená, že defektní gen je umístěn na jednom ze dvou homologních autozomů . Nemoc se klinicky manifestuje pouze tehdy, když oba autozomy, získané jeden po druhém od otce a matky, jsou pro tento gen defektní. Stejně jako ve všech případech autozomálně recesivní dědičnosti platí, že pokud jsou oba rodiče nositeli defektního genu, pak pravděpodobnost zdědění nemoci u potomků je 1 ku 4. V diagramu modrá označuje zdravé, fialová - nositele defektního genu, červená - Sanfilippo syndrom (dvě defektní alely jednoho genu). Modrý kruh označuje normální alelu, červený kruh označuje vadnou.
Vzhledem k tomu, že u různých subtypů mukopolysacharidózy typu III je pozorován podobný klinický obraz a hromadí se stejná látka ( heparansulfát ), jsou klasifikovány podle enzymu , jehož nedostatek způsobuje akumulaci heparansulfátu .
Podtypy mukopolysacharidózy typu III [7] [8] : | |||
---|---|---|---|
Choroba |
chromozom (gen) |
Nedostatečný enzym |
akumulační substrát |
Sanfilippo A syndrom , |
17q 25.3 |
Heparan-N-sulfatáza |
Heparan sulfát |
Sanfilippo B syndrom , |
17q21 _ |
N-acetyl-a-glukosaminidáza |
Heparan sulfát |
Sanfilippo C syndrom , |
8p 11.1 |
Acetyl-CoA : |
Heparan sulfát |
Sanfilippo D syndrom , |
12q14 _ |
N-Acetylglukosamin-6-sulfát sulfatáza |
Heparan sulfát |
![]() |
---|
Lysozomální střádavá onemocnění | |
---|---|
Mukopolysacharidózy (MPS) |
|
mukolipidózy (ML) | |
Sfingolipidózy | |
Oligosacharidózy |
|
Voskové lipofuscinózní neurony | |
jiný |