| Onemocnění I-buněk | |
|---|---|
| Manóza-6-fosfát (M6P): projevy onemocnění I-buněk jsou spojeny s neschopností fosforylovat M6P jako součást glykoproteinů . | |
| MKN-10 | E 77,0 |
| MKB-10-KM | E77.0 |
| MKN-9 | 272,7 |
| OMIM | 252 500 |
| NemociDB | 29175 |
| eMedicine | ped/1150 |
| Pletivo | D009081 |
Onemocnění I-buněk ( mukolipidóza II ) [1] je dědičné onemocnění ze skupiny mukolipidóz souvisejících s lysozomálními střádacími chorobami . Klinický obraz se vyvíjí jako důsledek defektu fosfotransferázy ( enzym Golgiho aparátu ). Metabolická role tohoto enzymu, který se podílí na posttranslační syntéze oligosacharidové části lysozomálních enzymů, je syntéza specifické značky katabolických enzymů lysozomů , které štěpí oligosacharidy , lipidy a glykosaminoglykany [2] uvnitř buňky. .
Onemocnění I-buněk se dědí, stejně jako velká většina lysozomálních střádavých onemocnění , autozomálně recesivním způsobem. Vyskytuje se se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen . Rozvoj onemocnění je spojen s poruchou posttranslačního zpracování lysozomových enzymů [3] .
Klinický obraz onemocnění je stejně jako v případě mukolipidózy III ( Gurler pseudopolydystrofie ) způsoben mutacemi genu GNPTAB lokalizovaného na dlouhém raménku 12. chromozomu (12q23.3), kódujícím glykoprotein GlcNaCI-1-fosfotransferázu. (GlcNAc-1-fosfotransferáza). Tento enzym Golgiho aparátu fosforyluje N-terminální manózový zbytek na manóza-6-fosfátové (M6P) glykoproteiny . Bezchybné fungování systému diferenciace lysozomálních hydroláz a jejich odesílání do endolysozomů je za fyziologických podmínek možné díky tomu, že manosofosfátové skupiny jsou v Golgiho aparátu přidávány pouze k některým glykoproteinům. Je tedy nutné specifické rozpoznání hydroláz enzymy Golgiho aparátu odpovědnými za přidání M6P. Vzhledem k tomu, že všechny glykoproteiny, které vstupují do Golgiho kompartmentu, mají stejné N-vázané oligosacharidové řetězce, signál pro přidání k M6P oligosacharidu musí být lokalizován v polypeptidovém řetězci každé hydrolázy samotné. Pro připojení mannosofosfátových skupin k lysozomálním hydrolázám je nutná sekvenční práce dvou enzymů. Za prvé, N-acetylglukosamin fosfotransferáza (GlcNAc-fosfotransferáza) přidá P-GlcNAc k 6. atomu uhlíku manosového zbytku N vázaného na lysozomální prekurzorový glykoproteinový oligosacharid. Druhý enzym (fosfoglykosidáza) pak odstraní koncový fragment GlcNAc a ponechá fosfát za vzniku manóza-6-fosfátového markeru. Současně je GlcNAc-fosfotransferáza specificky aktivována signálním místem na lysozomálních hydrolázách a fosfoglykosidáza je nespecifický enzym. Taková modifikace některých manosových zbytků v g/g/s Golgiho kompartmentu je chrání před možným následným působením manosidáz aktivních v intermediárním kompartmentu Golgiho aparátu [4] . Bez přenosu zbytku kyseliny fosforečné na manózu glykoproteinového oligosacharidu jsou katabolické enzymy transportovány z Golgiho aparátu do extracelulárního prostoru. Lysozomy nemohou fungovat bez katabolických enzymů, které jsou nezbytné pro úplný rozklad makromolekul ( oligosacharidy , lipidy , glykosaminoglykany ) [2] , které se hromadí uvnitř buněk těla. V důsledku akumulace těchto látek v lysozomech vznikají charakteristické „I-buňky“ (odtud název onemocnění) [5] nebo „intracelulární inkluze“. Přítomnost těchto buněk lze detekovat a identifikovat pomocí mikroskopického procesu . Kromě toho se v periferní krvi nacházejí defektní lysozomové katabolické enzymy (obvykle přítomné pouze v lysozomech).
Mukolipidóza II začíná v raném věku a projevuje se opožděním mentálního vývoje na pozadí typického fenotypu pro mukopolysacharidózy . Charakteristickými rysy jsou výrazné inkluze v kultivovaných kožních fibroblastech a prudce zvýšená hladina katabolických enzymů lysozomů v periferní krvi [3] .
| Lysozomální střádavá onemocnění | |
|---|---|
| Mukopolysacharidózy (MPS) |
|
| mukolipidózy (ML) | |
| Sfingolipidózy | |
| Oligosacharidózy |
|
| Voskové lipofuscinózní neurony | |
| jiný | |