| Acetylcystein | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
( R )-2-acetamido-3-sulfanylpropanová kyselina ( R )-2-acetamido-3-merkaptopropanová kyselina |
| Hrubý vzorec | C5H9NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 163,19 |
| CAS | 616-91-1 |
| PubChem | 12035 |
| drogová banka | 06151 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | R05CB01 , S01XA08 , V03AB23 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný |
6-10% ( orálně ) <3% ( externě ) |
| Metabolismus | Játra |
| Poločas rozpadu |
5,6 hodin (dospělí) [1] 11 hodin (novorozenci) |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| tablety, inhalační roztok, injekční roztok | |
| Ostatní jména | |
| Acestin, Acetylcystein, Acetylcystein Canon, Acetylcystein Sedico, Acetylcystein Teva, ACC, ACC Long, ACC injekce, Vix Active ExpectoMed, Mukonex, N-AC-ratiopharm, Rinofluimucil, Fluimucil, Fluimucil-antibiotikum IT, ESPA- NAC | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Acetylcystein ( N -acetyl- L -cystein , NAC) je mukolytikum , expektorans, antioxidant . Používá se při infekčních onemocněních, která mohou být doprovázena tvorbou viskózního sputa , které se obtížně odděluje, včetně respiračních onemocnění horních a dolních cest dýchacích. Předepisuje se také při zánětu středního ucha, rýmě a sinusitidě.
Acetylcystein je zařazen na seznam životně důležitých a esenciálních léků Ministerstva zdravotnictví Ruské federace .
V 50. letech minulého století profesor Vittorio Ferrari, pracující na zadání od farmaceutické společnosti Zambon, upozornil na schopnost acetylcysteinu rušit disulfidové vazby mukopolysacharidů v hlenu. Tento objev znamenal počátek vzniku léčiv třídy mukolytik [2] .
Od konce 80. let 20. století Jako antioxidant se používá acetylcystein , který má jak přímý antioxidační účinek díky přítomnosti volné thiolové skupiny, tak nepřímý díky tomu, že je prekurzorem glutathionu . [3]
Acetylcystein je derivát aminokyseliny cysteinu . Má mukolytický účinek, usnadňuje vylučování sputa, přímo ovlivňuje reologické vlastnosti sputa. Mukolytický účinek je způsoben schopností léčiva rozbít disulfidové vazby mukopolysacharidových řetězců a způsobit depolymerizaci mukoproteinů sputa. [4] Má antioxidační účinek, který je založen na schopnosti jeho reaktivních sulfhydrylových skupin (SH skupin) vázat se na oxidační radikály a neutralizovat je. Podporuje syntézu glutathionu, důležité složky antioxidačního systému a chemické detoxikace organismu. [5]
Díky antioxidačnímu působení se také realizuje protizánětlivá vlastnost acetylcysteinu - antioxidační účinek acetylcysteinu zvyšuje ochranu buněk před škodlivými účinky oxidace volných radikálů, která je charakteristická pro intenzivní zánětlivou reakci. Antioxidační a protizánětlivé účinky acetylcysteinu jsou zvláště důležité u ARVI s vysokou horečkou a chřipkou . [6]
Má protizánětlivé vlastnosti díky potlačení tvorby volných radikálů a reaktivních kyslíkových metabolitů odpovědných za rozvoj akutního i chronického zánětu v plicní tkáni a dýchacích cestách. Profylaktické použití acetylcysteinu pomáhá snižovat frekvenci a závažnost exacerbací bakteriální etiologie u pacientů s chronickou bronchitidou a cystickou fibrózou . [7] [8] [9]
Respirační onemocnění doprovázená tvorbou viskózního sputa, které je obtížné oddělit: akutní a chronická bronchitida, obstrukční bronchitida; tracheitida , laryngotracheitida; zápal plic ; plicní absces; bronchiektázie, bronchiální astma , chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), bronchiolitida; cystická fibróza; akutní a chronická sinusitida , zánět středního ucha (otitis media). [10] [11] Chronická bakteriální cystitida. [12] [13]
Acetylcystein má vysoký bezpečnostní profil, je předepisován častěji než jiné bronchodilatátory, aby se změnila struktura bronchiálního sekretu. Tento lék je spolu s karbocysteinem předepisován i dětem s akutními respiračními virovými infekcemi, ale účinnost jeho použití je pochybná [14] .
Jedná se o přímo působící mukolytikum a lze jej použít u dětí s různými respiračními onemocněními doprovázenými kašlem a mukostázou. Je vhodné předepisovat v časných stádiích onemocnění za účelem zředění viskózního sputa, normalizace reologických vlastností bronchiálního sekretu, zlepšení mukociliární clearance a také jako aktivní antioxidant, jehož zařazení do terapie přispívá k rychlejší úlevě od příznaky intoxikace a snížení hospitalizace u dětí s akutními respiračními infekcemi.
Dávkování u dospělých a dětí od 14 let: 1-3x denně v závislosti na dávkování (400-600 mg/den). [jedenáct]
Podle Světové zdravotnické organizace ( WHO ) jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence jejich rozvoje takto: velmi často (⩾ 1/10), často (⩾1/100, <1/10), zřídka (⩾1/ 1000, <1/100), vzácné (⩾1/10000, <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000); četnost je neznámá (četnost výskytu jevu nelze na základě dostupných údajů určit).
Poruchy imunitního systému: zřídka - reakce z přecitlivělosti: pruritus, vyrážka, kopřivka; velmi zřídka - anafylaktické / anafylaktoidní reakce;
Z orgánů gastrointestinálního traktu: zřídka - nevolnost, zvracení, pálení žáhy, bolest břicha, stomatitida, průjem; zřídka - dyspepsie.
Z dýchacího systému: zřídka - dušnost, bronchospasmus (hlavně u pacientů s bronchiální hyperreaktivitou u bronchiálního astmatu).
Ze strany kardiovaskulárního systému: zřídka - pokles krevního tlaku, tachykardie.
Velmi vzácné: krvácení.
Jiné: zřídka - bolest hlavy, ospalost, horečka; hluk v uších; reflexní kašel, lokální podráždění dýchacích cest, rinorea (při inhalačním použití); pálení v místě vpichu (pro parenterální použití). [10] [11]
Neužívejte acetylcystein s antitusiky, protože potlačení kašlacího reflexu může zvýšit stázu sputa. Kombinované užívání s antibiotiky může vést ke snížení aktivity obou léků, protože tetracykliny (kromě doxycyklinu), ampicilin , amfotericin B mohou interagovat s thiolovou SH-skupinou acetylcysteinu. Interval mezi užíváním acetylcysteinu a antibiotik by měl být alespoň 2 hodiny (kromě cefiximu a loracarbefu). Při současném podávání acetylcysteinu a nitroglycerinu se může zvýšit vazodilatační a protidestičkový účinek nitroglycerinu. Acetylcystein snižuje hepatotoxický účinek paracetamolu . Farmaceuticky nekompatibilní s roztoky jiných léků. [deset]
Bylo prokázáno, že n-acetylcystein, spojený s látkami jako d-manóza, laktoferin a citrusy morinda, úspěšně bojuje s chronickou cystitidou. V případě mužské neplodnosti má N-acetylcystein účinek na ředění semene. [patnáct]
Acetylcystein má dobrou úroveň bezpečnosti, vedlejší účinky jsou středně závažné a vzácné [14] .
Údaje o účinnosti léku v léčbě akutních infekcí dýchacích cest nejsou dostatečně spolehlivé, studie mají metodologické problémy. Podle takových studií má acetylcystein omezenou účinnost u akutních respiračních onemocnění, tato onemocnění však odezní sama a skutečný účinek léku může chybět [14] .
N-acetylcystein se ukázal jako vysoce účinný při prevenci ulpívání bakterií a rozpouštění matrice zralého biofilmu [12] [16] .
Hodnocení bylo provedeno podle následujících kritérií: načasování nástupu produktivního kašle, snížení jeho intenzity, načasování zotavení a viskozita sputa.
Podle výsledků studie vykázal nejlepší klinický účinek acetylcystein. Bromhexin a ambroxol také vykazovaly výrazný mukolytický účinek, ale později než acetylcystein. Mukaltin vykazoval nejmenší klinickou účinnost . [17]
Acetylcystein byl podáván perorálně dvakrát nebo třikrát denně (400 nebo 600 mg/den) ve všech studiích. Doba léčby byla v průměru 12 až 24 týdnů.
Výsledek:
- Při užívání acetylcysteinu téměř 2x více pacientů zaznamenalo zlepšení svého stavu (61,4 % - acetylcystein, 34,6 % - placebo), rozdíl ve prospěch acetylcysteinu byl statisticky významný.
— Nebyly nalezeny žádné rozdíly mezi acetylcysteinem a placebem ve výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků. Při použití acetylcysteinu si 10,2 % pacientů stěžovalo na nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu (dyspepsie, průjem nebo pálení žáhy), v kontrolní skupině - 10,9 %.
- Pro profylaktické účely mohou pacienti užívat acetylcystein vždy nebo alespoň každou zimu (na doporučení lékaře).
Závěr: perorální příjem N-acetylcysteinu po dobu 3-6 měsíců. Je dobře snášen pacienty trpícími chronickou bronchitidou, doprovázený statisticky významným snížením rizika exacerbací a výrazným ústupem příznaků bronchitidy. [dvacet]
K dnešnímu dni je známo, že většina bakterií se v přírodě nevyskytuje ve formě volně plovoucích buněk, ale ve formě organizovaných biofilmů (Biofilms). Samotné bakterie tvoří pouze 5-35 % hmoty biofilmu, zbytek tvoří interbakteriální matrix. Byly provedeny studie, které ukazují, že N-acetylcystein účinně rozkládá biofilmy. Bylo prokázáno, že N-acetylcystein v různých koncentracích může snížit ulpívání bakterií. Srovnávací studie prokázaly schopnost acetylcysteinu snižovat životaschopnost biofilmů Staphylococcus aureus (po 5 a 48 hodinách) ve srovnání s ambroxolem a bromhexinem 5-6krát vyšší, snížení syntézy bakteriální matrix v acetylcysteinu - 72 %, v ambroxolu - 20 %. [21] [22]
Použití acetylcysteinu k léčbě a prevenci otravy bylo široce studováno. [23]
Probíhají studie zaměřené na terapeutický účinek u schizofrenie , [24] bipolární poruchy , [25] obsedantně-kompulzivní poruchy, [26] AIDS, [27] syndromu polycystických ovarií [28] a dalších stavů. Při pokusech na starých myších bylo zjištěno, že směs acetylcysteinu s aminokyselinou glycinem může mít geroprotektivní účinek, chránící před kardiovaskulárními chorobami [29] .
Kromě antioxidační aktivity potvrdily nedávné experimentální výsledky účinnost N-acetylcysteinu při disagregaci a snížení počtu životaschopných forem bakterií přítomných v biofilmech , jako jsou Staphylococcus aureus a Escherichia coli . Byla zdůrazněna účinnost fosfomycinu a ibuprofenu v synergii s N-acetylcysteinem u uropatogenních infekcí biofilmem Escherichia coli a nespecifických infekcí močových cest. Aktivita N-acetylcysteinu, i když je užíván v synergickém spojení s jednotlivými antibiotiky, otevírá nové a důležité terapeutické perspektivy u chronických infekčních patologií dýchacích a močových cest způsobených mikroorganismy tvořícími biofilm, které je téměř nemožné eradikovat obecným antibiotická terapie [12] [13]
Vysoká antioxidační aktivita N-acetylcysteinu, jeho schopnost bránit tvorbě biofilmu, ničit polymerní membránu zralých bakteriálních a plísňových biofilmů, činí patogeny citlivými na léky a reakce imunitního systému. [třicet]
N-acetylcystein se používá k zabíjení bakteriálních biofilmů v močovém měchýři, hlavní příčiny chronické cystitidy. Bylo prokázáno, že n-acetylcystein, spojený s látkami, jako je d-manóza, laktoferin a extrakt z listů citrusů Morinda, úspěšně bojuje proti chronické cystitidě. V případě mužské neplodnosti má N-acetylcystein účinek na ředění semene. [patnáct]