Kanabinoidy

Kanabinoidy  jsou skupinou terpenfenolových sloučenin odvozených od 2-substituovaného 5-amylresorcinolu. V přírodě se nacházejí v rostlinách z čeledi konopovitých (Cannabaceae) , jsou aktivními složkami hašiše a marihuany . Rostlinné kanabinoidy jsou C-21 sloučeniny s podobnou strukturou. Psychotropního účinku marihuany je dosaženo působením delta-9-tetrahydrokanabinolu , který se může selektivně vázat na určité struktury v mozku, nazývané kanabinoidní receptory . Rostlinné kanabinoidy se také nazývají fytokanabinoidy.

V současné době se kanabinoidy nazývají také syntetické látky, které mají strukturu podobnou rostlinným kanabinoidům a mají podobný farmakologický účinek – takové látky se nazývají klasické kanabinoidy. Mezi kanabinoidy patří i syntetické látky, které mají jinou strukturu než rostlinné (aminoalkylindoly, eikosanoidy, 1,5-diarylpyrazoly, chinoliny, arylsulfonamidy atd.), ale mají stejné farmakologické vlastnosti – takové látky se nazývají neklasické kanabinoidy.

Existují také látky, které jsou produkovány v lidském těle a jsou endogenními ligandy - agonisty kanabinoidních receptorů, mezi ně patří anandamid a příbuzné sloučeniny - deriváty polynenasycených mastných kyselin . Tyto sloučeniny jsou nezbytné pro normální fungování mozku a jsou zodpovědné za řadu životně důležitých funkcí. Vzhledem k tomu, že tyto sloučeniny jsou endogenního původu, nazývají se endogenní kanabinoidy, neboli endokanabinoidy.

Typ Kostra Typ cyklizace
Cannabigeroly
CBG
Cannabichromenes
CBC
Cannabidioly
CBD
Tetrahydrokanabinoly
a
kanabinoly
THC a CBN
Cannabielzoins
CBE
iso -
Tetrahydrokanabinoly
iso -THC
Cannabicykloly
CBC
Cannabicitran
CBT
Hlavní typy kanabinoidů

Druh

Fytokanabinoidy

Květy a listy konopí obsahují přes 60 různých kanabinoidů. V rostlině jsou kanabinoidy přítomny zpravidla ve formě jejich kyselých analogů obsahujících karboxyskupinu v poloze 2 fenolické části molekuly. Prekurzorem všech rostlinných kanabinoidů je kyselina kanabigerolová, která se vlivem tří nezávislých enzymů třídy cykláz přeměňuje na kyselinu kanabichromenovou, kanabidiolovou a delta-9-tetrahydrokanabinolovou. Tyto kyseliny v důsledku dekarboxylace poskytují volné kanabinoidy - kanabichromen, kanabidiol a delta-9-tetrahydrokanabinol. Kanabichromenové, kanabidiolové a delta-9-tetrahydrokanabinolové kyseliny jsou hlavními kanabinoidy, protože jejich syntéza v rostlině je podmíněna geneticky. Zbývající kanabinoidy jsou produkty biotransformace (degradace) hlavních kanabinoidů. Jak se tedy rostlina vyvíjí, převládají v ní kanabidioly (CBD) , tetrahydrokanabinoly (THC) a jak rostlina stárne a odumírá, tak i v přípravcích vyrobených z rostlinného materiálu (hašiš, marihuana atd.), jak ukládají tetrahydrokanabinol se přeměňuje na kanabinol (CBN) .

Všechny kanabinoidy jsou látky rozpustné v tucích . Při požití se hromadí v tkáních bohatých na lipidy ( mozek , plíce , vnitřní pohlavní orgány ) a postupně se uvolňují do oběhového systému . Intoxikační účinek konopných drog ( marihuana , hašiš atd.) je výsledkem komplexního působení všech kanabinoidů, i když jen málo z nich má čistě psychotropní účinek; patří sem především delta-9- a delta-8-tetrahydrokanabinoly, které mají hlavní psychotropní účinek. Kanabinoidy jako kanabidiol, kanabichromen a kanabinol samy o sobě nemají psychotropní účinek, ale jsou schopny změnit účinek působení psychotropních kanabinoidů. Psychotropní účinek má také delta-9-tetrahydrokanabivarin a butylový analog delta-9-tetrahydrokanabinolu, které se nacházejí v některých vzorcích marihuany.

Rostlinné kanabinoidy jsou rozděleny do několika typů v závislosti na struktuře. Existují následující typy fytokanabinoidů:

Endokanabinoidy

Endokanabinoidy jsou endogenní neurotransmitery, které se vážou na kanabinoidní receptory. Všechny v současnosti známé endokanabinoidy, na rozdíl od přírodních kanabinoidů, jsou acyklické sloučeniny - eikosanoidy , deriváty kyseliny arachidonové , z nichž nejvýznamnější jsou anandamid (ethanolamid kyseliny arachidonové) 2-arachidonoylglycerol (2-AG).

Endokanabinoidy hrají důležitou roli v těle živých tvorů: slouží jako signální molekuly ( lipidové signalizátory ) mezi neurony, které se uvolňují z jedné buňky a aktivují kanabinoidní receptor přítomný na okolních buňkách. I když jsou v této mezibuněčné signalizační roli podobné známým monoaminovým přenašečům, jako je acetylcholin a dopamin , endokanabinoidy se od nich v mnoha ohledech liší – například využívají retrográdní signalizaci. Endokanabinoidy jsou navíc lipofilní molekuly, které se nerozpouštějí ve vodě. Nejsou uloženy ve váčcích, ale existují jako integrální součást membránové dvojvrstvy, která je součástí buňky. Pravděpodobně jsou syntetizovány "na vyžádání" spíše než uloženy pro pozdější použití. Mechanismy a enzymy, které jsou základem biosyntézy endokanabinoidů, jsou stále neznámé a nadále jsou aktivně studovány. Endokanabinoid 2-AG byl nalezen v mateřském mléce skotu a lidí.

Retrográdní signalizace

Normální neurotransmitery se uvolňují z presynaptické buňky a aktivují odpovídající receptory na postsynaptické buňce. Endokanabinoidy jsou naproti tomu popisovány jako retrográdní vysílače, protože se nejčastěji pohybují „zpět“ ve vztahu k normálnímu synaptickému proudu vysílače. V podstatě se uvolňují z postsynaptické buňky a působí na presynaptickou buňku. Aktivace kanabinoidního receptoru dočasně snižuje množství normálního uvolňování neurotransmiterů. Endokanabinoidní systém umožňuje postsynaptické buňce řídit její příchozí synaptický tok. Konečným účinkem endokanabinoidů je kontrola přenosu běžných neurotransmiterů.

Rozsah

Endokanabinoidy jsou hydrofobní molekuly. Nemohou se bez pomoci pohybovat na velké vzdálenosti ve vodním prostředí obklopujícím buňky, ze kterých jsou uvolňovány, a proto působí lokálně na blízké cílové buňky. Proto mají mnohem omezenější záběr než například hormony, které mohou ovlivnit buňky v celém těle.

Syntetické kanabinoidy

Viz také

Poznámky

Literatura

  • Lazuryevsky G.V., Nikolaeva L.A. Cannabinoids. Kišiněv, Shtiintsa, 1972
  • Turner CE, MA Elsohly a EG Boeren, 1980. Složky Cannabis sativa L. XVII. Přehled přírodních složek. Journal of Natural Products 43(2): 169-234.
  • Elsohly MA, S. Desmond, 2005. Chemické složky marihuany: komplexní směs přírodních kanabinoidů. Life Sciences 78(5):539-48.

Odkazy


  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích