Fosfofruktokináza-1
Fosfofruktokináza-1 ( angl. Phosphofruktokinase 1 , PFK1 ) je enzym - fosfofruktokináza , jeden z nejdůležitějších regulačních enzymů. Zodpovědný za důležitý krok v glykolýze , katalyzující přenos fosfátové skupiny z molekuly ATP na fruktóza-6-fosfát , což vede k tvorbě fruktóza-1,6-bisfosfátu a ADP [2] .
Struktura
Savčí PFK1 je 340 kDa tetramer [3] sestávající ze tří typů podjednotek : PFKM ( svalová tkáň ), PFKL ( játra ) a PFKP ( trombocyty ). Složení tetrameru se liší v závislosti na tkáni, ve které je přítomen. Svaly tedy exprimují pouze M-isoenzym, takže svalová PFK1 se skládá z homotetramerů M4. Tkáně jater a ledvin exprimují převážně L-izoformu. Erytrocyty exprimují M- a L-podjednotky, které náhodně tvoří tetramery M4, L4 a tři hybridní formy: ML3, M2L2, M3L. V důsledku toho závisí kinetické a regulační vlastnosti izoenzymů na složení podjednotek. Tkáňově specifické rozdíly v aktivitě PFK poskytují různé rychlosti glykolýzy a glukoneogeneze [4] .
PFK1 je alosterický enzym podobný hemoglobinu v tom, že je také dimerem dimeru [1] . Jedna polovina každého dimeru má vazebné místo ATP, zatímco druhá polovina má vazebné místo substrátu ( fruktóza-6-fosfát ) a samostatné alosterické vazebné místo [5] .
Klinický význam
Mutace v genu PFKM kódující izoformu svalového typu fosfofruktokinázy vede k Taruiho chorobě , poruše ukládání glykogenu ( glykogenóza ), při které je snížena schopnost některých typů buněk využívat sacharidy jako zdroj energie [6] ] .
Poznámky
- ↑ 1 2 PDB 4pfk ; Evans PR, Farrants GW, Hudson PJ Fosfofruktokináza: struktura a kontrola (anglicky) // Philosophical Transactions of the Royal Society B : journal. - 1981. - Červen ( roč. 293 , č. 1063 ). - str. 53-62 . - doi : 10.1098/rstb.1981.0059 . — PMID 6115424 .
- ↑ Nelson, Cox, 2014 , str. 143-146.
- ↑ Stryer L., Berg JM, Tymoczko JL Biochemistry (neopr.) . — Šestý. – San Francisco: W. H. Freeman, 2007. - ISBN 0-7167-8724-5 .
- ↑ Dunaway GA , Kasten TP , Sebo T. , Trapp R. Analýza fosfofruktokinázových podjednotek a izoenzymů v lidských tkáních. (anglicky) // The Biochemical journal. - 1988. - Sv. 251, č.p. 3 . - S. 677-683. — PMID 2970843 .
- ↑ Shirakihara Y., Evans PR Krystalová struktura komplexu fosfofruktokinázy z Escherichia coli s jejími reakčními produkty // Journal of Molecular Biology : deník. - 1988. - prosinec ( roč. 204 , č. 4 ). - str. 973-994 . - doi : 10.1016/0022-2836(88)90056-3 . — PMID 2975709 .
- ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Deficit fosfofruktokinázy; minulost, přítomnost a budoucnost. (anglicky) // Současná molekulární medicína. - 2002. - Sv. 2, č. 2 . - S. 197-212. — PMID 11949936 .
Literatura
- David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehningerovy Základy biochemie. - Binom, 2014. - T. 2. - 633 s. — ISBN 978-5-94774-366-1 .
Odkazy