Imunoglobuliny A

Imunoglobuliny A (IgA)  jsou třídou protilátek . IgA dominují v tělesných sekretech ( sliny , trávicí šťáva, sekrety nosní sliznice a mléčné žlázy ) [2] , jejich podíl v krevní plazmě je 10–15 % z celkového množství všech imunoglobulinů [3] . Během dne se do lumen střeva u lidí vyloučí 3 až 5 g IgA [4] . U lidí existují dvě podtřídy IgA: IgA1 a IgA2 [5] . IgA jsou v těle přítomny převážně v monomerní a dimerní formě. Molekuly IgA1 jsou nejpočetnější v krevní plazmě a IgA2 - v sekretech [6] . Poměr buněk secernujících IgA1 a IgA2 se v různých lymfoidních tkáních liší [7] .

Struktura

IgA monomer má typickou protilátkovou strukturu a skládá se ze dvou těžkých řetězců a dvou lehkých řetězců . Těžký řetězec zahrnuje variabilní oblast (V-oblast), tři konstantní domény (C-domény) a pantovou oblast. U lidí existují dvě podtřídy IgA: IgA1 a IgA2, které mají těžké řetězce al a a2. Obě podtřídy jsou hojně glykosylované proteiny [8] . Podtřída IgA2 má dvě alelické varianty, označené A2m(1) a A2m(2). Bez zohlednění části závěsu jsou α1 a α2 vzájemně homologní z 95 % . Rozdíly se týkají 14 poloh aminokyselin v C oblastech těžkého řetězce, avšak alotypy A2m (1) a A2m(2) se v těchto polohách neliší. Rozdíly mezi A2m(1) a A2m(2) jsou v oblastech pantů. Pantové oblasti α1 a α2 jsou výrazně odlišné: pantová oblast α1 je o 13 aminokyselin delší než oblast α2. Navíc v α1 prošly pozice 224–239 tandemovou duplikací . Lidské sliny a tlusté střevo obsahují proteolytické enzymy , které štěpí řetězec α1 aminokyselin přesně v oblasti duplikace. Enzymy se stejnou aktivitou se nacházejí v řadě bakterií , jako je Streptococcus sanguinis , Neisseria gonorrhoeae a Neisseria meningitidis . IgA2 postrádající tento duplikovaný fragment není těmito enzymy ovlivněn . Existuje předpoklad, že v průběhu evoluce se IgA2 objevil jako varianta IgA odolná vůči bakteriální proteolýze [9] .

V molekule IgA se kromě těžkých a lehkých řetězců nachází J-řetězec a sekreční složka . Stejně jako u IgM je řetězec J v IgA nezbytný pro polymeraci molekuly. J řetězec je malý 15 kDa protein a není homologní s imunoglobuliny. V konečné fázi syntézy IgA interaguje J řetězec s C-koncovou částí těžkého řetězce prostřednictvím disulfidových vazeb . Multimerní formy IgA jsou zpravidla dimery, i když existují molekuly IgA obsahující více než dva monomery. Sekreční složka je přítomna v sekretované frakci IgA. Sekreční složka sestává z několika polypeptidů s podobnými antigenními vlastnostmi, které jsou exprimovány na povrchu epiteliálních buněk a jsou schopné specifické interakce s dimery IgA. Komplex IgA dimeru a sekreční složky podléhá endocytóze a přesouvá se přes cytoplazmu do apikální části buňky. Tam je vystaven proteolytickým enzymům, díky nimž získává schopnost uvolňovat se do tajů subepiteliálního prostoru [10] .

Funkce

Hlavní funkcí IgA je první obranná linie na sliznicích těla, která brání pronikání virů . IgA neinteragují se systémem komplementu a nemají baktericidní vlastnosti, ale účastní se neutralizace bakteriálních toxinů . U savců , včetně lidí, se IgA nachází v mlezivu v množství dostatečném pro zajištění specifické imunity novorozenců [11] .

V krvi IgA interaguje s CD89 Fc receptorem , který je exprimován efektorovými imunitními buňkami , čímž spouští zánětlivé procesy. Interakce komplexů obsahujících IgA s CD89 způsobuje cytotoxicitu závislou na protilátkách , degranulaci eozinofilů a bazofilů a také spouští fagocytární aktivitu monocytů , makrofágů a neutrofilů [12] .

Klinický význam

Geneticky podmíněné snížené množství IgA nebo jejich úplná absence se nazývá selektivní deficit imunoglobulinu A a může se klinicky projevit jako závažný imunodeficit [13] . Někdy u lidí se sníženým množstvím IgA nebo bez IgA jsou v krvi přítomny protilátky anti-IgA, které mohou způsobit anafylaktický šok , když se látky obsahující IgA dostanou do krevního řečiště [14] .

Ukládání IgA v ledvinách způsobuje stav známý jako IgA nefropatie . Důvody pro ukládání IgA v ledvinách u tohoto onemocnění zůstávají neznámé. Podle některých předpokladů spočívá příčina v narušení imunitního systému [15] . Bylo prokázáno, že IgA se může podílet na vzniku celiakie [16] [17] .

Depozita IgA a složky C3 komplementového v malých cévách mohou způsobit systémovou poruchu známou jako hemoragická vaskulitida nebo Schönlein-Henochova purpura. Toto onemocnění se obvykle vyskytuje u malých dětí a postihuje kůži a pojivové tkáně , šourek , klouby , trávicí trakt a ledviny. Ve většině případů začíná hemoragická vaskulitida po infekci horních cest dýchacích a odezní během dvou týdnů, když játra rozkládají nahromaděné IgA [18] .

Poznámky

  1. ↑ Bonner A. , ​​Almogren A. , Furtado PB , Kerr MA , Perkins SJ Umístění sekreční složky na Fc okraji dimerního IgA1 odhaluje vhled do role sekrečního IgA1 ve slizniční imunitě.  (anglicky)  // Mucosal Immunology. - 2009. - Leden ( vol. 2 , č. 1 ). - str. 74-84 . - doi : 10.1038/mi.2008.68 . — PMID 19079336 .
  2. ↑ Fagarasan S. , Honjo T. Syntéza střevního IgA: regulace obranyschopnosti těla v první linii.  (anglicky)  // Nature Reviews. Imunologie. - 2003. - Leden ( roč. 3 , č. 1 ). - str. 63-72 . - doi : 10.1038/nri982 . — PMID 12511876 .
  3. ↑ Macpherson AJ , Slack E. Funkční interakce komenzálních bakterií se střevním sekrečním IgA.  (anglicky)  // Current Opinion In Gastroenterology. - 2007. - Listopad ( roč. 23 , č. 6 ). - str. 673-678 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e3282f0d012 . — PMID 17906446 .
  4. ↑ Brandtzaeg P. , Pabst R. Pojďme na sliznici: komunikace na kluzké půdě.  (anglicky)  // Trends In Immunology. - 2004. - Listopad ( roč. 25 , č. 11 ). - str. 570-577 . - doi : 10.1016/j.it.2004.09.005 . — PMID 15489184 .
  5. ↑ Galaktionov, 2004 , s. 68.
  6. ↑ Delacroix DL , Dive C. , Rambaud JC , Vaerman JP IgA podtřídy v různých sekretech a v séru.  (anglicky)  // Immunology. - 1982. - říjen ( roč. 47 , č. 2 ). - str. 383-385 . — PMID 7118169 .
  7. ↑ Simell B. , Kilpi T. , Käyhty H. Distribuce podtříd přirozených slinných IgA protilátek proti pneumokokovému kapsulárnímu polysacharidu typu 14 a pneumokokovému povrchovému adhezinu A (PsaA) u dětí.  (anglicky)  // Clinical And Experimental Immunology. - 2006. - březen ( roč. 143 , č. 3 ). - str. 543-549 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03009.x . — PMID 16487254 .
  8. ↑ Maverakis E. , Kim K. , Shimoda M. , Gershwin ME , Patel F. , Wilken R. , Raychaudhuri S. , Ruhaak LR , Lebrilla CB glykany v imunitním systému a The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: kritický přehled.  (anglicky)  // Journal of Autoimmunity. - 2015. - Únor ( sv. 57 ). - str. 1-13 . - doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . — PMID 25578468 .
  9. ↑ Galaktionov, 2004 , s. 68-71.
  10. ↑ Galaktionov, 2004 , s. 71-72.
  11. ↑ Galaktionov, 2004 , s. 72.
  12. ↑ Snoeck V. , Peters IR , Cox E. Systém IgA: srovnání struktury a funkce u různých druhů.  (anglicky)  // Veterinary Research. - 2006. - Květen ( roč. 37 , č. 3 ). - str. 455-467 . doi : 10.1051/vetres : 2006010 . — PMID 16611558 .
  13. ↑ Yel L. Selektivní nedostatek IgA.  (anglicky)  // Journal of Clinical Immunology. - 2010. - Leden ( roč. 30 , č. 1 ). - str. 10-16 . - doi : 10.1007/s10875-009-9357-x . — PMID 20101521 .
  14. ↑ Sandler SG , Mallory D. , Malamut D. , Eckrich R. Anafylaktické transfuzní reakce IgA.  (anglicky)  // Recenze transfuzní medicíny. - 1995. - Leden ( roč. 9 , č. 1 ). - str. 1-8 . - doi : 10.1016/s0887-7963(05)80026-4 . — PMID 7719037 .
  15. ↑ D'Amico G. Nejběžnější glomerulonefritida na světě: IgA nefropatie.  (anglicky)  // The Quarterly Journal Of Medicine. - 1987. - září ( roč. 64 , č. 245 ). - str. 709-727 . — PMID 3329736 .
  16. ↑ Prince HE , Norman GL , Binder WL Nedostatek imunoglobulinu A (IgA) a alternativní protilátky spojené s celiakií v séru předloženy referenční laboratoři k testování endomysiálního IgA.  (anglicky)  // Clinical And Diagnostic Laboratory Immunology. - 2000. - březen ( ročník 7 , č. 2 ). - S. 192-196 . - doi : 10.1128/cdli.7.2.192-196.2000 . — PMID 10702491 .
  17. ↑ Cunningham-Rundles C. Fyziologie deficitu IgA a IgA.  (anglicky)  // Journal of Clinical Immunology. - 2001. - září ( roč. 21 , č. 5 ). - str. 303-309 . - doi : 10.1023/a:1012241117984 . — PMID 11720003 .
  18. ↑ Rai A. , Nast C. , Adler S. Henoch-Schönleinova purpurová nefritida.  (anglicky)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. - 1999. - prosinec ( roč. 10 , č. 12 ). - S. 2637-2644 . — PMID 10589705 .

Literatura

  Přejděte na položku Wikidata  Tematické stránky
Slovníky a encyklopedie
 Protilátky
Podmínky
Třídy protilátek