Aromatáza

Aromatáza  je enzym , který přeměňuje androgeny na estrogeny . Aromatáza je přítomna v mnoha tkáních včetně gonád, mozku, tukové tkáně, krevních cév, kůže, vlasových folikulů, kostí, endometria atd. [jeden]

Struktura a funkce

Izoforma cytochromu P-450 Aromatáza je enzym, který přeměňuje androgeny na estrogeny . Lidská aromatáza je protein sestávající ze sekvence 503 aminokyselinových zbytků [2] . N-terminální oblast molekuly, zejména aminokyselinové zbytky 10-20, je důležitá pro udržení aktivní konformace enzymu, protože pokud štěpení prvních 10 aminokyselin neovlivní aktivitu aromatázy, pak štěpení 20 aminokyselin již vede k poklesu jeho aktivity o více než 95 % [3 ] . V blízkosti C-konce molekuly se nachází místo vázající hem (obsahující důležitý cysteinový zbytek, který zůstává ve fylogenetické řadě).

Role v onkologii

Příkladem vztahu mezi vznikem nádoru a hladinou signálních molekul regulovaných expresí izoforem cytochromu P-450 je rakovina prsu u žen. Limitujícím krokem syntézy estradiolu v buňkách mléčné žlázy je dehydrogenace testosteronu katalyzovaná aromatázou [4] . Exprese aromatázy během menopauzy se ukázala být nerovnoměrná v buňkách mléčné žlázy. Byla zjištěna přímá korelace mezi zvýšenými hladinami mRNA a enzymatickou aktivitou aromatázy v určitých oblastech mléčné žlázy a následně lokálním chronickým zvýšením hladin estrogenů v těchto oblastech se vznikem nádoru v nich [5] [6] .

Poznámky

1. ↑ Carlos Stocco. Fyziologie tkání a patologie aromatázy  // Steroidy. — 2012-01-01. - T. 77 , č.p. 1-2 . — S. 27–35 . — ISSN 1878-5867 . - doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.013 . Archivováno z originálu 11. února 2017.
2. ↑ Corbin CJ , Graham-Lorence S. , McPhaul M. , Mason JI , Mendelson ČR , Simpson ER Izolace inzertu cDNA plné délky kódujícího cytochrom P-450 lidského aromatázového systému a jeho exprese v nesteroidních buňkách.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1988. - Sv. 85, č.p. 23 . - S. 8948-8952. — PMID 2848247 .
3. ↑ Simpson ER , Mahendroo MS , Means GD , Kilgore MW , Hinshelwood MM , Graham-Lorence S. , Amarneh B. , Ito Y. , Fisher ČR , Michael MD Aromatázový cytochrom P450, enzym zodpovědný za biosyntézu estrogenu.  (anglicky)  // Endokrinní recenze. - 1994. - Sv. 15, č. 3 . - S. 342-355. - doi : 10.1210/edrv-15-3-342 . — PMID 8076586 .
4. ↑ Nebert DW Léčiva metabolizující enzymy v ligandem modulované transkripci.  (anglicky)  // Biochemická farmakologie. - 1994. - Sv. 47, č.p. 1 . - S. 25-37. — PMID 8311842 .
5. ↑ Bulun SE , Simpson ER Rakovina prsu a exprese aromatázy v tukové tkáni prsu.  (anglicky)  // Trendy v endokrinologii a metabolismu: TEM. - 1994. - Sv. 5, č. 3 . - S. 113-120. — PMID 18407196 .
6. ↑ O'Neill JS , Elton RA , Miller WR Aktivita aromatázy v tukové tkáni z prsních kvadrantů: souvislost s místem nádoru.  (anglicky)  // Britský lékařský časopis (Clinical research ed.). - 1988. - Sv. 296, č.p. 6624 . - S. 741-743. — PMID 3126957 .