11-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1

11β-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 , také kortison reduktáza  , je lidský enzym kódovaný genem HSD11B1 na chromozomu 1 . Je to jedna ze dvou izoforem enzymu 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy . Poprvé objeven a popsán v letech 1988-1989. [1] [2]

Funkce

Enzym katalyzuje jak 11β - dehydrogenaci , tak reverzní redoxní reakci, na rozdíl od druhé izoformy , která je schopna pouze dehydrogenace. Enzym je tedy schopen jak převádět aktivnější kortizol na kortison , tak i naopak.

Klinický význam

Při dlouhodobém nadměrném vystavení mozku glukokortikoidům  - se stárnutím , s Cushingovou chorobou , s Alzheimerovou chorobou , s depresí  - dochází ke snížení kognitivních funkcí a paměti. Jedna studie naznačuje, že v lidském hipokampu , mozkové kůře a mozečku je patrná exprese 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1, a nikoli typu 2 . V tomto ohledu se předpokládá možná role enzymových inhibitorů jako prostředku ke snížení koncentrace kortizolu v nervových tkáních a tím k potlačení tohoto negativního efektu. [3]

Bylo také zjištěno, že vzácný haplotyp genu HSD11B1 je spojen s šestinásobně zvýšeným rizikem rozvoje sporadické Alzheimerovy choroby a tato genová variace snižuje transkripci genu o 20 % ve srovnání s typem genu běžným v populaci. [čtyři]

Poznámky

1. ↑ Vidžaja Lakšmí, Carl Monder . Purifikace a charakterizace kortikosteroidní 11β-dehydrogenázové složky komplexu 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy krysích jater  // Endokrinologie . — listopad 1988 . — Sv. 123, č. 5 . - S. 2390-2398. - doi : 10.1210/endo-123-5-2390 . — PMID 3139396 . (nedostupný odkaz) (Datum přístupu: 12. září 2010)    
2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . Klonování a exprese krysí cDNA kódující kortikosteroidní 11β-dehydrogenázu  // The Journal of Biological Chemistry . — 15. listopadu 1989 . — Sv. 264, č. 32 . - S. 18939-18943. — PMID 2808402 . (Přístup: 12. září 2010)  
3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich a kol . Inhibice 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy zlepšuje kognitivní funkce u zdravých starších mužů a diabetiků 2. typu  // PNAS . 27. dubna 2004 — Sv. 101, č. 17 . - S. 6734-6739. - doi : 10.1073/pnas.0306996101 . — PMID 15071189 . Archivováno z originálu 13. prosince 2019.  (Přístup: 12. září 2010)
4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer a kol . Genetická náchylnost k Alzheimerově chorobě související s glukokortikoidy  // Molekulární genetika člověka . — 1. ledna 2004 . — Sv. 13, č. 1 . - S. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Přístup: 12. září 2010)