Bilshovského-Jánského nemoc | |
---|---|
MKN-10 | E 75,4 |
MKB-10-KM | E75.4 |
MKN-9 | 330,1 |
OMIM | 204 500 |
NemociDB | 31535 |
Pletivo | D009472 |
Bilshovského-Janskyho nemoc ( Pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózy (LINCL), Jansky-Bielschowsky nemoc ) je pozdní infantilní (dětská) forma voskové lipofuscinózy neuronů , která se vyvíjí na pozadí deficitu lysozomálního enzymu tripeptidyl peptidázy-1 [1 ] . Patří do skupiny lysozomálních střádavých chorob .
Nemoc ( idiocy amavrotic pozdní dětství ) byla pojmenována podle německého morfologa Maxe Bilshovského a českého lékaře Jana Janského [ 2] [ 3] [4] [5] .
Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem a vyskytuje se tedy se stejnou frekvencí jak u mužů , tak u žen .
Autozomálně recesivní dědičnost v praxi znamená, že defektní gen je umístěn na jednom ze dvou alelických autozomů . Nemoc se klinicky manifestuje pouze tehdy, když oba autozomy, získané jeden po druhém od otce a matky, jsou pro tento gen defektní. Stejně jako ve všech případech autozomálně recesivní dědičnosti platí, že pokud jsou oba rodiče nositeli defektního genu, pak pravděpodobnost zdědění nemoci u potomků je 1 ku 4. V průměru jsou tedy tři děti bez klinických známek projevů genové nemoci. na postižené dítě v takové rodině. Ve schématu modrá označuje zdravé, fialová - nositele defektního genu, červená - Bilshovského-Jánského chorobu (dva defektní geny stejné alely 11q 15,5). Modrý kruh označuje normální gen, červený kruh označuje defektní.
Genetický defekt v lokusu 11q chromozomu 15.5 ( gen TPP1 ) vede k deficitu tripeptidylpeptidázy-1, jednoho z lysozomových enzymů . Na druhé straně defekt tohoto enzymu způsobuje progresivní hromadění lipofuscinového pigmentu , který může časem způsobit nevratné poškození neuronů , jater , svalů a způsobit smrt .
Dětská forma amavrotické idiocie se klinicky projevuje mezi 2. a 4. rokem věku. Ztráta svalové koordinace – progresivní cerebelární ataxie a záchvaty – s progresivním mentálním zhoršováním jsou typické rané příznaky , i když mírné opoždění řeči může nastat dlouho předtím, než se rozvinou další příznaky . Kromě toho je onemocnění charakterizováno nystagmem , myoklonem, spastickou parézou , hyperakuzí , slepotou , ztrátou motoriky a řeči [5] .
Tato forma rychle postupuje a končí smrtí mezi 8. a 12. rokem života dítěte.
Lysozomální střádavá onemocnění | |
---|---|
Mukopolysacharidózy (MPS) |
|
mukolipidózy (ML) | |
Sfingolipidózy | |
Oligosacharidózy |
|
Voskové lipofuscinózní neurony | |
jiný |