| Meropenem | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | kyselina 3-[5-(dimethylkarbamoyl)pyrrolidin-2-yl]sulfanyl-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyklo[3.2.0]hept-2-en-2-karboxylová |
| Hrubý vzorec | C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 383,464 g/mol |
| CAS | 119478-56-7 |
| PubChem | 441130 |
| drogová banka | DB00760 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | J01DH02 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 100% |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | Přibližně 2 %. |
| Poločas rozpadu | 1 hodina |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| Prášek pro přípravu injekčního roztoku pro intravenózní podání. | |
| Způsoby podávání | |
| Intravenózně | |
| Ostatní jména | |
| Aktimer, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopenem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropenem, Meropenem uhličitan sodný, Meropenem Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem. | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Meropenem je syntetické antibiotikum ze skupiny karbapenemů k intravenóznímu podání.
Meropenem se ukázal jako účinný samostatně nebo v kombinaci s jinými antimikrobiálními látkami při léčbě infekcí u dětí a dospělých způsobených jedním nebo více patogeny citlivými na meropenem.
Meropenem má baktericidní účinek díky účinku na syntézu bakteriální buněčné stěny. Snadná penetrace přes bakteriální buněčnou stěnu, vysoká úroveň stability vůči téměř všem beta-laktamázám a významná afinita k proteinům vázajícím penicilin (PBP) určují silný baktericidní účinek meropenemu proti širokému spektru aerobních a anaerobních bakterií. Baktericidní koncentrace jsou obvykle stejné jako MIC. Meropenem je stabilní v testech citlivosti a tyto testy lze provádět obvyklými rutinními metodami. Testy in vitro ukazují, že meropenem působí synergicky s různými antibiotiky. Bylo prokázáno, že meropenem má in vitro a in vivo postantibiotický účinek.
Antibakteriální spektrum meropenemu in vitro zahrnuje prakticky všechny klinicky relevantní grampozitivní a gramnegativní aerobní a anaerobní mikroorganismy.
Lék je účinný proti aerobním grampozitivním bakteriím [1] , aerobním gramnegativním bakteriím [2] , anaerobním bakteriím [3] .
Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium a stafylokoky rezistentní na meticilin jsou vůči léku rezistentní .
Při/v úvodu do 30 minut jednorázové dávky léku zdravým dobrovolníkům vede k vytvoření Cmax, která se rovná přibližně 11 μg/ml pro dávku 250 mg, 23 μg/ml pro dávku 500 mg a 49 μg / ml pro dávku 1 g. Neexistuje však absolutní farmakokinetická proporcionální závislost na podané dávce ani pro Cmax, ani pro AUC. Kromě toho bylo pozorováno snížení plazmatické clearance z 287 na 205 ml/min pro dávky 250 mg až 2 g. Intravenózní bolusová injekce jedné dávky Meronemu po dobu 5 minut u zdravých dobrovolníků vede k Cmax přibližně 52 µg/ ml pro dávku 500 mg a 112 mcg / ml - pro dávku 1 g. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 2 %. Meropenem dobře proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, včetně mozkomíšního moku pacientů s bakteriální meningitidou, přičemž dosahuje koncentrací převyšujících koncentrace potřebné k potlačení většiny bakterií. 6 hodin po i.v. podání 500 mg meropenemu v plazmě klesá na hodnoty 1 mcg/ml nebo méně. Při opakovaných dávkách v intervalech 8 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin nedochází ke kumulaci meropenemu.
Metabolismus a vylučováníPřibližně 70 % podané dávky se vyloučí močí v nezměněné podobě do 12 hodin, poté je další vylučování močí zanedbatelné. Koncentrace meropenemu v moči vyšší než 10 µg/ml jsou udržovány po dobu 5 hodin po dávce 500 mg. Při režimech podávání 500 mg každých 8 hodin nebo 1 g každých 6 hodin nebyla pozorována žádná akumulace meropenemu v plazmě a moči. U pacientů s normální funkcí ledvin je T1/2 přibližně 1 h. Jediný metabolit meropenemu je mikrobiologicky neaktivní.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacíchFarmakokinetické parametry přípravku Meronem u dětí jsou stejné jako u dospělých. T1/2 meropenemu u dětí mladších 2 let je přibližně 1,5-2,3 hodiny a lineární farmakokinetika je pozorována v rozmezí dávek 10-40 mg/kg. Studie farmakokinetiky léku u pacientů s renální insuficiencí ukázaly, že clearance meropenemu koreluje s clearance kreatininu. U takových pacientů je nutná úprava dávky. Farmakokinetické studie léku u starších pacientů ukázaly pokles clearance meropenemu, který koreloval se snížením clearance kreatininu souvisejícím s věkem. Farmakokinetické studie u pacientů s onemocněním jater prokázaly, že onemocnění jater neovlivňuje farmakokinetiku meropenemu.
Léčba následujících závažných infekcí u dětí a dospělých způsobených jedním nebo více citlivými patogeny:
U dospělých je dávkovací režim a délka terapie nastavena v závislosti na typu a závažnosti infekce a stavu pacienta. Doporučují se následující denní dávky. Při léčbě zápalů plic, infekcí močového systému, gynekologických infekcí (endometritida a zánětlivá onemocnění pánve), infekcí kůže a měkkých tkání - 500 mg IV každých 8 hod. Při léčbě nozokomiální pneumonie, zánět pobřišnice, podezření na bakteriální infekci u pacientů s neutropenie , stejně jako septikémie - 1 g IV každých 8 hodin Při léčbě meningitidy - 2 g IV každých 8 hodin U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 51 ml / min by měly být dávky sníženy následovně.
Clearance kreatininu (ml/min) Dávka založená na jednotkové dávce (500 mg nebo 1 g nebo 2 g) Frekvence podávání 50-26 jedna dávková jednotka každých 12 hodin 25-10 polovičních jednotkových dávek každých 12 hodin <10 poloviční jednotkové dávky každých 24 hodinMeropenem je eliminován hemodialýzou, a proto, je-li nutné pokračování v léčbě, se doporučuje podat dávku (v závislosti na typu a závažnosti infekce) na konci hemodialýzy, aby se obnovily účinné plazmatické koncentrace. Zkušenosti s přípravkem Meronem u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu jsou omezené. U pacientů s jaterní insuficiencí není třeba upravovat dávku. U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo CC vyšším než 50 ml/min není nutná úprava dávky. Pro děti ve věku od 3 měsíců do 12 let je doporučená dávka pro intravenózní podání 10-20 mg/kg každých 8 hodin v závislosti na typu a závažnosti infekce, citlivosti patogenu a stavu pacienta. U dětí vážících více než 50 kg by měly být použity dávky jako u dospělých. U meningitidy je doporučená dávka 40 mg/kg každých 8 hodin.
Meronem by měl být podáván jako intravenózní bolusová injekce po dobu alespoň 5 minut nebo jako intravenózní infuze po dobu 15 až 30 minut. Pro intravenózní bolusové injekce by měl být Meronem naředěn sterilní vodou na injekci (5 ml na 250 mg meropenemu), aby se dosáhlo koncentrace roztoku 50 mg/ml. Pro intravenózní infuzi by měl být Meronem naředěn sterilní vodou na injekci nebo kompatibilní infuzní tekutinou a poté dále naředěn (až na 50-200 ml) kompatibilní infuzní tekutinou. Meronem je kompatibilní s následujícími infuzními tekutinami: 0,9% chlorid sodný pro IV infuzi; 5 % nebo 10 % glukózy pro IV infuzi; 5% glukóza pro IV infuzi s 0,02% hydrogenuhličitanem sodným; 0,9% chlorid sodný s 5% glukózou pro IV infuzi; 5% glukóza s 0,225% chloridem sodným pro intravenózní infuzi; 5% glukóza s 0,15% chloridem draselným pro IV infuzi; mannitol 2,5 % nebo 10 % pro IV infuzi. Meronem se nesmí míchat s roztoky obsahujícími jiná léčiva. Před použitím naředěný roztok protřepejte. Všechny lahvičky jsou na jedno použití. Při ředění přípravku Meronem je třeba použít standardní pravidla asepse.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: průjem (4,8 %), nauzea a zvracení (3,6 %), zánět v místě vpichu (2,4 %), bolest hlavy (2,3 %), vyrážka (1,9 %) a tromboflebitida (0,9 %) [ 4] . Mnoho z těchto vedlejších účinků bylo pozorováno při léčbě těžce nemocných jedinců, kteří již užívali mnoho léků, včetně vankomycinu [5] [6] . Jedna studie ukázala, že pseudomembranózní kolitida spojená se sporotvorným anaerobním mikrobem Clostridium difficile se vyskytla u 3,6 % pacientů léčených meropenemem [7] . Meropenem má také sníženou pravděpodobnost rozvoje záchvatů ve srovnání s imipenemem . Existuje několik zpráv o případech těžké hypokalemie [8] [9] .
Přecitlivělost na lék.
Těhotenství a kojeníKlinická bezpečnost přípravku Meronem během těhotenství nebyla stanovena. Experimentální studie na zvířatech neprokázaly žádné nežádoucí účinky na vyvíjející se plod. Meronem by se neměl během těhotenství užívat, pokud potenciální přínos neospravedlňuje potenciální riziko pro plod. V každém případě musí být lék používán pod přímým dohledem lékaře. Meropenem se nachází v mateřském mléce zvířat ve velmi nízkých koncentracích. Meronem by se neměl používat během laktace (kojení), pokud potenciální přínos neospravedlňuje potenciální riziko pro dítě.
Přestože byly reakce přecitlivělosti hlášeny vzácně, měl by být Meronem používán s opatrností u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na karbapenemy, peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika. Použití přípravku Meronem u pacientů s onemocněním jater by mělo být pečlivě sledováno na hladiny transamináz a bilirubinu. Stejně jako u jiných antibiotik mohou převládat necitlivé mikroorganismy, a proto je nutné neustálé sledování každého pacienta. Použití u infekcí způsobených methicilin-rezistentním stafylokokem aureus se nedoporučuje. Pseudomembranózní kolitida se vyskytuje prakticky u všech antibiotik a její intenzita se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Proto by měla být antibiotika používána s opatrností u jedinců s gastrointestinálními potížemi, zejména u pacientů s kolitidou. Je důležité mít na paměti diagnózu „pseudomembranózní kolitida“ v případě průjmu při užívání antibiotika. Ačkoli studie ukázaly, že toxin produkovaný Clostridium difficile je jednou z hlavních příčin kolitidy související s antibiotiky, je třeba zvážit i jiné příčiny. Stejně jako u jiných antibiotik se doporučuje pravidelné testování citlivosti, pokud je meropenem používán jako monoterapie u kriticky nemocných pacientů se známou nebo suspektní infekcí dolních cest dýchacích Pseudomonas aeruginosa. Současné podávání přípravku Meronem s potenciálně nefrotoxickými léky je třeba zvažovat opatrně.
Pediatrické použitíÚčinnost a snášenlivost přípravku Meronem u dětí mladších 3 měsíců nebyla stanovena, proto se užívání léku u dětí mladších 3 měsíců nedoporučuje. Zkušenosti s použitím léku v pediatrické praxi u pacientů s neutropenií nebo s primární či sekundární imunodeficiencí jsou nedostatečné. Zkušenosti s přípravkem Meronem u dětí s poruchou funkce jater a ledvin jsou omezené.
Během léčby je možné náhodné předávkování, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Léčba: proveďte symptomatickou terapii. Normálně je lék rychle vylučován ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin hemodialýza účinně odstraňuje meropenem a jeho metabolity.
Probenecid soutěží s meropenemem o aktivní tubulární sekreci a tím inhibuje renální vylučování meropenemu, což způsobuje zvýšení jeho poločasu a plazmatické koncentrace. Vzhledem k tomu, že účinnost a trvání účinku přípravku Meronem bez probenecidu jsou dostatečné, nedoporučuje se současné podávání probenecidu a přípravku Meronem. Možný účinek přípravku Meronem na metabolismus a vazbu na proteiny jiných léků nebyl studován. Vzhledem k nízké vazbě meropenemu na plazmatické proteiny (asi 2 %) lze však předpokládat, že by nemělo docházet k interakci s jinými léky. Meronem byl podáván při užívání jiných léků a nebyly zaznamenány žádné nežádoucí farmakologické interakce. Neexistují však žádné konkrétní údaje o možných lékových interakcích.
Lék by měl být skladován při teplotě nepřesahující 30 ° C. Doporučuje se používat čerstvě připravený roztok Meronemu pro intravenózní injekce a infuze, avšak naředěný Meronem si zachovává uspokojivou účinnost, pokud je uchováván při pokojové teplotě (ne vyšší než 25 °C) nebo v chladničce (při 4 °C) během těchto období uvedeno v tabulce.
Rozpouštědlo Stabilní roztok při 15-25 °C Stabilní roztok při 4 °C voda na injekci 8 hodin 48 hodin 0,9% roztok chloridu sodného 8 h 48 h 5% roztok glukózy 3 hodiny 14 hodin 5% roztok glukózy s 0,225% roztokem chloridu sodného 3 hodiny 14 hodin 5% roztok glukózy s 0,9% roztokem chloridu sodného 3 hodiny 14 hodin 5% roztok glukózy s 0,15% roztokem chloridu draselného 3 hodiny 14 hodin 2,5% nebo 10% roztok mannitolu pro IV infuze 3 hodiny 14 hodin 10% roztok glukózy 2 hodiny 8 hodin 5% roztok glukózy s 0,02% roztokem hydrogenuhličitan sodný pro intravenózní injekci 2 hodiny 8 hodinRoztok Meronemu se nesmí zmrazit.
| Beta-laktamové antibakteriální látky , jiné ( J01D ) | |
|---|---|
| Cefalosporiny první generace | |
| Cefalosporiny druhé generace | |
| Cefalosporiny třetí generace |
|
| cefalosporiny čtvrté generace | |
| cefalosporiny 5. generace | |
| Monobaktamy | Aztreonam |
| karbapenemy |
|
| Údaje o léčivech jsou uvedeny v souladu s registrem registrovaných léčiv a TKFS ze dne 15.10.2008 (* - lék je stažen z oběhu) Vyhledávání v databázi léčiv . Federální státní instituce NTs ESMP Roszdravnadzor Ruské federace (28. října 2008). Staženo: 6. listopadu 2008. | |