Ehlers-Danlosův syndrom

Ehlers-Danlosův syndrom (Ehlers-Danlosův syndrom [2] , syn. E-D; anglicky  Ehlers-Danlosův syndrom , „hyperelasticita kůže“ („Cutis hyperelastica“ [3] ), nedokonalá desmogeneze, Rusakovova nedokonalá desmogeneze, Černogubersův-Danův syndrom - ) je skupina dědičných systémových dysfunkcí pojivové tkáně způsobených poruchou syntézy kolagenu . V závislosti na individuální mutaci se závažnost syndromu může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Neexistuje žádný lék, ale existuje terapie (péče) ke zmírnění účinků.

Syndrom je pojmenován po dvou dermatologech, kteří jej identifikovali na počátku 20. století: Edvardu Ehlersovi (1863-1937) z Dánska a Henri-Alexandre Danlos (1844-1912) z Francie [4] .

Příznaky

Příznaky se velmi liší v závislosti na typu onemocnění. Onemocnění typicky postihuje klouby, kůži a krevní cévy se symptomy, jako jsou uvolněné (špatně připojené), vysoce flexibilní klouby; hladká nebo elastická, snadno poškozená kůže; nesprávné hojení ran a tvorba jizev; malé a křehké krevní cévy. Všechny formy postihují klouby a způsobují hypermobilitu za normálním rozsahem pohybu. [5] V důsledku toho lidé se „syn. E-D „jsou náchylnější k různým zraněním, jako jsou: luxace , subluxace, podvrtnutí , deformace a někdy i ruptura měkkých tkání. Vzhledem k tomu, že syndrom často není diagnostikován, jsou některé případy mylně považovány za zneužívání dětí . [6]

Klasifikace

V minulosti existovalo více než deset obecně uznávaných typů „syn. E-D. V roce 1997 výzkumníci navrhli jednodušší klasifikaci, která snížila počet hlavních typů na šest a dala jim popisná jména. [7] Předběžně mohou existovat i jiné typy, ale jsou uváděny pouze v izolovaných rodinách nebo jsou špatně charakterizovány. S výjimkou typu hypermotility byly identifikovány a identifikovány jednotlivé mutace  - ty lze přesně určit genetickou analýzou . To je zvláště důležité z důvodu značné variability znaků v jednotlivých úvahách, což může vést ke zmatení klasifikace pouze na symptomatickém základě.

Prevalence v populaci:

Typ hypermobility

První typ 3 se vyskytuje u 1 z 10 000 až 15 000 lidí, což z něj činí nejčastější variantu onemocnění. Příznaky a symptomy nemusí být diagnostikovány (rozpoznány) lékaři nebo jsou obvykle mylně diagnostikovány jako fibromyalgie a lidé obvykle nejsou diagnostikováni, dokud nenastanou závažné komplikace. Diagnostika se provádí především na základě klinických pozorování. Mezi hlavní příznaky a příznaky patří:

• Uvolněné, nestabilní klouby vystavené: podvrtnutí , vykloubení , subluxaci (částečné vykloubení), hyperextenzi kloubů
• plochá chodidla
• Vysoké a úzké patro
• Snadná tvorba modřin
• Snadno poškozená sametově hladká pokožka
• Časný nástup osteoporózy (obvykle se objevuje v polovině 30. let)
• Srdeční postižení: určitý stupeň dysautonomie nebo získané srdeční onemocnění (jako je prolaps mitrální chlopně , který vytváří zvýšené riziko infekce ( endokarditida ) během operace (může se také rozvinout do velmi život ohrožujícího stupně s prolapsem mitrální chlopně ). [8] ]

Další příznaky a komplikace mohou zahrnovat:

• Nízká kostní hustota (osteopenie) je prekurzorem osteoporózy
• Svalová slabost , často zhoršená chladným počasím
• Deformace páteře, jako jsou: skolióza (zakřivení páteře), kyfóza ( hrb v hrudní oblasti), en: Syndrom připoutané míchy , bazilární invaginace (lebeční usazení), stejně jako Arnold-Chiariho malformace ( léze dřeně oblongata , mozeček vyjádřený týlní bolestí, poruchami polykání , ataxií a dalšími příznaky) [9]
• Funkční poruchy střev (funkční gastritida , syndrom dráždivého tračníku )
• Útlak nervů ( syndrom karpálního tunelu , parestézie , neuralgie trojklaného nervu )
• Raynaudova nemoc
• Myalgie (bolest svalů) a artralgie
• Nadměrná únava
• Předčasná ruptura amnia ( potrat ) během těhotenství cs:Předčasná ruptura blan
• Kojenci s hypermobilitou kloubů mají špatný svalový tonus ( svalová hypotonie ), což může zpomalit rozvoj motorických dovedností , jako je samostatné sezení, stání a chůze.

Bolest spojená s tímto stavem je vážnou komplikací.

Klasický typ

Podle starého klasifikačního systému byla rozdělena na dva typy: typ I (těžký) a typ II (střední). Postihuje přibližně 2 až 5 lidí na 100 000 a je druhým nejčastějším. Ovlivňuje kolagen V a typ I. Důležité příznaky zahrnují kůži a klouby. Pacienti obvykle vykazují:

• hladká, vysoce elastická, snadno zranitelná pokožka
• ošklivé nebo neobvykle rozsáhlé jizvy, zejména na čele, kolenou, loktech a bradě
• hypermobilní klouby mají tendenci se vykloubit, podvrtnout a subluxovat (obvykle v oblasti čéšky , ramene , metakarpofalangeálního kloubu a temporomandibulárního kloubu
• Kvůli sníženému svalovému tonu mohou mít kojenci narušený motorický vývoj
• Děti mohou mít sklon k rozvoji kýly nebo posunutí jakéhokoli vnitřního orgánu.

V současné době neexistuje žádný specifický test pro diagnostiku tohoto typu syndromu. K identifikaci postižených nemocí se používá jak analýza DNA, tak biochemické studie. V některých případech bylo zjištěno , že kožní biopsie je užitečná při stanovení diagnózy. Tyto testy nejsou dostatečně spolehlivé, aby identifikovaly všechny pacienty. Pokud je v rodině více nemocných členů, pak lze provést intrauterinní DNA diagnostiku.

Cévní typ

Postihuje přibližně 1 ze 100 000 lidí a je způsoben autozomálně dominantním defektem syntézy kolagenu typu III. Ve starém klasifikačním systému měl číslo IV, tento typ je nejnebezpečnějším typem syndromu. Provedené studie odhadují délku života na přibližně 48 let. Tento údaj je však pravděpodobně zkreslený a vychází ze skutečnosti, že tento typ (stejně jako všechny ostatní typy syndromu) je výrazně poddiagnostikován a vysoký podíl úmrtí je způsoben posmrtnou diagnózou. Zvyšování povědomí mezi lékaři a veřejností může pomoci toto číslo zpřesnit a snížit předčasná úmrtí. Příznaky a symptomy:

• Hypermobilita, nejvíce patrná na prstech rukou a nohou
• Křehké cévní stěny membrán orgánů a jemná kůže mají tendenci praskat nebo vytvářet aneuryzmata
• Pacienti mívají tenkou, bledou a průsvitnou kůži (jsou vidět žíly na hrudi)
• Křehkost tepen, střev nebo dělohy , trhliny nebo trhliny
• Rozsáhlé modřiny
• Někteří pacienti vyjadřují charakteristické rysy obličeje (velké oči, malá brada, tenký nos a rty, měkké uši) a jsou malého vzrůstu.

V důsledku možnosti ruptury dělohy může být těhotenství životu nebezpečné. Dostupné laboratorní testy. Kožní biopsie může poskytnout důkaz o abnormální struktuře kolagenu. Tato biomechanická analýza odhalí více než 95 % případů. Laboratorní vyšetření se doporučuje u jedinců se dvěma nebo více významnými příznaky. Analýza DNA může odhalit změny v genu COL3A1. Tyto informace mohou pomoci s prenatálním genetickým poradenstvím , když byl diagnostikován jeden z rodičů a je známo, že má genetickou mutaci nebo biomechanický defekt.

Typ kyfoskoliózy

V dřívější klasifikaci typ VI. Je velmi vzácná, jen něco málo přes 60 případů, a je přenášena autozomálně recesivním mechanismem . Hlavním příznakem je celková nestabilita (křehkost) kloubů. Kojenci mají slabý svalový tonus, opožděný vývoj motorických dovedností a celoživotní abnormální zakřivení páteře , skoliózu , při které pacienti obvykle nemohou chodit do 20 let. Snadno zranitelné oči a kůže a krevní cévy jsou pravděpodobně také zranitelné. Pozorováno: spontánní odchlípení sítnice , krvácení do sklivce , ruptury oční bulvy a rohovky , skléra . Hustota kostí může být také snížena. Existují čtyři hlavní lékařská kritéria pro diagnostiku tohoto typu. Jedná se o hypermobilní klouby, slabý svalový tonus u novorozenců, skoliózu progredující od narození a křehké (zranitelné) oči, které mohou bělmu zmodrat nebo způsobit slzení oka. Způsobeno změnami na chromozomu 1 genu PLOD, který kóduje enzym lysylhydrolázu . Možné je laboratorní vyšetření, které změří obsah hydroxylysylpriridinolinu v moči. Je vysoce citlivý a specifický pro tento typ syndromu a doporučuje se pro kojence se třemi a více hlavními příznaky. Intrauterinní analýza se používá, pokud existuje známé riziko: jsou diagnostikováni nemocní členové rodiny, kteří mají pozitivní výsledky testů. Výše zmíněnou amniocentézu lze provést, pokud se z plodové vody odeberou zárodečné buňky a změří se aktivita enzymů.

Arthrochalázie

Je charakterizován defektem kolagenu typu I v důsledku genů COL1.

Díky této možnosti se dítě může narodit s vrozenou dislokací kyčle. Dědí se autozomálně dominantním způsobem. Bylo popsáno jen asi 30 případů. [deset]

Příznaky:

• Těžká generalizovaná kloubní hypermobilita s rekurentními luxacemi (subluxacemi)
• Hyperelastická kůže;
• atrofické jizvy;
• Svalová hypotonie ;
• kyfoskolióza ;
• Osteopenie. [deset]

Dermatosparaxis

Existuje defektní gen ADAMTS2, který byl celosvětově hlášen v 10 případech.

Dědí se autozomálně recesivně.

Příznaky:

• Extrémně křehká kůže náchylná k otlakům
• Rány a odřeniny se těžce a dlouho hojí, následně se tvoří atrofické jizvy
• Kůže je na dotek jemná a poddajná, je jí moc a tvoří se na ní záhyby.

• Předčasná ruptura blan, kýly (pupeční, tříselné) [10]

Diagnostika

Na základě údajů:

• Zdravotní historie
• Průzkumy
• Kožní biopsie
• Molekulárně genetický výzkum

Dále proveďte:

• Ultrazvuk vnitřních orgánů
• Oční vyšetření
• Echokardiogram [10]

Léčba

Symptomatické:

Ke stabilizaci činnosti kardiovaskulárního a nervového systému, normalizaci procesů v muskuloskeletálním systému a kůži se používají:

• hemostatická léčba - kyselina askorbová , etamsylát , antifibrinolytika;
• vitamínové přípravky ( vitamíny A, E, B, C);
• léky, které stimulují metabolismus a regeneraci;
• metabolická činidla (karnitin chlorid);
• minerální komplexy;
• léky, které stimulují růst (injekce somatotropního hormonu);
• neurometabolické stimulanty, které stimulují duševní aktivitu. [deset]

Prevence

Hlavní směry pro prevenci nežádoucích projevů EDS jsou:

• správně zvolená fyzická aktivita;
• prevence dislokace;
• preventivní kurzy léčby u oftalmologa, zubaře;
• odstranění pseudotumorů;
• léčba patologie srdce, očí.

Viz také

Dysplazie pojivové tkáně

Odkazy

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Obě jména jsou běžná v ruskojazyčné literatuře, „Ehlers-Danlosův syndrom“ a „Ehlers-Danlosův syndrom“. Velká lékařská encyklopedie (29. díl, 1998), Lidská genomická encyklopedie (1991), Malá lékařská encyklopedie (1. díl, 1991) uvádí pravopis „Ehlers-Danlos“.
3. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie . (10. vydání). Saunders. Strana 512. ISBN 0-7216-2921-0 .
4. ↑ „Odhaleno: Jak může americký zdravotní systém selhat i pojištěnci – žena vytrvá 16měsíční odyseu, aby získala diagnózu“, John Carreyrou, Wall Street Journal , 16. listopadu 2007
5. ↑ Lawrence EJ Klinická prezentace Ehlers-Danlosova syndromu   // Pokroky v neonatální péči : deník. - 2005. - Sv. 5 , č. 6 . - str. 301-314 . - doi : 10.1016/j.adnc.2005.09.006 . — PMID 16338669 .
6. ↑ The Press Enterprise, Redlands zasažené nepravdivým podezřením matek tlačí na odpovědnost za vyšetřování zneužívání dětí Archivováno 28. 2. 2009 . , 2008-04-03
7. ↑ Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup RJ Ehlers-Danlos syndromy: revidovaná nosologie, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) a Ehlers-Danlos Support Group (UK)  ( anglicky)  // American Journal of Medical Genetics : deník. - 1998. - Sv. 77 , č. 1 . - str. 31-7 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-0 . — PMID 9557891 .
8. ↑ Ehlers-Danlosův syndrom, typ hypermobility – GeneReviews – Knihovnička NCBI . Získáno 3. října 2017. Archivováno z originálu dne 22. listopadu 2010. (neurčitý)
9. ↑ Omlouváme se, ale tuto stránku nemůžeme najít . Získáno 10. dubna 2013. Archivováno z originálu 19. října 2013. (neurčitý)
10. ↑ 1 2 3 4 5 Rumyantsev A.G. Federální klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu Ehlers-Danlosova syndromu u dětí (2015). Získáno 22. března 2019. Archivováno z originálu 24. října 2018. (neurčitý)

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 14568089b J9U : 987007533404105171 LCCN : sh85041368