| Vinorelbin | |
|---|---|
| Vinorelbin | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 3',4'-Didehydro-4'-deoxy-8'-norvinkaleukoblastin (jako tartrát 1:2) |
| Hrubý vzorec | C45H54N4O8 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 778,932 g/mol |
| CAS | 71486-22-1 |
| PubChem | 60780 |
| drogová banka | APRD00101 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | L01CA04 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 43 ± 14 % (orálně) [1] |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 79 až 91 % |
| Metabolismus | Játra ( CYP3A4 ) |
| Poločas rozpadu | od 27,7 do 43,6 hodin |
| Vylučování | S výkaly (46 %) a ledvinami (18 %) |
| Lékové formy | |
| koncentrát pro přípravu infuzního roztoku | |
| Způsoby podávání | |
| intravenózně , perorálně | |
| Ostatní jména | |
| Velbin, Vinelbin, Vinkarelbin, Vinorelbin medak, Vinorelbina bitartrát, Maverex, Navelbin | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Vinorelbin je cytostatikum ze skupiny vinca alkaloidů , od podobných alkaloidů se liší strukturní modifikací katarantinového zbytku . Používá se pro chemoterapii rakoviny , včetně rakoviny prsu a nemalobuněčného karcinomu plic .
Vinorelbin je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .
Vinorelbin na molekulární úrovni ovlivňuje dynamickou rovnováhu tubulinu v mikrotubulovém aparátu buňky. Vinorelbin inhibuje polymeraci tubulinu vazbou převážně na mitotické mikrotubuly a ve vyšších koncentracích ovlivňuje také axonální mikrotubuly . Indukce tubulinového stočení působením vinorelbinu je méně výrazná než při použití vinkristinu .
Lék blokuje buněčnou mitózu ve stádiu metafáze G2-M , což způsobuje buněčnou smrt během interfáze nebo následné mitózy.
Po intravenózním podání léčiva v dávkách do 45 mg/m 2 tělesného povrchu je farmakokinetika vinorelbinu lineární.
Po intravenózním bolusovém nebo infuzním podání je kinetika léčiva třífázový exponenciální proces, který kulminuje v dlouhé terminální fázi. Průměrný T ½ v terminální fázi je 40 hodin. Clearance vinorelbinu je vysoká a blíží se rychlosti průtoku krve v játrech , v průměru 0,72 l/h/kg (0,32-1,26 l/h/kg) s velkým Vd (v průměru 21,2 l / kg po dosažení rovnovážného stavu), což ukazuje na rozsáhlou distribuci vinorelbinu ve tkáních.
Z velké části je absorbován plícemi , kde dosahuje 300krát vyšší koncentrace než v séru . Nenachází se v centrálním nervovém systému . Vazba na plazmatické proteiny je nevýznamná – 13,5 %, váže se ve velkém množství na krevní buňky , zejména krevní destičky (asi 78 %).
Je biotransformován v játrech působením izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 . Všechny metabolity byly identifikovány a jsou neaktivní, kromě 4-0-deacetylvinorelbinu, který je hlavním plazmatickým metabolitem . Sulfo- a glukuronové konjugáty nebyly detekovány.
Méně než 20 % dávky se vylučuje ledvinami převážně nezměněné a ve formě metabolitů. Většina léku se vylučuje žlučí .
Farmakokinetické parametry vinorelbinu nezávisí na věku pacientů a nemění se při středně těžkém nebo těžkém selhání jater .
Vinorelbin se podává pouze intravenózně.
Při monoterapii je průměrná doporučená dávka léku 25-30 mg / m 2 tělesného povrchu jednou týdně.
Doporučuje se podat vinorelbin během 6-10 minut po naředění 20-50 ml fyziologického roztoku nebo 5% roztoku glukózy . Po zavedení léku by měla být žíla důkladně omyta fyziologickým roztokem (nejméně 250 ml).
Při provádění polychemoterapie závisí dávka a frekvence podávání vinorelbinu na specifickém programu protinádorové terapie. U pacientů s poruchou funkce jater by měla být dávka léku snížena o 33 % (maximální dávka je 20 mg/m 2 ). Před zahájením intravenózního podávání se ujistěte, že jehla je v lumen žíly. Pokud se lék dostane do tkání obklopujících žílu, zastavte infuzi a aplikujte zbytek dávky do jiné žíly.
Níže uvedené nežádoucí účinky byly častější než v ojedinělých případech. Pro hodnocení četnosti výskytu nežádoucích účinků byla použita následující kritéria: termín "velmi často" se používá, pokud se nežádoucí účinky vyskytují u více než 10 % pacientů; pojem "často" - u 1-10%, pojem "někdy" - u 0,01-1%, pojem "zřídka" - u 0,01-0,001% pacientů; extrémně vzácné – méně než 0,001 %.
Užívání vinorelbinu během těhotenství je kontraindikováno.
V případě potřeby by užívání léku během laktace mělo rozhodnout o ukončení kojení.
Zavedení vinorelbinu by mělo probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s chemoterapií. Pokud se objeví příznaky infekce, je naléhavé provést vyšetření pacienta. S opatrností by měl být vinorelbin předepisován pacientům s anamnézou onemocnění koronárních tepen . Vyhněte se náhodnému kontaktu léku s očima . Pokud k tomu dojde, je třeba oko okamžitě a důkladně vypláchnout. Vinorelbin se nepoužívá současně s rentgenovou terapií , zejména v oblasti jater.
Léčba lékem se provádí pod přísnou hematologickou kontrolou, stanovením počtu leukocytů , granulocytů a hladin hemoglobinu před každou další injekcí vinorelbinu. Při poklesu počtu neutrofilů pod 1500 / μl a / nebo krevních destiček pod 75 000 / μl se podání další dávky léku odloží, dokud se počet neutrofilů normalizuje a pacient je pečlivě sledován.
Příznaky: hypoplazie kostní dřeně , v některých případech s rozvojem infekce, horečkou a paralytickým ileem.
Léčba: v případě potřeby proveďte symptomatickou terapii, krevní transfuzi , širokospektrá
antibiotika .
Při současném užívání vinorelbinu s jinými léky, které tlumí kostní dřeň (bez ohledu na způsob podání), je možné zvýšit nežádoucí účinky spojené s myelosupresí . Při současném použití s cisplatinou je možný zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména granulocytopenie. Současné užívání léku s induktory a inhibitory izoenzymů cytochromu P450 může vést ke změně farmakokinetiky vinorelbinu.